免疫炎症反应在动脉粥样硬化中作用的研究进展

免疫应答在动脉粥样硬化(As)的发生、发展过程中起着至关重要的作用。Toll样受体(TLR)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-1β(IL-1β)作为介导机体免疫应答的重要炎性介质在As进程中起着重要作用。对免疫应答及相关炎症因子在As形成中的作用进行深入研究,不仅有助于理解As的形成过程,而且能为临床防治心血管疾病提供新的治疗靶点。

ERK1/2通路参与弱氧化型低密度脂蛋白上调小鼠肠系膜动脉α1受体的研究

目的 探讨ERK1/2通路在弱氧化型低密度脂蛋白(mmLDL)上调小鼠肠系膜动脉α1受体中的作用.方法 72只小鼠随机分成3组,正常对照组(小鼠尾静脉注射生理盐水),mmLDL组(小鼠尾静脉注射mmLDL),U0126干预组(小鼠尾静脉注射mmLDL及腹腔注射ERK1/2通路特异性抑制剂U0126),各24只.微血管肌张力描记仪观察去甲肾上腺素(NA)引起的小鼠肠系膜动脉收缩量效曲线变化,RT-PCR、Western Blotting分别检测α1受体、TNF-α、IL-1β和p ERK1/2的表达,Elisa试剂盒检测血清中TNF-α和IL-1β浓度水平.结果 与正常对照组比较,mmLDL组Emax、pEC50值显著升高,α1受体介导血管收缩增强,α1受体mRNA和蛋白表达、pERK1/2蛋白磷酸化水平、TNF-α、IL-1βmRNA和血清浓度显著升高(均P<0.05).U0126能剂量依赖性抑制mmLDL引起α1受体介导收缩功能增强作用.上述指标U0126干预组均低于mmLDL组,差异有统计学意义(均P<0.05).血清TNF-α、IL-1β浓度与α1受体介导最大收缩百分率Emax正相关性(r=0.94,r=0.96,P<0.05).结论 mmLDL激活ERK1/2信号转导通路引起TNF-α和IL-1β水平增高,上调小鼠肠系膜动脉α1受体,并且引起α1受体介导血管收缩增强.

热应激改变大鼠血管平滑肌α肾上腺素受体的反应性

目的研究热应激改变肾动脉、肠系膜动脉、股动脉血管平滑肌“肾上腺素受体的反应性。方法将大鼠置于高温环境，使直肠温度升至42℃，持续15min，从而制作热应激模型。热应激后48h，用敏感的离体血管张力描记技术记录大鼠肾动脉、肠系膜动脉、股动脉血管的张力，用实时定量的反转录聚核酶链反应技术测定动脉平滑肌的mRNA水平，研究d受体反应性改变的机制。结果热应激后，肾动脉a肾上腺素受体介导的收缩量效曲线明显右移，pD2值由对照组的6．97±0．05降低为5．68±0．08，最大收缩能力由对照组的（146±12）％增强为（230±24）％；肠系膜动脉a肾上腺素受体介导的收缩量效曲线无明显改变；股动脉仪肾上腺素受体介导的收缩敏感性增加，量效曲线明显左移。热应激后肾动脉d1受体的mRNA水平增高，a2受体的mRNA水平与对照组差异无统计学意义；肠系膜动脉、股动脉a1受体及a2受体mRNA水平与对照组差异无统计学意义。结论热应激后，肾动脉a受体敏感性降低，股动脉a受体敏感性增加，引起血流的重新分配，提示热应激延迟预适应有肾脏保护效应。

内皮源性超极化因子与心血管疾病

内皮源性超极化因子（endothelium derived hyperpolarizing factor，EDHF），是内皮源性舒张因子中重要一员，其主要参与由乙酰胆碱（ACh）、缓激肽（bradykinin）等激动剂引起的血管舒张反应。作用机制涉及细胞内游离钙离子浓度升高、钙激活钾离子通道（calcium-activated potassium channel，K_Ca）、缝隙连接以及细胞超极化等过程。高血压、高血脂、糖尿病等心血管疾病的发生与内皮功能紊乱密切相关。因此，深入探索EDHF在内皮依赖性舒张中的重要作用，可为心血管疾病的预防与治疗提供理论基础及新的治疗靶点。