药学协同创新实验班创新人才的培养模式探索——南华大学药学协同创新实验班建设与改革为例

为充分发挥高校协同创新中心平台优势,构建合理、科学的专业人才培养模式,提高创新人才的培养能力,2014年,南华大学建立了药学协同创新实验班,在人才选拔方案、培养模式、运行管理机制及训练内容等多个方面采取了一系列改革措施,对高素质创新人才的培养模式和体系进行了积极的探索,取得了较满意的成绩。同时,在实施过程中也暴露了运行机制不够完善,教学改革需进一步深化,培养成本较高等问题,需在今后的探索与实践中进行优化,改进,以期对高等学校本科创新人才培养体制的构建提供一些科学、合理的建议。

基于高密度脂蛋白代谢与重塑的抗动脉粥样硬化研究及相关药物

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种主要因血脂代谢紊乱引发的慢性炎症性血管疾病,以血管内膜下巨噬细胞和血管平滑肌细胞过度蓄脂泡沫化为主要病理特征。高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)通过胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT)将外周细胞中的胆固醇运输到肝脏然后经胆汁排出体外,从而改善血脂水平和细胞的过度蓄脂,被认为是HDL抗AS的基础。然而,大量流行病学证据表明,虽然血浆高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平与心血管风险呈负相关,但仅仅提高HDL-C水平的治疗策略不一定能增加临床效益。因此,学术界认识到HDL水平不足以反映其RCT能力,而更多取决于HDL功能。本文综述了参与调节HDL功能的各种分子对HDL代谢与重塑过程的影响,以及针对上述过程的相关药物研究进展,为更全面评价HDL的抗AS作用提供理论参考。

糖皮质激素对免疫细胞调控的研究进展

免疫系统是重要的人体健康卫士,免疫系统失调是引发各种疾病的源头,免疫防御和免疫监视调控能力的降低导致病原体和恶变细胞难以及时清除,从而增加了致病概率和病死风险。科学研究已经证实压力过大是导致免疫系统失调的重要因素,已在动物模型和人体中发现,压力加大会提高体内神经内分泌激素的水平,尤其是糖皮质激素和儿茶酚胺,而且应激激素对免疫功能产生诸多不利影响。本综述重点梳理糖皮质激素对免疫细胞的调控研究进展。

铁死亡在胰腺疾病中的研究进展

铁死亡是一种新型的细胞死亡调控模式,近年来受到国内外学者的高度重视。研究发现,铁死亡不仅能够加剧胰腺炎的进展,而且能够增强胰腺癌对化疗药物的敏感性,尤其是对吉西他滨。本文主要总结了国内外铁死亡在胰腺疾病中的研究进展和相关作用机制,以期为胰腺疾病的防治提供发展方向,并对关键性问题提供建议,以促进铁死亡在防治胰腺疾病中的应用。

IL-8及其受体药物与疾病的研究进展

白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8),又称趋化因子CXCL8(CXCL8),是一种炎性趋化性因子。IL-8通过受体CXCR1和CXCR2产生多种生物学功能,包括促炎性细胞趋化、促血管生成、促有丝分裂和诱导细胞增殖等。研究发现IL-8与多种疾病尤其是肿瘤的发生发展关系密切,特异性地阻断IL-8及其受体CXCR1/2有望成为多种疾病的潜在治疗策略。

芳香族抗癫痫药物致皮肤不良反应的研究进展

皮肤不良反应是芳香族抗癫痫药物在临床治疗过程当中最常见的不良反应之一,这些不良反应严重威胁了患者的生命和用药安全。笔者通过查阅整理国内外的相关文献,对芳香族抗癫痫药物所致皮肤不良反应的分类、临床表现以及近几年有关其诱导皮肤不良反应的可能机制等方面的研究进展进行了阐述。总的来说,芳香族抗癫痫药物致皮肤反应的可能病理机制主要集中在细胞信号与免疫分子、HLA-B*1502基因相关性方面,但具体过程仍不是十分清楚,在进一步研究的同时,也应注意临床药物的合理应用。

