细胞骨架在肿瘤侵袭转移中的研究进展

肿瘤转移是肿瘤导致死亡最主要的原因之一,细胞骨架与肿瘤的侵袭转移密切相关,但细胞骨架各组分在肿瘤侵袭转移中作用的研究均较独立、分散,且随着细胞骨架相关研究的不断深入,微管在肿瘤转移中的重要性开始凸显,微管关键相互作用蛋白和微丝细胞骨架间的交互作用也越来越受到关注,这可能给转移性肿瘤的治疗带来新的思路。本文就细胞骨架的结构功能、重要信号通路、新进展及相关抗肿瘤药物研究进行综述,并探讨细胞骨架蛋白相互间的联系以及细胞骨架相关的潜在抗肿瘤药物新思路。

PLK1在肿瘤发生中的研究进展

Polo样激酶1(polo-like kinase1,PLK1)属于PLKs家族成员,是一种广泛存在于真核生物中的丝/苏氨酸蛋白激酶,因在细胞周期中起重要作用而受到广泛关注。研究发现,PLK1在人类大多数肿瘤中高表达,并与肿瘤细胞的增殖及患者的预后密切相关。临床前期结果表明干扰PLK1的表达能显著抑制包含非小细胞肺癌、淋巴瘤、结直肠癌在内的多种肿瘤的生长,且对正常细胞无明显影响。因此,PLK1被认为是一个有良好应用前景的恶性肿瘤治疗新靶点。目前,针对PLK1的一些低分子抑制剂(如BI2536)已经进入了临床试验阶段。然而,尚未在临床水平得到证实。由于缺乏临床证据,人们对PLK1的作用产生了质疑,即PLK1在肿瘤细胞中的高表达是直接参与细胞的恶性转化还是仅仅作为肿瘤细胞大量增殖的一个指标。本文主要通过PLK1与细胞周期、原癌基因及肿瘤相关信号通路之间的关系来探讨PLK1在肿瘤发生、发展中的作用。

肿瘤中miRNA异常表达的分子调控机制及研究进展

microRNA(miRNA)是一类长约22 nt的非编码RNA分子,在转录后水平调控基因表达。研究表明miRNA在多种生物学过程中发挥作用,包括调控细胞的发育、分化、增殖和凋亡,以及在肿瘤的发生、侵袭、转移中起着重要作用。虽然miRNA具有重大的生物学功能,但目前大部分研究主要关注于筛选差异表达的miRNA及鉴定其调控的靶基因,而对自身转录调控的研究不多。该文将概述miRNA的分子调控机制,并简单介绍在肿瘤中miRNA异常表达的分子调控机制。

大蒜烯丙基硫化物抗神经系统肿瘤作用研究进展

胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤是神经系统最常见的恶性肿瘤。研究表明,大蒜烯丙基硫化物对神经系统肿瘤具有明显的增殖抑制作用,其机制与阻滞细胞周期、诱导凋亡及相关基因表达有关,并涉及多种信号途径。大蒜烯丙基硫化物可能成为化学预防和(或)化学治疗胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤等神经系统肿瘤的有效、低毒的肿瘤抑制剂。

Rac1与肿瘤的研究进展

Rho家族在细胞的一些基本功能中起着分子开关的作用,参与了细胞运动性、肌动蛋白重组、肿瘤的恶性转型、侵袭转移、转录因子的调节及肿瘤的血管生成等。Ras相关的C3肉毒素底物1作为Rho家族成员之一,在肿瘤细胞的增殖分化与凋亡、细胞运动、侵袭与转移及肿瘤血管生成方面发挥重要的作用。

钙网蛋白相关信号通路在肿瘤中的研究进展

钙网蛋白(calreticulin,CRT)是参与多种细胞过程的高度保守的内质网伴侣蛋白。1974年,它首次被鉴定为钙离子结合蛋白,随后CRT与肿瘤之间信号通路相关关系被广泛的研究。另外,在人类多种肿瘤中,细胞表面的CRT被认为是1个"促吞噬"信号,由此CRT与癌细胞的巨噬细胞吞噬免疫系统的相关研究,有望为肿瘤综合治疗提供新的理论依据和策略。也有越来越多的证据表明CRT在不同肿瘤中的异常表达,将为CRT成为一种新的肿瘤标志物提供许多依据。以及CRT对各种肿瘤的发展具有很重要的影响且CRT对肿瘤形成和进展的影响取决于细胞类型和临床阶段。

