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ERK1/2和p38MAPK在介导CGRP和AngⅡ诱导血管平滑肌细胞Nox1表达中的作用 被引量:4
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作者 张晓一 于潇华 +5 位作者 刘玉环 杨丽 王珍 阳芳 秦旭平 曾泗宇 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2017年第1期13-19,共7页
目的:探讨胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)在降钙素基因相关肽(CGRP)和血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导血管平滑肌细胞NADPH氧化酶-1(Nox1)表达中的作用。方法:体外培养鼠源性A10血管平滑肌细胞株(A10VSMC),用A... 目的:探讨胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和p38丝裂原激活蛋白激酶(p38MAPK)在降钙素基因相关肽(CGRP)和血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导血管平滑肌细胞NADPH氧化酶-1(Nox1)表达中的作用。方法:体外培养鼠源性A10血管平滑肌细胞株(A10VSMC),用Ang Ⅱ或/和CGRP作为处理因素,MTT法检测细胞增殖活力;流式细胞术检测细胞周期分布;Western blot检测ERK1/2和p38MAPK总蛋白和磷酸化蛋白以及Nox1蛋白的表达水平。结果:与对照组和CGRP组相比,Ang Ⅱ在诱导A10VSMC活力和增殖的同时,亦能增加磷酸化ERK1/2和p38MAPK信号激酶和Nox1的表达。CGRP预孵育细胞30 min却能显著抑制Ang Ⅱ诱导的细胞增殖活力、Nox1蛋白、磷酸化ERK1/2和p38MAPK的表达;二苯基碘(DPI)能抑制Ang Ⅱ诱导的细胞增殖、磷酸化p38MAPK及Nox1表达,但不能抑制Ang Ⅱ诱导的ERK1/2磷酸化。p38MAPK阻断剂SB203580不但能抵消Ang Ⅱ诱导的Nox1表达作用,而且能协同CGRP抑制Ang Ⅱ诱导的Nox1表达。而ERK1/2阻断剂PD98059对CGRP和/或Ang Ⅱ诱导Nox1表达作用的影响无统计学意义。结论:Ang Ⅱ诱导A10VSMC增殖与激活Nox1有关,CGRP抑制Ang Ⅱ诱导的Nox1表达,可能主要通过抑制p38MAPK信号途径发挥作用,而与ERK1/2信号途径无显著关系。 展开更多
关键词 血管紧张素Ⅱ 降钙素基因相关肽 血管平滑肌细胞 NADPH氧化酶 丝裂原激活蛋白激酶
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CGRP通过激活cAMP/PPARγ/eNOS途径改善血管内皮细胞胰岛素抵抗 被引量:4
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作者 全海燕 刘玉环 +2 位作者 杨丽 阳芳 秦旭平 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第6期615-622,共8页
目的:探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对人脐静脉内皮细胞胰岛素抵抗的保护作用及其机制。方法:用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)建立胰岛素抵抗细胞模型(irHUVEC),分别用葡萄糖氧化酶法和蒽酮-硫酸法检测细胞葡萄糖消耗能力和糖原合成能力;RT-PCR... 目的:探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对人脐静脉内皮细胞胰岛素抵抗的保护作用及其机制。方法:用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)建立胰岛素抵抗细胞模型(irHUVEC),分别用葡萄糖氧化酶法和蒽酮-硫酸法检测细胞葡萄糖消耗能力和糖原合成能力;RT-PCR和Westernblot分别检测目的蛋白和基因表达。