螺旋桨皮瓣在足踝部修复中应用的研究进展

螺旋桨皮瓣是一种通过以血管蒂为旋转轴,旋转后大桨和小桨分别覆盖受区创面和供区创面的岛状皮瓣。由于小腿部穿支血管解剖特点,胫后动脉与腓动脉穿支螺旋桨皮瓣被广泛运用于足踝部软组织损伤的修复。通过广泛查阅国内外螺旋桨皮瓣相关文献,回顾了螺旋浆皮瓣对于足踝部软组织缺损治疗的进展与目前广泛存在于临床当中的关于皮瓣的一些问题,归纳了多位学者提出的解决方案以及笔者的设想。近年来,随着影像学技术和三维重建技术的发展,针对螺旋桨穿支皮瓣对足踝部软组织缺损的修复技术也得到不断改善,但对于血管变异概率大的穿支血管,彩超仍然可能出现假阳性。而螺旋桨穿支皮瓣对足踝部软组织缺损修复的3个常见问题已然有了对应的解决方案,但如何综合几种改良方案中的优点来使皮瓣的切取更加“free-style”?修复损伤时如何更好的重建感觉?以及修复时游离皮瓣与螺旋桨皮瓣的选择问题和孰优孰劣?都还需进一步研究。

microRNA-125a靶向sortilin抑制巨噬细胞脂质蓄积与主动脉粥样硬化病变机制研究

目的探讨miR-125a对巨噬细胞脂质代谢及主动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病变的影响及作用机制。方法油红O及比色法检测巨噬细胞内脂滴情况及脂质含量;生物信息学预测miR-125a下游靶标;双荧光素酶报告基因验证miR-125a与sortilin mRNA靶向结合;qPCR、Western blot和免疫组化检测荷脂THP-1巨噬细胞和低密度脂蛋白受体敲除(LDLR−/−)小鼠中miR-125a及sortilin表达;全自动生化分析仪测定血脂改变;组织染色显示主动脉AS斑块面积及脂质沉积情况。结果过表达miR-125a可减轻THP-1巨噬细胞内脂质蓄积;生信分析和荧光素酶报告基因显示sortilin mRNA是miR-125a的作用靶标;过表达miR-125a可下调巨噬细胞sortilin表达,减少胞内脂滴数量及脂质含量,改善LDLR−/−小鼠血脂谱,抑制主动脉脂质沉积及AS病变面积。结论miR-125a可通过下调sortilin表达抑制巨噬细胞脂质蓄积及主动脉AS病变。

细胞焦亡在肠道炎性损伤中作用的研究进展

肠道炎性损伤常伴发肠道黏膜损伤、肠壁通透性增强、肠动力紊乱等,产生的炎症因子随血液循环扩散到全身,严重时可引起多器官衰竭。细胞焦亡是近年发现的一种由gasdermin蛋白家族成员介导的细胞程序性死亡方式,主要表现为质膜大泡形成,细胞持续肿胀直至细胞膜破裂,细胞内容物释放,从而激活强烈的炎症反应,并使炎症反应级联扩大。细胞焦亡广泛参与各种疾病的发生,其在炎症中的作用机制仍是目前研究的热点,由胱天蛋白酶(caspase)-1介导的细胞焦亡经典途径和caspase-4/5/8/11介导的细胞焦亡非经典途径与肠道炎症的发生和发展关系密切。因此,探讨细胞焦亡的信号通路和分子机制及其在脓毒症肠道损伤、炎性肠病、感染性肠炎和肠道肿瘤中的作用,对肠道炎性损伤的防治具有重要意义。

酰胺单核苷酸在多囊卵巢综合征中的作用研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病,其病因及病理生理机制仍不清楚。烟酰胺单核苷酸(NMN)是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)生物合成的前体,增加卵巢组织NAD+水平可改善PCOS的临床症状。NMN有非常广泛的生物药理学活性,在细胞生化功能、抗衰老、抗炎症、心脏保护、糖尿病、阿尔茨海默病和肥胖相关并发症中都起到了良好的作用。本文就NMN在PCOS患者炎症、肥胖、糖尿病及胰岛素抵抗中作用的研究进展进行综述。

糖尿病性视网膜病中血-视网膜屏障损伤的研究进展

糖尿病视网膜病(diabetic retinopathy,DR)病理过程与血-视网膜屏障(blood-retinal barrier,BRB)损伤密切相关,BRB损伤和渗透性增加,导致黄斑水肿,是2型糖尿病患者视力丢失的主要原因。BRB主要包括内屏障(iBRB)和外屏障(oBRB),其功能及生理作用不同,对环境刺激的敏感性也不同。