DJ-1在肿瘤中作用的研究进展

DJ-1基因是一种新的线粒体依赖癌基因。当前在帕金森病领域,对DJ-1基因的研究较多,认为其与人类家族性早发型帕金森病相关。近来研究发现DJ-1基因与人类多种恶性肿瘤的发生、进展及预后等密切相关,可作为癌症发生的预警标志物,但也有DJ-1在肿瘤中低表达的报道。

表没食子儿茶素没食子酸酯抗肿瘤作用的研究进展

近年来大量的研究证实茶叶及其组成成分具有较强的药理功效,尤其是抗肿瘤作用.茶多酚是绿茶的主要活性物质,是一类组成复杂、相对分子质量不同、性质与结构差异很大的多酚类衍生物的混合体.包括表没食子儿茶素没食子酸酯[（-）-epigallocatechin-3-gallate,EGCG]、表没食子儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、表儿茶素等,其中EGCG是最有效的活性成分,它是2-连苯酚基苯并吡喃与没食子酸形成的酯,具有酚类抗氧化剂的通用性.EGCG的抗肿瘤作用已被列为一种潜在的抗癌新药在中美等许多国家进行研究.EGCG对皮肤癌、卵巢癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、肝癌、胃癌、前列腺癌等有一定防治作用.随着对EGCG认识和研究的深入,其药理作用越来越受到关注,笔者就近年来有关EGCG抗肿瘤作用的研究进展作一综述.

DJ-1异常表达与肿瘤的研究进展

近年来,研究显示DJ-1作为一种多功能蛋白在消化系统、呼吸系统、泌尿系统、生殖系统、神经内分泌系统等人类多种恶性肿瘤异常表达,并且,作为抑癌基因PTEN的主要抑制因子,与肿瘤的发生、侵袭转移及预后等密切相关,可能成为一个恶性肿瘤的诊断与治疗靶点。

B7-H3及其与肿瘤关系的研究进展

B7同源性3(B7-H3)是2001年新发现的B7家族成员。B7-H3mRNA广泛表达在人体各种组织中。其受体可能是髓样细胞触发受体家族的成员TLT-2。B7-H3分子的确切作用及其机制尚不确定,可能存在双重作用,即共刺激作用和(或)共抑制作用。研究发现,B7-H3蛋白在很多肿瘤组织中高表达,并与肿瘤的多种生物学特征密切相关。目前认为B7-H3是一种新的肿瘤标志物和潜在的治疗靶点。

Jagged1与肿瘤的研究进展

Jagged1是存在于哺乳动物细胞膜上Notch受体的主要配体之一，参与调控许多组织的生长发育。研究表明，它对肿瘤发生有很大影响，能单独或通过激活Notch信号通路调控细胞的增殖、分化及凋亡。Jagged1还参与肿瘤新生血管化。

PIG11蛋白在人体正常组织及其相应肿瘤组织中表达的研究

目的检测PIG11(p53-induced gene 11)蛋白在人体正常组织及其相应肿瘤组织中的表达情况,探讨PIG11蛋白在人体正常组织的分布特点,及在肿瘤发生发展中所起的作用。方法利用免疫组化SP法检测PIG11蛋白在319例人体正常组织及其相应肿瘤组织中的表达。结果PIG11蛋白在胃、肠、肝、乳腺等腺上皮及鳞状上皮组织中明显表达阳性,在正常胃黏膜腺颈部较体部和底部表达降低。在纤维、脂肪、平滑肌、淋巴组织及脑组织中无明显表达。PIG11蛋白在肝癌、低分化胃和肠腺癌、乳腺癌组织中较相应正常组织均有明显表达下调(P<0.01);在鳞癌组织中,与正常鳞状上皮比较,也有表达下调(P<0.05)。结论PIG11蛋白主要分布在人体上皮组织,且与细胞的分化程度有关;PIG11蛋白低表达与上皮源性的恶性肿瘤发生发展有关。

Toll样受体3与肿瘤的研究进展

1984年,果蝇的Toll样蛋白被发现,约有八个同源体。后来在哺乳动物中也发现了果蝇Toll样蛋白的一种同源体,称为Toll样受体（Toll-like receptor,TIR）。TLRs是广泛分布在免疫细胞尤其非特异免疫细胞以及某些体细胞甚至一些肿瘤细胞表面的一类模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）,它们可以直接识别结合某些病原体或其产物所共有的高度保守的特定分子模式（pathogen associated molecular PRR），它们可以直接识别结合某些病原体或其产物所共有的高度保守的特定分子模式（pathogen associated molecular pattern，PAMP）子结构，即病原相关分子模式.