结果:33.3mmol/L的高糖和5μmol/L的胰岛素处理24h可以成功诱导内皮细胞产生胰岛素抵抗。与正常HUVEC相比,irHUVEC体积变大,边界模糊,形态异常;当细胞用高糖和高胰岛素分别诱导24h和48h时,irHUVEC的葡萄糖消耗量分别减少20%和31%,并且糖原合成分别减少了55%和64%,差异都具有显著性;同时,过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)和还原型一氧化氮合酶(eNOS)的表达均降低。CGRP可以明显增加irHUVEC葡萄糖的消耗量约20%和糖原合成增加约70%,并能增加PPARγ和eNOS蛋白及mRNA表达;SQ22536(cAMP阻断剂)能使PPARγ和eNOS的蛋白和基因表达量明显减少。结论:CGRP可以改善内皮细胞的胰岛素抵抗,其机制可能与上调环磷酸腺苷(cAMP),增加PPARγ和eNOS表达有关。 展开更多
关键词 降钙素基因相关肽 内皮细胞 胰岛素抵抗 过氧化物酶增殖体激活受体Γ 一氧化氮合酶 环磷酸腺苷
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COX-2在血管重构中的作用 被引量:2
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作者 阳芳 郭林亚 +1 位作者 王爱平 秦旭平 《中南医学科学杂志》 CAS 2019年第1期78-80,98,共4页
血管重构是血管增殖性疾病的重要病理特征,血管平滑肌细胞的增殖与增生是血管重构的主要细胞学基础。环氧合酶2(COX-2)是合成前列腺素类(PGs)中间体的一类诱导型酶,其表达高低与血管重构密切相关。不同的诱导因素通过激活不同的信号通... 血管重构是血管增殖性疾病的重要病理特征,血管平滑肌细胞的增殖与增生是血管重构的主要细胞学基础。环氧合酶2(COX-2)是合成前列腺素类(PGs)中间体的一类诱导型酶,其表达高低与血管重构密切相关。不同的诱导因素通过激活不同的信号通路上调COX-2的表达水平,进而激活不同的前列腺素PGE2或PGI2及其受体EP或IP,以相同或相反的作用调控血管重构。本文通过分析COX-2的结构与功能,探讨不同的刺激因子激活COX-2及其产生的前列腺素类及其受体在血管重构中的作用,期望能为防治血管增殖类疾病提供新策略和新思路。 展开更多
关键词 环氧合酶2 平滑肌增殖 肺动脉高压 血管重构
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产气肠杆菌耐药机制的研究新进展 被引量:1
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作者 刘阳 秦旭平 +4 位作者 刘英 姚志红 易竹荣 郭利民 任志强 《中南药学》 CAS 2019年第1期70-74,共5页
产气肠杆菌是一种兼性厌氧的革兰阴性杆菌,近年来其耐药现象在临床上较为突出,其引发的感染已成为全世界的主要关注问题。介导产气肠杆菌耐药的机制主要有主动外排系统、膜孔蛋白改变、产β-内酰胺酶及生物膜形成等。了解产气肠杆菌耐... 产气肠杆菌是一种兼性厌氧的革兰阴性杆菌,近年来其耐药现象在临床上较为突出,其引发的感染已成为全世界的主要关注问题。介导产气肠杆菌耐药的机制主要有主动外排系统、膜孔蛋白改变、产β-内酰胺酶及生物膜形成等。了解产气肠杆菌耐药机制将为临床抗菌药物合理使用提供理论依据。本文就其耐药机制的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 产气肠杆菌 耐药机制 研究进展
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自噬对血管平滑肌细胞增殖的影响 被引量:2
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作者 魏海谅 秦旭平 《中南医学科学杂志》 CAS 2019年第3期235-239,共5页
