乳腺癌细胞条件培养基抑制成骨细胞增殖的作用研究

目的以高转移恶性乳腺癌细胞MDA-MB-231和恶性程度较低的MCF-7乳腺癌细胞为研究对象,探讨两种乳腺癌细胞条件培养基对hFOB1.19细胞增殖作用的影响。方法收集MDA-MB-231、MCF-7和正常对照MCF-10的条件培养基用于hFOB1.19细胞的培养,并采用MTT法检测细胞的增殖效果,流式细胞术检测细胞的生长周期,Western blot检测其周期蛋白CyclinA2的表达。结果以加入不同用量的MDA-MB-231、MCF-7条件培养基培养hFOB1.19细胞和以60%各细胞条件培养基培养hFOB1.19细胞不同时间后,hFOB1.19细胞的增殖均受到抑制,且呈剂量和作用时间依赖性;两者明显影响hFOB1.19细胞的S期,其周期蛋白Cyclin A2的表达在低浓度出现上调,但随浓度的增加而表达下降,而正常对照MCF-10条件培养基对hFOB1.19细胞的增殖影响无显著差异。结论 MDA-MB-231、MCF-7条件培养基对hFOB1.19细胞的增殖具有抑制作用,可能与其影响hFOB1.19细胞周期的S期和Cyclin A2的表达有关。

白杨素苯并咪唑衍生物合成及其体外抗肿瘤活性的研究

目的合成一系列白杨素苯并咪唑衍生物并研究其体外抗肿瘤活性。方法以白杨素为起始原料,通过醚化反应引入苯并咪唑衍生物,合成9个白杨素苯并咪唑衍生物3~11。采用MTT法检测化合物3~11对人源性胃癌细胞MGC-803,乳腺癌细胞MCF-7、肝癌细胞Hep G-2和鼠源性胃癌细胞MFC的体外抗增殖活性。流式细胞仪检测化合物10作用24 h后细胞的凋亡和周期情况。结果合成的白杨素苯并咪唑衍生物均用1H NMR,MS确证。相比于乳腺癌细胞MCF-7和肝癌细胞Hep G-2,化合物3~11对胃癌细胞MGC-803的抗增殖活性更好。化合物4、6、7、9、10、11对胃癌细胞MGC-803的抗增殖活性优于白杨素,化合物7、10、11对胃癌细胞MGC-803和胃癌细胞MFC的抗增殖活性优于阳性对照药5-氟尿嘧啶,其中化合物10对鼠源性胃癌细胞MFC的IC 50值为(25.72±3.95)μM。用不同浓度的化合物10处理后细胞凋亡率明显增加,G0/G1期细胞逐渐增多,而S期和G2/M期细胞逐渐减少。结论化合物10抗肿瘤细胞增殖活性最强,能以剂量依赖方式诱导MFC细胞凋亡,并使细胞停滞于G0/G1期。化合物10可作为抗肿瘤候选药物进一步优化和评价。

黄酮衍生物的合成与抗肿瘤活性评价

目的合成一系列具有抗肿瘤活性的黄酮衍生物。方法通过Friedel-Crafts反应和改进后的Baker-Venkataraman重排反应合成三甲氧基黄酮2和4,再与水杨酸衍生物6a和6b通过酯化反应得到目标化合物7a、7b、8a、8b、9a、9b。采用MTT法检测目标化合物对人源性胃癌细胞MGC-803、鼠源性胃癌细胞MFC、肝癌细胞Hep G-2和乳腺癌细胞MCF-7的体外抗增殖活性。流式细胞仪检测化合物7b作用于MFC细胞24 h后的凋亡情况。结果目标化合物经1H NMR,ESI-MS确证。化合物7b对肿瘤细胞生长的抑制作用最强,优于其黄酮母体2和5-氟尿嘧啶,并对人正常肝细胞L-02的毒性较低。化合物7b对MFC细胞表现出显著的生长抑制作用,IC50为(13.73±2.04)μM。凋亡实验结果进一步证明化合物7b对MFC细胞凋亡的诱导呈浓度依赖性。结论化合物7b有望成为新型高效低毒抗肿瘤的候选药物,需进一步探究其抗肿瘤活性及其作用机制。