PPARγ受体与消化道肿瘤相关性的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)是由配体激活的一类核转录因子,属于II型核受体超家族成员之一。经研究发现,PPARγ在多种肿瘤组织中均有所表达,而且它在调控细胞分化、诱导细胞凋亡和抑制细胞增殖中发挥重要的转录调节作用。激活后的PPARγ可以调控多种核内靶基因的表达,抑制肿瘤细胞的形成、生长与增殖等,与消化道肿瘤的发生、发展及预后有着密切的关系。

衡阳市人群幽门螺杆菌感染危险因素的病例对照研究

目的 探讨人群幽门螺杆菌 (Hp)感染的危险因素 ,为制定防制对策和措施提供科学依据。 方法以Hp 4℃PCR检测试剂盒对 2 5 2例研究对象的胃液进行检测 ,130例阳性者列入病例组 ,12 2例阴性者列入对照组 ,运用病例 -对照研究方法作流行病学研究 ,应用Mantel-Haenszel法及条件Logistic回归作单因素和多因素统计分析。结果 单因素Mantel-Haenszel法及条件Logistic回归分析结果均有显著性意义的因素有 :受教育程度、职业、家庭人口数、经济收入、居住面积、饮水来源、喝生水、在外进餐 ,而居住地仅在Logistic回归分析中有显著性意义。多因素条件Logistic回归分析结果表明 ,经济收入、喝生水及在外进餐 3个因素有非常显著性意义(P =0 0 0 0 ) ,比数比 (OR)分别为 0 70 0、 6 2 17、 9 798。阴性预测正确率为 77 0 % ,阳性预测正确率为76 2 % ,总正确率为 76 6 %。经济收入与在外进餐之间存在有交互影响 (P =0 0 0 1)。结论 经常喝生水及在外进餐可显著增加Hp感染的危险性 ,经济收入越高 ,Hp感染的危险性越低。

罗格列酮对人胃癌细胞系迁移侵袭的抑制及其机制

目的:探讨罗格列酮对人胃癌SGC7901、SGC7901/VCR细胞侵袭转移能力及LIMK1基因蛋白表达的影响.方法:罗格列酮(40mg/L)作用SGC7901和SGC7901/VCR细胞24h后,采用划痕实验和Transwell实验分别观察罗格列酮对细胞的迁移和侵袭能力.RT-PCR检测LIMK1mRNA和cofilin-1mRNA的表达情况;Westernblot检测LIMK1和p-cofilin-1的蛋白表达.结果:结果显示,40mg/L罗格列酮分别作用SGC7901细胞和SGC7901/VCR细胞24h后,细胞的迁移和侵袭能力均被罗格列酮抑制(P<0.05).RT-PCR结果显示LIMK1mRNA水平明显下降(P<0.05),cofilin-1无明显影响(P>0.05).Westernblot检测显示罗格列酮作用SGC7901细胞和SGC7901/VCR细胞24h后,LIMK1和p-cofilin-1蛋白的表达水平下降(P<0.05).结论:罗格列酮可抑制人胃癌SGC7901和SGC7901/VCR细胞迁移与侵袭能力;罗格列酮抗肿瘤细胞迁移与侵袭的机制可能与其下调LIMK1进而抑制cofilin-1的激活相关.

ERCP在不明原因复发性胰腺炎诊治中的作用

目的探讨内镜逆行胰胆管造影(ERCP)在不明原因复发性胰腺炎诊治中的作用。方法本院2005年1月～2011年6月26例不明原因复发性胰腺炎患者,其中男10例,女16例,年龄31～85岁,中位年龄49岁,病程1～3年,发病次数2～4次。全部病例在急性发作期或发作间期均行磁共振下胰胆管造影(MRCP)及ERCP。结果 26例患者行MRCP均未能明确诊断,经ERCP患者明确病因者12例(10例为胆管微结石,2例胰管开口狭窄并结石),可疑病因者14例(乳头旁憩室6例,十二指肠乳头炎8例)。并根据ERCP诊断结果24例行内镜下胆管乳头括约肌切开术(EST),2例行胰管乳头括约肌切开术。26例患者术后随访1～2年胰腺炎未再复发,ERCP和EST过程中无胰腺炎加重、出血及穿孔等严重并发症发生。结论 ERCP对不明原因复发性胰腺炎的临床诊断与治疗具有重要的作用。