血管平滑肌细胞异常增殖是血管增殖性疾病的病理基础,自噬是真核生物维持细胞内环境稳态的一种自我保护机制。近年来的研究发现,自噬参与多种细胞因子、血管活性物质、剪切应力、ncRNA等诱导的血管平滑肌细胞增殖,一些抗血管增生性疾病... 血管平滑肌细胞异常增殖是血管增殖性疾病的病理基础,自噬是真核生物维持细胞内环境稳态的一种自我保护机制。近年来的研究发现,自噬参与多种细胞因子、血管活性物质、剪切应力、ncRNA等诱导的血管平滑肌细胞增殖,一些抗血管增生性疾病的药物往往通过调节自噬通量和自噬活性发挥抗血管平滑肌细胞增殖作用。本文综述了自噬对血管平滑肌细胞增殖的影响,为探索血管增生性疾病的病理生理机制提供新的思路。 展开更多
关键词 自噬 增殖 血管平滑肌细胞 血管增生性疾病
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mmLDL激活ERK1/2通路上调小鼠肠系膜动脉ET_B受体的研究 被引量:1
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作者 刘阳 林杰 +4 位作者 秦旭平 曾中三 郑春茂 陈琛 李洁 《湘南学院学报(医学版)》 2018年第2期1-6,共6页
目的本研究从整体动物水平探讨弱氧化低密度脂蛋白(mm LDL)对小鼠肠系膜动脉内皮素B(ET_B)受体的作用。方法将40只KM小鼠随机分成5组:mm LDL组(尾静脉注射mm LDL),mm LDL+U0126组(尾静脉注射mm LDL同时腹腔注射U0126),mm LDL+DMSO组(尾... 目的本研究从整体动物水平探讨弱氧化低密度脂蛋白(mm LDL)对小鼠肠系膜动脉内皮素B(ET_B)受体的作用。方法将40只KM小鼠随机分成5组:mm LDL组(尾静脉注射mm LDL),mm LDL+U0126组(尾静脉注射mm LDL同时腹腔注射U0126),mm LDL+DMSO组(尾静脉注射mm LDL同时腹腔注射DMSO),LDL组(尾静脉注射LDL),生理盐水(NS)组(尾静脉注射NS)。采用微血管肌张力描记仪观察ET_B受体激动剂蛇毒类似物(S6c)引起的血管收缩量效曲线变化。RT-PCR和Western blot检测p-ERK1/2、ET_B受体表达。结果研究发现mm LDL引起S6c介导的收缩效应明显增强,E_(max)值由NS组的(0.15±0.08)%上升到mm LDL组的(71.08±7.56)%(P<0.001),引起ET_B受体mRNA水平由NS组(0.16±0.03)上升到mm LDL组的(0.99±0.01)(P<0.001),蛋白水平由NS组的(0.31±0.02)上升到mm LDL组的(0.83±0.03)(P<0.001)。此作用被腹腔注射ERK1/2抑制剂U0126抑制,同时,U0126还抑制mm LDL诱导p-ERK1/2 mRNA水平增高的作用。结论 mm LDL激活ERK1/2通路引起血管平滑肌ET_B受体表达增加,介导血管收缩功能增强。 展开更多
关键词 弱氧化低密度脂蛋白 细胞外信号调节激酶1/2 内皮素B受体 在体 肠系膜动脉
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证据质量评价方法在我院临床药学实践工作中的应用 被引量:4
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作者 邓紫薇 金远香 +5 位作者 王宏强 仇成凤 史志华 欧阳素英 袁李佳龙 谭力铭 《中国药房》 CAS 北大核心 2018年第15期2109-2113,共5页
目的:阐述证据质量评价方法在临床药学实践工作中的应用,促进临床合理用药。方法:介绍我院(怀化市第一人民医院)临床药师以循证医学为基础制订的药物使用的证据质量评价标准化流程[以GRADE(Grades of Recommendations Assessment,Develo... 目的:阐述证据质量评价方法在临床药学实践工作中的应用,促进临床合理用药。方法:介绍我院(怀化市第一人民医院)临床药师以循证医学为基础制订的药物使用的证据质量评价标准化流程[以GRADE(Grades of Recommendations Assessment,Development and Evaluation)系统为主],并通过医嘱点评、新药申请和用药咨询三项临床药学实践案例描述该流程的使用方法。结果与结论:我院制订的证据质量评价标准化流程为首先查找权威指南及参考书、药品说明书和相关研究文献等,当查找后在无高级别证据的情况下应用GRADE系统对现有证据进行评分、定级等来量化其质量,以及时、准确地给出用药建议。在3个实践案例中,使用GRADE系统评分结果分别为≤-3分、=-2分、≤-3分,证据级别分别为D级(极低级证据)、C级(低级证据)、D级,推荐强度分别为无推荐、弱推荐、强烈反对推荐。临床药师在工作中利用上述标准化的证据质量评价方法可为临床提供合理的用药建议。 展开更多