ISRIB对脂多糖所致小鼠生精功能障碍的影响

目的探讨ISRIB对脂多糖(LPS)所致小鼠生精功能障碍的影响及相关机制。方法27只ICR小鼠随机均分为对照组、模型组和模型+ISRIB组。单次腹腔注射LPS诱导生精功能障碍小鼠模型。比较各组睾丸、附睾尾质量、精子数量和精子畸形率。HE染色检测睾丸形态结构;Real-time PCR检测炎症因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平;生化试剂盒检测睾丸丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)水平。结果LPS导致模型组小鼠精子数量减少,精子畸形率升高(P<0.001);睾丸形态结构破坏,生精小管萎缩,管腔直径变小,各级生精细胞排列紊乱,管腔内精子数量减少;炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α升高(P<0.05,P<0.0001);GSH减少,MDA和GSSG增加(P<0.01),GSH/GSSG下降(P<0.001)。经ISRIB干预后,模型+ISRIB组小鼠精子数量、畸形率和睾丸形态结构均得到改善,炎症因子和氧化应激得到部分改善(P<0.05)。结论ISRIB可能通过减轻氧化应激使睾丸炎症减少,从而改善LPS所致小鼠生精功能障碍。

中国动脉粥样硬化近三年基础研究进展

动脉粥样硬化(As)是一种与心血管疾病密切相关的病理过程,严重威胁人类健康。近三年来,中国学者主要致力于As模型的构建,聚焦铁死亡、焦亡、自噬、肠道微生物菌群、外泌体、氧化应激、低剪切应力、非编码RNA与As的关系,并进行了大量深入的研究工作。广泛而深入的基础研究为As防治策略的选择和药物的研发提供新的思路,以期实现临床转化。文章就近三年来中国学者围绕上述领域对As开展的基础研究作一综述。

高雄激素相关的慢性炎症与多囊卵巢综合征的研究进展

多囊卵巢综合征是育龄妇女常见的慢性炎症代谢性疾病,70%以上患者出现高雄激素血症。下丘脑-垂体-性腺相关激素是月经周期和卵巢活动的调节器,脑神经元分泌的Kisspeptin、褪黑素通过下丘脑-垂体-卵巢轴调节Gn RH神经元AMH、Gn RH的表达,卵巢促性腺激素、雄激素水平增高,有利于慢性炎症的形成,促进多囊卵巢综合征的发生发展。本文综述了近几年多囊卵巢综合征中雄激素相关的慢性炎症研究,并根据相关研究提出了一些见解,希望能为多囊卵巢综合征的研究提供一些新的思路。

肥胖和脂肪因子在骨关节炎中的研究进展

骨关节炎是最常见的关节炎形式,主要是由关节负担过重,导致关节软骨磨损而引发。研究表明,脂代谢异常、肥胖会促进骨关节炎的发生发展,脂肪因子可影响机体炎症状态,也会影响骨关节炎的进程。本文从肥胖和脂肪因子等方面,综述骨关节炎发病的相关研究进展。

前列腺癌分子靶向治疗的研究进展

前列腺癌(PCa)是全球第二大男性肿瘤,中国PCa发病率呈逐年增长的趋势;晚期前列腺癌激素抵抗力的难治性及治疗药物的不良反应给患者带来严重的伤害。分子靶向治疗(MTT)能精确抑制肿瘤生长,具有降低不良反应的特性,是未来治疗前列腺癌的方向。本文对前列腺癌肿瘤细胞靶向治疗、肿瘤血管靶向治疗和免疫调节靶向治疗等分子靶向治疗研究进展进行了综述。