MicroRNA靶位点单核苷酸多态性与肿瘤及其药物敏感性的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类内源性非编码小RNA。MiRNA通过与蛋白编码基因mRNA的3'非编码区互补配对,影响mRNA的稳定和抑制蛋白质的合成,从而发挥转录后调控作用。研究表明miRNA靶位点单核苷酸多态性可能会通过影响miRNA对靶基因的负调控,参与肿瘤的发生、发展及其耐药。

药物基因组学影响肾移植术后他克莫司疗效的研究进展

他克莫司(tacrolimus,FK506)是从链霉菌属中分离出来的钙调磷酸酶抑制剂,是用于预防器官移植排斥反应的一线免疫抑制剂。他克莫司作为免疫抑制剂,具有良好的治疗效果。然而,其治疗窗狭窄和药动学个体差异巨大,容易导致免疫抑制不足或过度抑制而诱导肾毒性、糖尿病等不良反应,目前是困扰临床实践的关键问题。

药物性肝损害病因及诊治研究进展

药物性肝损害(drug induced liver injury, DILI)是临床常见的一种药物不良反应,严重会引起急性肝衰竭甚至危及生命.目前常用且明确可以引起DILI的药物已经超过1000种,已经成为当今一项重点关注的世界医疗安全问题.本文对DILI发病因素、发病机制,诊断和治疗方法进行了综述,为改善DILI的预防和预后提供参考.

治疗药物监测在环孢素A个体化给药中的应用及研究进展

环孢素A(cyclosporine A,CsA)是一种细胞免疫抑制剂,广泛应用于器官移植、血液疾病和自身免疫性疾病。因其口服生物利用度差,个体差异大且易发生不良反应,所以临床上对CsA进行治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)及个体化给药可以确保其用药安全性及有效性。但CsA治疗窗窄,其血药浓度受年龄、性别、饮食、药物因素、遗传因素等多方面的影响。因此本文结合国内外文献报道对CsA的TDM及个体化给药的应用研究进行综述,为临床安全、合理用药提供更有价值的参考。

miRNA靶位点SNP与肿瘤发生及其药物敏感性研究进展

微小RNA(miRNA)是一类进化上保守、长度为21～23核苷酸(nt)的非编码单链小RNA,参与细胞生长、分化、凋亡和肿瘤发生等过程,并在其中发挥着重要的调控作用。近年来多项研究发现,miRNA靶位点的单核苷酸多态性(SNP)可能会通过干扰miRNA对其靶基因的调控作用,进而对多种肿瘤的易感性或对药物的敏感性产生重要影响。miRNA靶点基因多态性的研究对阐明肿瘤的发病机制、开发新治疗靶点、新的诊疗标记物均有重要意义。

基因检测在降脂药物个体化治疗中的应用

血脂异常在临床上主要表现为高脂血症,是导致动脉粥样硬化、冠心病和脑卒中等心脑血管疾病发生的重要危险因素。临床上主要采用降脂药物进行治疗,但存在个体差异、基因影响等问题。因此,有必要对患者进行基因检测,从而指导降脂药物的个体化应用。本文主要对基因检测的定义和降脂药物的个体化治疗进行了概述,并介绍了基因检测在降脂药物(他汀类、贝特类、烟酸和依折麦布)个体化治疗方面的应用。其中APOE、SLCO1B1和CYP450家族的基因多态性对他汀类药物的疗效和安全性起到关键作用,APOA/B/C家族基因多态性对非诺贝特的疗效有显著影响,HCAR2和DGAT2基因多态性对烟酸的疗效具有重要影响,NPC1L1基因多态性对依折麦布的疗效影响较大。建议对血脂异常的患者进行基因检测,以选择合适的治疗策略,从而进行个体化用药指导。

BCMA CAR-T细胞调节骨髓瘤长期免疫应答的研究进展

多发性骨髓瘤是一种异质性的血液肿瘤疾病,在骨髓微环境中,浆细胞恶性增殖导致的肿瘤免疫逃逸和累积的基因组畸变推动了疾病的进展,进展中损伤的免疫功能易使疾病复发。然而,近年来靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞疗法使骨髓瘤症状产生持久且深度的缓解,复发/难治性骨髓瘤的治疗取得了突破性进步。因此,本文综述了BCMA CAR-T治疗复发/难治性骨髓瘤的最新研究进展,为进一步恢复患者抗肿瘤免疫能力及形成长期免疫应答提供参考。