LOXL2和E-cadherin在胆管癌浸润转移中的表达及相关性

目的:研究赖氨酰氧化酶样蛋白-2(lysy loxidase-like 2 protein,LOXL2)及黏附蛋白E-cadherin在胆管癌的表达,探讨其表达情况与胆管癌生物学行为的关系.方法:应用SP法及RT-PCR技术分别检测47例胆管癌、47例配对的癌旁组织、20例正常胆管组织中LOXL2和E-cadherin的表达情况,对结果应用SPSS17.0统计软件进行.数据进行统计学分析.结果:(1)在47例胆管癌组织、癌旁组织、正常胆管组织中L O X L2蛋白的阳性表达率分别为68.1%、10.6%、10.0%(P<0.05);E-cadherin蛋白阳性表达率分别为21.3%、7 4.5%、9 5.0%,差异均具有统计学意义(P<0.0 5);(2)胆管癌组织、癌旁组织、正常胆管组织中LOXL2 m RNA的表达分别为154.63±128.96、5.35±11.85、4.52±10.79(P<0.05);E-c adherinm RNA的表达分别为0.18±0.25、0.95±0.62、1.08±0.33(P<0.05);(3)胆管癌组织中E-cadherin的表达减弱和LOXL2的表达增强均与患者肿瘤的分化程度、分期、淋巴结转移和组织器官转移相关(P<0.05);(4)胆管癌中E-cadherin和LOXL2的表达呈负相关.结论:在胆管癌组织中E-cadherin的表达低于癌旁组织减弱,而LOXL2表达高于癌旁组织;二者的表达呈负相关且与肿瘤的分化程度有明显相关性.

ENBD及EST在胆总管微小结石所致急性胰腺炎治疗中的价值

目的探讨内镜下鼻胆引流术(ENBD)及内镜下乳头括约肌切开术(EST)在胆总管微小结石所致急性胰腺炎治疗中的应用价值。方法回顾性分析因急性胰腺炎住院治疗患者68例,入院检查时B超、CT、MRCP检查均显示胆总管结石阴性。根据治疗方式不同,将常规药物保守治疗患者列为对照组(29例),在常规药物保守治疗的基础上加内镜治疗(ENBD或/和EST)的列为内镜治疗组(39例),观察两组患者并发症发生率、死亡率,白细胞、血淀粉酶、尿淀粉酶和肝功能恢复正常的天数,以及腹痛缓解天数和住院天数的差异。结果内镜治疗组行逆行胰胆管造影(ERCP)均成功显像,确诊胆总管结石,行ENBD或/和EST治疗后的并发症发生率为10.3%,死亡率为0%;对照组并发症发生率为20.7%,死亡率为3.4%。与对照组相比,内镜治疗组轻症急性胰腺炎(MAP)和重症急性胰腺炎(SAP)的白细胞、血淀粉酶、尿淀粉酶和肝功能恢复时间,以及腹痛缓解时间和住院天数均明显减少(P<0.05)。结论早期进行ENBD或/和EST对胆总管微小结石所致急性胰腺炎的临床治疗具有重要的作用。