关键词 证据质量评价 标准化流程 GRADE系统 临床药学 实践案例
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腺苷酸活化蛋白激酶对血管平滑肌细胞能量代谢重构调控机制研究进展 被引量:2
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作者 杨丽 秦旭平 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第18期1832-1836,共5页
血管平滑肌细胞(VSMC)的异常增殖,是某些心血管疾病(如动脉粥样硬化、血管再狭窄、高血压和肺动脉高压等)共同的病理生理基础。在VSMC增殖过程中,伴随着细胞的能量代谢重构。调控VSMC能量代谢的因素有许多,如腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)... 血管平滑肌细胞(VSMC)的异常增殖,是某些心血管疾病(如动脉粥样硬化、血管再狭窄、高血压和肺动脉高压等)共同的病理生理基础。在VSMC增殖过程中,伴随着细胞的能量代谢重构。调控VSMC能量代谢的因素有许多,如腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、一氧化氮、活性氧及炎症因子等。其中,AMPK在调控能量代谢重构中起枢纽作用,多种因素可影响AMPK的表达或活性,包括遗传因素和非遗传因素。本文主要综述AMPK调控VSMC能量代谢重构作用及表观遗传因素和某些临床药物对AMPK调控的影响。 展开更多
关键词 腺苷酸活化蛋白激酶 血管平滑肌细胞 增殖 能量代谢重构
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原代肠系膜动脉平滑肌细胞的分离培养
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作者 陈琛 阳芳 +4 位作者 洪陈亮 杨丽 王珍 李洁 秦旭平 《中南医学科学杂志》 CAS 2018年第2期201-205,共5页
取大鼠肠系膜动脉,用I型胶原酶消化,并进行体外培养,倒置相差显微镜观察ASMC生长状态及特点;免疫组织化学进行细胞鉴定。大鼠肠系膜平滑肌细胞呈典型"峰-谷"样生长,该原代培养细胞对平滑肌特异性肌动蛋白表达阳性。传代细胞... 取大鼠肠系膜动脉,用I型胶原酶消化,并进行体外培养,倒置相差显微镜观察ASMC生长状态及特点;免疫组织化学进行细胞鉴定。大鼠肠系膜平滑肌细胞呈典型"峰-谷"样生长,该原代培养细胞对平滑肌特异性肌动蛋白表达阳性。传代细胞生长稳定,可为研究小血管平滑肌细胞特性提供一个较理想的模型。 展开更多
关键词 原代培养 肠系膜 动脉平滑肌细胞 大鼠 免疫组化
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适度游泳运动对链脲佐菌素所致2型糖尿病小鼠骨骼肌自噬的影响 被引量:8
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作者 袁李佳龙 洪陈亮 +1 位作者 王珍 秦旭平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期915-919,共5页
目的探讨适度游泳运动对2型糖尿病小鼠骨骼肌损伤的作用及机制。方法采用高脂高糖饲料加小剂量注射链脲佐菌素的方法建立T2DM小鼠模型。随机分为正常对照组、正常运动组、糖尿病组、糖尿病运动组和糖尿病二甲双胍组,并分别给予6周适度... 目的探讨适度游泳运动对2型糖尿病小鼠骨骼肌损伤的作用及机制。方法采用高脂高糖饲料加小剂量注射链脲佐菌素的方法建立T2DM小鼠模型。随机分为正常对照组、正常运动组、糖尿病组、糖尿病运动组和糖尿病二甲双胍组,并分别给予6周适度游泳运动(1 h·d^-1, 5 d·w^-1)和二甲双胍(200 mg·kg^-1)干预。对小鼠体质量、饮食饮水量、空腹血糖、胰岛素抵抗指数、骨骼肌形态和自噬蛋白(LC3、P62)进行测定。结果与正常对照组小鼠比较,2型糖尿病小鼠骨骼肌细胞变形明显,自噬蛋白LC3表达下降,P62表达上调;与糖尿病组比较,适度游泳运动或二甲双胍干预可促进骨骼肌细胞形态恢复,自噬蛋白LC3表达上调,P62表达下调。结论适度游泳运动可减轻STZ介导的2型糖尿病小鼠骨骼肌损伤,可能与上调骨骼肌细胞自噬有关。 展开更多