迷迭香酸抗过氧化氢诱导血管平滑肌细胞凋亡作用的研究

目的探讨迷迭香酸对过氧化氢(H2O2)诱导血管平滑肌细胞凋亡的保护作用及其机制。方法流式细胞术检测细胞凋亡率;吖啶橙(acridine orange,AO)染色观察细胞形态学变化;MTT法检测细胞活性;Western blot检测细胞中Bcl-2、Bax、Fas和FasL蛋白的表达。结果经500μmol·L-1H2O2处理24h后,细胞凋亡率为34.9%±2.55%,出现核固缩、核碎裂等典型的凋亡形态学改变,所以随后实验选择500μmol·L-1H2O2为诱导血管平滑肌细胞凋亡的最佳浓度。①500μmol·L-1的H2O2处理血管平滑肌细胞24h能引起细胞活性明显降低;细胞凋亡率明显增加,达35.7%±1.33%;细胞中Bcl-2蛋白表达降低,Bax蛋白表达升高,Bcl-2/Bax蛋白比值减少,Fas和FasL蛋白表达升高。②用迷迭香酸(10、20、40μmol·L-1)预处理细胞30min,可以增加细胞活性;降低细胞凋亡率,呈浓度依赖性;细胞中Bcl-2/Bax蛋白比值升高,Fas和FasL蛋白表达降低。结论迷迭香酸能拮抗H2O2诱导血管平滑肌细胞凋亡;其作用机制可能与升高细胞中Bcl-2/Bax蛋白比值,减少Fas、FasL蛋白表达有关。

自噬参与心脏疾病调控的研究进展

细胞自噬(autophagy)是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体内进行消化降解的过程.细胞自噬既是一种广泛存在的正常生理过程,又是细胞对不良环境的一种防御机制,参与多种疾病的病理过程.正常水平的自噬可以保护细胞免受环境刺激的影响,但自噬过度和自噬不足却可能导致疾病的发生.在心脏中,心肌细胞自噬对维持心肌功能具有重要的作用,自噬的异常可能导致各种心肌疾病如溶酶体储积症(Danon disease)等.各种心血管刺激如心肌缺血(ischemia)、再灌注(reperfusion)损伤、慢性缺氧(chronic hypoxia)等均可诱导心肌细胞自噬增强.而这些情况下心肌细胞自噬的作用还不清楚:它是否是一种潜在的细胞存活机制还是导致细胞死亡或疾病发生的病理性机制,或者是同时具有两种作用,目前还没有定论.心脏疾病是心肌功能出现异常时产生的各种病理状态的总称.在多种心脏疾病中,均伴随有心肌细胞自噬的改变,且影响着疾病的发生发展.在心肌肥厚(hypertrophic cardiomyopathy)中,细胞自噬程度降低而加剧心肌肥厚;在心力衰竭(heart failure,HF)中,细胞自噬增强可导致心肌细胞自噬性死亡;而在心肌梗死(myocardial infarction,MI)中,细胞自噬增强可减小梗死面积.但是细胞自噬在心脏疾病中到底扮演着怎样的角色,取决于细胞自噬发生的水平及病理状态.目前越来越多的人开始关注药物与细胞自噬调节之间的联系,且主要集中于抗肿瘤药物及心血管调节药物的研究.另外,有报道维生素类以及雌激素受体拮抗剂他莫西芬对细胞自噬也具有调节作用.研究心肌细胞自噬与心脏疾病的关系,以及药物对细胞自噬的调节,将有利于从自噬的角度探讨心脏疾病的发生发展过程及机制,开发出治疗心脏疾病的药物.

