Caveolae/caveolin-1/ERK_(1/2)信号通路在降钙素基因相关肽抑制血管平滑肌细胞增殖中的作用(英文)

业已证明,Caveolae及其蛋白caveolin-1参与了细胞膜的胆固醇转运和细胞膜的信号转导.我们前期工作发现降钙素基因相关肽(CGRP)抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的信号通路与抑制ERK1/2活性和上调caveolin-1表达有关.本文研究Caveolae及caveolin-1在CGRP抑制VSMC增殖中的作用,进一步研究caveolin-1表达增加是否有直接抑制ERK1/2信号激酶活性的作用.采用大鼠主动脉贴块法培养VSMC,取3～10代VSMC用于实验,10%小牛血清(FBS)用于刺激VSMC增殖,用β-环糊精(cyclodextrin)或菲律宾菌素(filipin)剥夺胆固醇破坏Caveolae结构;MTT法和流式细胞仪用于检测细胞增殖;蛋白质印迹和免疫共沉淀法分别用于检测目的蛋白的表达或蛋白质间相互作用.结果显示,CGRP呈时间和浓度依赖性显著抑制10%FBS诱导的VSMC增殖.细胞Caveolae结构的破坏能降低CGRP抑制VSMC增殖作用,同时也增加了ERK1/2的磷酸化;β-环糊精孵育细胞能降低caveolin-1的表达.免疫共沉淀发现10%FBS和/或CGRP共同孵育细胞对非磷酸化ERK1/2与caveolin-1的结合无差别,但10%FBS能降低磷酸化ERK1/2与caveolin-1的结合,CGRP预孵育细胞能增加这两者的相互作用.结果揭示,Caveolae及caveolin-1可以正调控CGRP抑制VSMC增殖作用,其机制可能与CGRP增加caveolin-1与p-ERK1/2在Caveolae的结合,并抑制p-ERK1/2核转位作用有关.

降钙素基因相关肽通过p38MAPK/Nox1通路抑制AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞增殖

前期研究证明,降钙素基因相关肽（CGRP）具有较强的血管扩张作用,能够抑制血管平滑肌细胞（VSMC）增殖。VSMC中,NADPH氧化酶1（Nox1）活性增加被认为是O2.-产生的主要来源。Nox1通过介导VSMC增殖、迁移,在新生内膜的形成中发挥重要作用。实验表明,CGRP能抑制血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）

CGRP通过抑制p38MAPK／Nox4通路对氧化应激损伤HUVEC的保护作用

目的：观察降钙素基因相关肽（CGRP）和／或过氧化氢（H2O2）对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖和凋亡的影响，以及对P38MAPK磷酸化和NADPH氧化酶（NOX4）的调节作用。以探讨CGRP对HzOz诱导HUVEC增殖和损伤的保护作用及分子机制。方法：

血管紧张素Ⅱ对人脐静脉内皮细胞RAMP1表达和分布的影响

目的：观察血管紧张素Ⅱ对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）降钙素基因相关肽受体修饰蛋白（RAMP1）含量的影响。进一步探讨ERK1／2信号蛋白在介导血管紧张素Ⅱ刺激RAMP1变化中的作用。