罗格列酮逆转人胃癌祼鼠移植瘤对丝裂霉素耐药的作用

目的观察PPARγ激动剂罗格列酮(ROS)能否逆转人胃癌SGC7901/VCR细胞裸鼠移植瘤对丝裂霉素(MMC)的耐药作用。方法建立人胃癌SGC7901/VCR细胞裸鼠移植瘤模型,将48只裸鼠随机分为6组:空白对照组(生理盐水0.2 mL灌胃)、MMC组(MMC 2.5 mg/kg腹腔注射)、ROS组(ROS100 mg/kg灌胃)、MMC+ROS中剂量组(MMC2.5 mg/kg腹腔注射+ROS 50 mg/kg灌胃)、MMC+ROS高剂量组(MMC 2.5 mg/kg腹腔注射+ROS 100 mg/kg灌胃)、MMC+CSA组(MMC2.5 mg/kg腹腔注射+CSA 50 mg/kg灌胃)。每组8只裸鼠;用药40天后,观察各组裸鼠体重和移植瘤体积变化,计算抑瘤率,绘制移植瘤的生长曲线;HE染色观察移植瘤的组织形态。结果处死前各组裸鼠体重差异无统计学意义(P>0.05);空白对照组、MMC组移植瘤瘤体积和抑瘤率差异无显著性(P>0.05),ROS组、MMC+ROS中剂量组、MMC+ROS高剂量组、MMC+CSA组与空白对照组、MMC组比较移植瘤瘤体积和抑瘤率差异均有显著性(P<0.05)。结论罗格列酮可抑制人胃癌SGC7901/VCR细胞祼鼠移植瘤瘤体生长,罗格列酮可部分逆转人胃癌SGC7901/VCR细胞祼鼠移植瘤对丝裂霉素的耐药性。

抗幽门螺杆菌治疗在特发性血小板减少性紫癜中的作用

目的探讨特发性血小板减少性紫癜(ITP)与幽门螺杆菌(HP)的关系及抗HP治疗在ITP患者中的意义。方法选取71例确诊为ITP的初治患者,采用14碳尿素呼气试验(14C-UBT)分为HP阳性者48例和HP阴性者23例。HP阳性者随机分为联合用药组24例,泼尼松组24例,HP阴性者23例为对照组,联合用药组予抗HP治疗及泼尼松治疗,泼尼松组、对照组仅用泼尼松治疗。结果3组患者治疗后2周、4周、3个月血小板计数均呈递增趋势,联合用药组增加最明显,同时与泼尼松组、对照组比较差异均有显著性(P<0.05),但泼尼松组和对照组血小板计数差异无显著性(P>0.05);联合用药组、泼尼松组、对照组总有效率分别为88.67%、62.50%、56.52%,联合用药组总有效率均明显高于泼尼松组(P<0.05)、对照组(P<0.01);泼尼松组和对照组总有效率比较差异无显著性(P>0.05)。结论HP感染与特发性血小板减少性紫癜的发病有一定的相关性,对HP阳性的ITP患者行抗HP治疗能提高临床疗效。

Survivin、VEGF及CD105在结肠癌中的表达及其意义

目的研究生存素(Survivin)、血管内皮生长因子(VEGF)及CD105在结肠癌中的表达,探讨其在肿瘤发生、发展及转移中的作用。方法应用流式细胞技术检测78例结肠癌与40例正常结肠组织中Survivin、VEGF及CD105的表达,分析其在肿瘤中表达的意义及其与结肠癌临床病理特征的关系。结果Survivin、VEGF及CD105在结肠癌中的表达均明显高于正常结肠组织,Survivin、VEGF及CD105的表达与结肠癌的分化程度、浸润深度、Dukes分期及淋巴结转移密切相关,与性别、年龄、肿瘤直径及炎细胞浸润无明显相关。结肠癌中Survivin、VEGF与CD105的表达存在正相关。结论Survivin、VEGF及CD105可能与结肠癌的发生有关,可作为判断预后的指标之一。

大肠息肉内镜下高频电凝切除术446例

目的探讨大肠息肉内镜下高频电凝切除大肠息肉的疗效及安全性。方法采用在结肠镜直视下高频电凝切除大肠息肉。结果内镜下高频电凝切除直径<2.0 cm的大肠息肉446例,4例并发迟发性出血,经电凝止血而痊愈,1例并发迟发性穿孔行结肠穿孔修补术,并发症发生率1.12%。结论内镜下高频电凝切除大肠息肉是一种简便、安全和有效的方法。

乙酰肝素酶在大鼠酒精肝纤维化中的表达及其意义

目的观察乙酰肝素酶（HPSE）在酒精诱导的大鼠肝纤维化时的动态表达，以探讨其在肝纤维化形成过程中的作用。方法采用酒精-玉米油-吡唑灌胃诱导肝纤维化模型，分别用免疫组织化学染色．和原位杂交方法检测乙酰肝素酶的蛋白和mRNA在大鼠酒精性肝纤维化发生发展中的动态表达。HE、Masson染色判断肝纤维化程度。结果乙酰肝素酶在酒精性肝纤维化组表达阳性率明显高于正常肝组织（8／17vs0／11，P〈0．005），有显著的统计学差异。乙酰肝素酶的蛋白、mRNA表达模式和定位基本一致。结论乙酰肝素酶参与了早期肝纤维化的形成和发展，且乙酰肝素酶的合成与储存在同一细胞。