Apelin-13促大鼠血管平滑肌细胞增殖的PKC-ERK1/2信号通路研究

目的研究G蛋白偶联受体APJ(血管紧张素受体样受体或称血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白,putativere-ceptor protein related to the angiotensin receptor AT1)的内源性配体apelin-13通过PKC-ERK1/2-Cyclins信号通路促进大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响。方法培养SD大鼠胸主动脉VSMCs,Western blot检测p-ERK1/2、ERK1/2、细胞周期蛋白CyclinD1和CyclinE的表达,四噻唑蓝比色法观察PKC阻断剂GF109203X对apelin-13促大鼠VSMCs增殖的影响。结果Apelin-13剂量依赖性和时间依赖性地促进大鼠VSMCsp-ERK1/2表达增加,对ERK1/2表达没有明显影响,GF109203X可明显抑制apelin-13诱导的细胞增殖及p-ERK1/2、CyclinD1和CyclinE的表达。结论Apelin-13促进大鼠VSMCs增殖可能与ape-lin-APJ-PKC-ERK1/2-Cyclins信号通路有关。

水蒸气蒸馏提取马尾松松针挥发油工艺研究

选用水蒸气蒸馏法提取马尾松松针挥发油,以挥发油的得率为指标,通过L9(34)正交实验法,考察松针投量、松针长度、加水量、提取时间对挥发油得率的影响。结果表明,松针投量对挥发油提取有显著影响(P<0.05),松针长度、加水量、提取时间无显著影响(P>0.05)。最佳提取工艺条件为:松针投量为200 g,松针长度为1.5 cm,加水量为650 mL(料液比为1∶3.25),提取4 h,挥发油得率为0.27%。

高脂饮食导致大鼠肝脏胰岛素抵抗的作用机制研究

目的:本研究旨在建立SD大鼠胰岛素抵抗模型,观察高脂饲料喂养的SD大鼠肝脏中氧化应激以及胰岛素抵抗的发生,分析胰岛素抵抗状态下活性氧(ROS)的变化,初步探讨ROS的主要来源。方法:以高脂饲料喂养6只4周龄雄性SD大鼠12周,建立大鼠胰岛素抵抗模型。用优越血糖仪以电子感应法测定血糖,放射免疫法检测血清胰岛素水平。二氢乙啶(DHE)染色观察肝脏组织中的ROS水平。Western blotting检测NADPH氧化酶3(NOX3)的表达。结果:以高脂饲料喂养12周后,大鼠空腹血糖水平略有上升,但与对照组的大鼠相比无显著差异,而胰岛素敏感指数降低。蒽酮法的检测结果显示高脂饲料喂养大鼠肝组织糖原含量显著降低,高脂饮食大鼠肝组织中NOX3的表达显著增加,DHE染色显示肝组织ROS水平显著增加,提示ROS在肝胰岛素抵抗发生中起重要作用。结论:高脂饲料喂养SD大鼠胰岛素敏感指数降低,肝组织中NOX3表达和ROS水平显著增加,糖原含量显著降低。

Apelin-13促血管平滑肌细胞增殖作用研究

目的研究G蛋白偶联受体APJ的内源性配体Ape-lin-13对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMC)生长增殖影响及其与细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的关系,发现Apelin-APJ新功能。方法培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,噻唑蓝比色法(MTT)观察VSMC增殖;流式细胞仪分析细胞周期;Western blot检测cyclinD1的表达。结果Apelin-13能促进血管平滑肌细胞增殖,降低G0/G1期细胞百分比,升高S+G2+M期细胞百分比,并可剂量依赖性刺激细胞cyclin D1的表达增加。结论Apelin-13能通过推动细胞周期由G0/G1期进入S期而促进血管平滑肌细胞增殖,其作用机制与促进cyclin D1表达增高有关。

自噬与肺部疾病研究进展

自噬(autophagy)是广泛存在于真核细胞中的基本生命现象,是细胞适应环境变化、防御病原微生物侵袭、维持内环境稳定的重要机制.多种肺部疾病中存在自噬活性的变化,自噬与肺部疾病的发生、发展密切相关.自噬在慢性阻塞性肺病、肺气肿、肺癌、肺结核等许多肺部疾病中发生,且发挥重要作用.现从自噬与多种肺部疾病的关系角度进行综述,有助于了解自噬在肺部疾病中发挥的作用,以便进一步研究自噬的调节,为肺部疾病的治疗提供新思路.