关键词 适度游泳运动 二甲双胍 2型糖尿病 骨骼肌 自噬
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ATP合酶β亚基功能与疾病 被引量:3
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作者 袁李佳龙 秦旭平 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第4期464-470,共7页
ATP合酶,又称F_1F_0-ATP合成酶,是位于线粒体内膜、叶绿体类囊体膜和光合菌质膜上的参与呼吸链氧化磷酸化的最后环节。其结构包含F_1和F_0两个亚单位,共同作用于ATP的分解和合成。ATP合酶β亚基是F_1F_0-ATP合成酶F_1亚单位的重要组件,... ATP合酶,又称F_1F_0-ATP合成酶,是位于线粒体内膜、叶绿体类囊体膜和光合菌质膜上的参与呼吸链氧化磷酸化的最后环节。其结构包含F_1和F_0两个亚单位,共同作用于ATP的分解和合成。ATP合酶β亚基是F_1F_0-ATP合成酶F_1亚单位的重要组件,该亚基包含ATP合成和水解所需的催化位点,其功能好坏与疾病发生直接相关。本文就ATP合酶β亚基功能与糖尿病、肿瘤、肥胖症等疾病的关系作一综述。 展开更多
关键词 ATP合酶β亚基 旋转催化 糖尿病 肿瘤 肥胖
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STAT3介导AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞自噬 被引量:1
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作者 魏海谅 欧阳恩鸿 +3 位作者 封芬 李勇杰 李帅 秦旭平 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2020年第12期2126-2134,共9页
该文旨在探讨信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)在血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)自噬中的作用。体外培养VSMCs,经ST... 该文旨在探讨信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)在血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)自噬中的作用。体外培养VSMCs,经STAT3磷酸化抑制剂预处理以及小干扰RNA技术沉默STAT3基因后检测AngⅡ对其自噬活性的影响。LC3蛋白turnover实验检测自噬潮,Western blot检测通路蛋白ph-STAT3(Tyr705)、STAT3及自噬标志性蛋白LC3-Ⅱ、Beclin1的表达。结果显示,AngⅡ促进自噬标志性蛋白LC3-Ⅱ、Beclin1的表达,且呈AngⅡ浓度和时间依赖性,以10–7 mol/L AngⅡ刺激VSMCs 24 h后LC3-Ⅱ、Beclin1增加最明显(P<0.01)。Chloroquine(氯喹)的预处理能进一步增加AngⅡ诱导的LC3-Ⅱ表达(P<0.05)。STAT3磷酸化抑制剂Cryptotanshinone(隐丹酮)和STAT3-siRNA都能逆转AngⅡ诱导的自噬标志性蛋白LC3-Ⅱ、Beclin1的表达(P<0.05)。该项研究结果表明,AngⅡ诱导的VSMCs自噬与STAT3信号通路活化有关,抑制STAT3的磷酸化及基因沉默STAT3可逆转AngⅡ诱导的VSMCs自噬。 展开更多
关键词 自噬 信号转导和转录激活因子3 血管紧张素Ⅱ 血管平滑肌细胞
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