MIF抑制剂HA对胃癌BGC-823细胞Bcl-2与p53蛋白表达的影响

目的体外观察透明质酸(HA)抑制巨噬细胞移动抑制因子(MIF)后对人胃癌细胞株BGC-823表达Bcl-2、p53蛋白的影响。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测HA对BGC-823细胞MIFmRNA表达的影响;Western blot法检测HA对BGC-823细胞MIF、Bcl-2及p53蛋白表达的影响。结果RT-PCR法显示细胞内MIF mRNA表达水平随HA浓度的增高和时间的延长而降低,具有浓度-时间效应性。West-ern blot法显示细胞内MIF、Bcl-2蛋白表达水平随HA浓度的增高和时间的延长而降低,细胞内p53蛋白表达水平随HA浓度的增高和时间的延长而增高,具有浓度-时间效应性。结论MIF抑制剂HA可以调节胃癌细胞凋亡相关基因p53、Bcl-2蛋白的表达。

结肠癌中VEGF-D、VEGFR-3的表达与淋巴管生成的研究

目的检测结肠癌中VEGF-D及其受体VEGFR-3、LYVE-1表达,探讨其在结肠癌淋巴管新生中的价值。方法选择90例结肠癌术后新鲜标本作为实验组,90例正常结肠黏膜新鲜组织作为对照组,应用流式细胞仪检测VEGF-D、VEGFR-3及LYVE-1的表达,分析其在肿瘤中表达的意义及在不同临床病理特征之间的关系。结果 VEGF-D、VEGFR-3、LYVE-1在结肠癌中的表达分别为1.41±0.19、1.39±0.28、1.34±0.23,在正常结肠黏膜分别为1.00±0.21、1.00±0.23、1.00±0.26,VEGF-D、VEGFR-3及LYVE-1在结肠癌中的表达均明显高于正常结肠黏膜组织(P<0.05)。VEGF-D、VEGFR-3、LYVE-1在43例(肿瘤大小<3 cm)及47例(肿瘤大小≥3 cm)的结肠癌中的表达分别为1.24±0.22、1.31±0.25、1.27±0.19及1.57±0.131、1.46±0.22、1.40±0.19;在50例(浸润深度未及浆膜)及40例(浸润深度已达浆膜及以外)的结肠癌中的表达分别为1.33±0.20、1.31±0.21、1.24±0.22及1.51±0.18、1.49±0.23、1.47±0.18;在44例(Dukes分期为A+B)及46例(Dukes分期为C+D)的结肠癌中的表达分别为1.32±0.22、1.31±0.22、1.25±0.20及1.50±0.14、1.47±0.24、1.43±0.24,P值均<0.05,VEGF-D、VEGFR-3及LYVE-1在结肠癌中的表达与结肠癌的肿瘤大小、浸润深度、Dukes分期及淋巴结转移密切相关,结肠癌中VEGF-D、VEGFR-3与LYVE-1的表达存在正相关(r=0.48,0.40,0.44,P<0.05)。结论 VEGF-D、VEGFR-3及LYVE-1可能与结肠癌的发生发展有关,VEGF-D与VEGFR-3参与LYVE-1阳性的淋巴管生成,VEGF-D、VEGFR-3及LYVE-1可能与结肠癌患者的预后有一定关系。

103例青年人大肠癌临床分析

目的探讨青年人(<35岁)大肠癌的临床特征。方法对本院确诊的103例青年人大肠癌临床资料进行回顾性分析。结果青年人大肠癌误诊率高(59.2%),病理类型中黏液腺癌占35.0%,低分化腺癌占23.3%,Dukes分期C、D期占73.8%。结论青年人大肠癌无特异性临床表现,病变恶性程度高、误诊率高。提高认识及早期结肠镜检查有助于早期诊断。