miRNA与肿瘤的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是一种长度约为22 nt的非编码RNA,它们通过miRNA介导的特异性的基因沉默导致靶mRNA降解及抑制蛋白质的合成调控转录后基因表达水平。miRNA对细胞的增殖、分化和凋亡有重要的调节作用,在正常组织和肿瘤组织中的表达显著不同,参与了肿瘤的发生、发展。本文主要讨论miRNA在肿瘤方面的研究进展。

钙网蛋白与肿瘤的相关研究进展

钙网蛋白（CRT）是一种高度保守的内质网伴侣蛋白,参与各种细胞活动过程。1974年,CRT被分离出来,并被鉴定为钙离子结合蛋白。大量研究表明,CRT对不同肿瘤的发展具有重要的影响,且对肿瘤形成和进展的影响可能取决于细胞类型和临床分期[1-3]。本文总结CRT的生物学作用在肿瘤中表达的临床意义和促进肿瘤侵袭、转移的信号通路。

大蒜有效成分诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展

对大蒜有效成分DAS、DADS、DATS、Ajoene诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展近况进行综述。大蒜有效成分可诱导白血病细胞、胃癌细胞、肺腺癌细胞、结肠癌细胞、神经癌细胞、膀胱癌细胞、皮肤癌、乳腺癌、前列腺以及鼻咽癌等肿瘤细胞凋亡。其主要作用机制是通过影响肿瘤细胞的生长周期,影响癌基因与抑癌基因的表达,改变酶活性以及通过改变细胞内离子浓度等途径诱导肿瘤细胞凋亡。大蒜是一种很有前景的抗肿瘤药物。

甲基莲心碱增强阿霉素抗肿瘤作用的体外实验研究

目的观察甲基莲心碱(neferine，Nef)在体外对阿霉素(adriamycin，ADR)抗肿瘤作用的影响以探讨其化疗增敏作用。方法以人乳腺癌细胞(MCF-7／S)和人骨肉瘤细胞(Soas-2)为细胞模型，采用MTT法检测药物的细胞毒性，PI染色流式细胞术检测细胞凋亡。结果1、5、10μmol／L Nef对细胞无明显细胞毒性，但可使ADR对人乳腺癌细胞(MCF-7／S)和人骨内瘤细胞(Soas-2)的IC50下降。不同浓度ADR分别与5，10μmol／L Nef合用24h后，MCF-7／S细胞和Soas-2细胞的凋亡率分别较不合用Nef时增加。结论Nef能增强ADR的体外抗肿瘤作用，可能是一种化疗增敏剂。

肾包膜下移植瘤模型应用于肿瘤新生血管生成的研究

[目的]观察胃癌肾包膜下移植瘤模型是否适用于血管生成方面的研究。[方法]建立昆明种小鼠癌细胞接种的肾包膜下移植瘤模型后饲养6天,处死。PAS染色证实肿瘤细胞存活,通过HE染色及免疫组化法观察种植肿瘤区域有无血管生成。[结果]实验动物全部存活,PAS染色表明模型建立成功,肿瘤种植区域无血管生成。[结论]使用癌细胞接种的肾包膜下移植瘤模型较适用于研究癌细胞的分化与凋亡,不适于新生血管生成的研究。

大蒜烯丙基硫化物抗呼吸系统肿瘤研究进展

肺癌及鼻咽癌是呼吸系统最常见恶性肿瘤。大量研究表明,大蒜烯丙基硫化物对肺癌及鼻咽癌均具有明显抑制作用,其机制可能与细胞周期阻滞及诱导凋亡有关,涉及多种信号途径、癌基因和抑癌基因的改变。大蒜烯丙基硫化物可能成为有效、低毒的肿瘤抑制剂。

Exosomes在肿瘤发展与转移中的研究进展

生物物质的跨膜转运是一个进化上保守的过程,也是维持正常细胞内环境稳定的重要部分。外泌体(Exosomes)是一种小囊泡,含有丰富的蛋白质、mRNA、miRNA等生物分子,可在细胞之间转运并介导细胞间物质与信息的传递,从而影响细胞的生理功能。研究显示,Exosomes主要通过介导物质转运影响肿瘤相关途径,如缺氧介导的上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、血管生成以及肿瘤转移参与调节肿瘤微环境。现对Exosomes的生物学功能及其在肿瘤发展、转移中的新进展作一综述。