大肠息肉内镜下三种治疗方法的选择

目的对比微波、射频和高频电切术治疗大肠息肉的疗效、选择不同的治疗方式。方法收集本院2003年5月-2008年5月微波、射频和高频电切术三种方法治疗大肠息肉536例（932颗），其中微波凝固术119例（225颗，微波凝固组），射频电凝术201例（293颗，射频电凝组），高频电切术216例（414颗，高频电切组）。所有检出病例术前病理活检，确定病理类型后治疗。结果全部病例治疗后均无出血及穿孔的并发症，术后复查无息肉残留及复发。一次治愈率微波凝固组为80．0％。射频电凝组为94．9％，高频电切组为96．1％。结论对大肠息肉治疗前均应先行活检确定其病理形态，病理报告为非恶性肿瘤后，在结肠镜直视下摘除；根据有蒂或无蒂可选用不同的方法；根据息肉大小选用不同的方法。

十二指肠乳头针形刀开窗术和辅助法在困难性ERCP中的应用

目的探讨困难性内镜下逆行性胰胆管造影(ERCP)的操作技巧。方法 2005年1月～2010年3月,本院共行ERCP 556例,分别采用下列方法进行插管:(1)采用双腔乳头切开刀常规插管;(2)捻导丝辅助法;(3)预备性切开后插管;(4)十二指肠乳头针形刀开窗术。结果 556例采用双腔乳头切开刀常规插管,成功467例,成功率84.0%;未成功89例采用捻导丝辅助法,成功33例,总成功率89.9%;余下56例采用预备性切开后插管36例,成功31例,总成功率95.5%;余25例未成功者采用十二指肠乳头针形刀开窗术14例,成功13例,总成功率97.8%。共12例未成功者,其中1例因担心大出血和十二指肠穿孔停止开窗术,采用外科手术治疗,余下11例因无预备性切开及开窗术指征,ERCP失败。与常规插管方法比较,十二指肠乳头针形刀开窗术和辅助法插管总成功率明显升高(P<0.05)。术后无穿孔及死亡病例,高淀粉酶血症、PEP等并发症在ERCP术后总的发生率与插管成功者比较,差异无显著性(P>0.05)。结论在困难性胆管插管的ERCP病例中,应用十二指肠乳头针形刀开窗术和辅助法可以有效提高ERCP诊治的成功率,而并不增加并发症的发生率和死亡率。

过氧化体增殖物激活型受体γ配体罗格列酮对荷瘤小鼠的毒副作用

目的探讨过氧化体增殖物激活型受体γ(PPARγ)配体罗格列酮对人胃癌MGC803细胞荷瘤小鼠的毒副作用。方法建立人胃癌MGC803细胞小鼠肾囊膜下移植瘤模型后,50 mg/kg罗格列酮连续灌胃5天作用于荷瘤小鼠,观察其体重、肝肾功能、血糖和肝肾结构的变化。结果50 mg/kg罗格列酮对荷瘤小鼠血糖、肝脏和肾脏结构及功能无明显影响。结论PPARγ配体50 mg/kg罗格列酮对荷瘤小鼠无明显毒副作用。

MIF抑制剂HA对胃癌细胞株BGC-823增殖和凋亡的影响

目的体外观察透明质酸（HA）抑制巨噬细胞移动抑制因子（MIF）后对人胃癌细胞株BGC-823增殖与凋亡的影响。方法以体外培养的人胃癌细胞株BGC-823为研究对象。采用MTT比色法研究HA抑制MIF后对BGC-823细胞增殖的影响；流式细胞术和AO—EB荧光染色研究HA抑制MIF后对BGC-823细胞凋亡的影响；流式细胞术分析HA抑制MIF后对BGC-823细胞周期的影响。结果MTT试验显示100-400μg／mL HA抑制MIF后对BGC-823细胞增殖具有抑制作用，呈浓度和时间依赖性。AO—EB染色和流式细胞术显示BGC-823细胞的凋亡率、破膜率随HA浓度的升高对MIF抑制作用的增强而增加。流式细胞术检测发现，HA作用细胞48h后能将细胞阻滞于G0／G1期，呈浓度依赖性。结论MIF促进人胃癌BGC-823细胞增殖，抑制其凋亡，HA可抑制其作用。