京尼平交联大鼠肾去细胞生物支架提高支架生物学性能的实验研究

目的通过京尼平交联大鼠肾去细胞生物支架,提高支架的生物学性能。方法取250 g左右的健康SD大鼠80只,分为正常组、未交联支架组、戊二醛交联支架组和京尼平交联支架组。游离大鼠肾、肾动脉,连接蠕动泵,经PBS灌注去血后得到的肾作为正常组。其余大鼠肾依次灌入肝素化PBS溶液、1%TritonX-100、1%十二烷基硫酸钠(SDS)、去离子水,完成大鼠肾去细胞生物支架制备。戊二醛交联支架组继续灌入0.625%戊二醛(GA)1500 mL;京尼平交联支架组浸入0.5%的京尼平溶液于37℃恒温箱中行化学交联24 h;未经戊二醛或京尼平交联的肾去细胞支架作为未交联支架组。对4组肾分别作HE、Masson、免疫荧光染色及电子显微镜扫描,观察支架组织形态学及超微结构改变;力学拉伸试验检测机械力学性能。结果 SD大鼠肾支架经京尼平交联后,HE、Masson染色显示胶原纤维排列更加紧密有序,肾小球处的纤维呈聚集状,Collagen Ⅰ和Collagen Ⅳ荧光染色增强,电镜扫描可见交联后的去细胞支架内蜂窝状孔洞结构更加立体,并可见典型的肾小球龛样结构轮廓更加清晰;交联组肾弹性模量较支架组明显增强。结论京尼平交联大鼠肾支架能提高支架的生物学性能有助于为后期细胞植入和器官再生。

NMN激活SIRT2介导的糖酵解通路改善PCOS大鼠卵泡发育的作用机制研究

明确NMN激活SIRT2介导的糖酵解通路改善PCOS大鼠卵泡发育的作用及机制。来曲唑联合高脂饲料构建PCOS大鼠模型,观察血清生殖激素等变化,分析NMN对PCOS大鼠卵泡发育的影响;能量代谢组学结合转录组测序,分析差异糖酵解代谢产物及限速酶基因;免疫组织化学及质白质印迹检测限速酶基因表达,并检测卵巢蛋白质乙酰化水平和SIRT2表达。KGN细胞中添加睾酮、NMN及SIRT2特异性抑制剂AGK2,分析糖酵解速率变化。

真核翻译起始因子2α在动脉粥样硬化等增殖性疾病中的研究进展

真核翻译起始因子2α(e IF2α)是真核翻译起始因子2的一种调节亚基,是催化蛋白质合成起始的关键蛋白。以往研究证实,磷酸化的e IF2α对蛋白质的合成能够起到负反馈调控的作用;最近研究发现,磷酸化的e IF2α还能特异性激活某些mRNA的翻译以合成特定蛋白质来调节靶基因的表达,进而促进疾病的发生发展。研究发现,e IF2α在动脉粥样硬化、肺动脉高压、肿瘤等增殖性疾病中差异表达,这些证据提示e IF2α可能在人类心血管病和肿瘤等增殖性疾病中发挥重要的作用。因此,进一步探讨e IF2α在增殖性疾病中的作用及机制,对于人类心血管病和肿瘤等增殖性疾病的防治具有重要意义。

补体系统在精神类疾病中的作用

补体系统是先天性免疫系统的重要组成部分,由50多个分泌蛋白和膜结合蛋白组成,有助于清除体内的凋亡细胞和入侵的病原体以限制炎症免疫反应,从而在维持大脑稳态中发挥重要作用。生理情况下,补体活性受到严格的调控,以保护自身细胞不被随意攻击或防止补体蛋白的沉积。然而,大脑中补体级联反应的过度激活或调节异常可能导致神经元损伤和大脑功能紊乱。最近的研究指出精神类疾病患者存在补体分子的改变,并通过调控神经元和神经胶质细胞功能从而在疾病的发生、发展中发挥重要作用。总结补体系统在精神类疾病(如精神分裂症、自闭症谱系障碍、重度抑郁症、双相情感障碍、焦虑症等)中的研究进展,可为预防和控制由补体系统异常激活所导致的精神类疾病提供新思路。

铁死亡抑制蛋白1的双面人生:差异性调节程序性细胞死亡

程序性细胞死亡在维持机体生长发育、内环境稳态及组织器官正常生理功能中具有举足轻重的作用。铁死亡抑制蛋白1(ferroptosis suppressor protein 1,FSP1)不仅能诱导细胞发生凋亡,还参与抗细胞铁死亡,此截然相反的调节作用取决于其细胞定位,但具体调控机制仍不明确。本文就FSP1在两种程序性细胞死亡中的作用及调控机制作一综述,以期在程序性细胞死亡相关疾病中精确调控FSP1的表达及其分布,为肿瘤、神经退行性病变等相关疾病诊治提供新的策略。

COX-2在血管重构中的作用

血管重构是血管增殖性疾病的重要病理特征,血管平滑肌细胞的增殖与增生是血管重构的主要细胞学基础。环氧合酶2(COX-2)是合成前列腺素类(PGs)中间体的一类诱导型酶,其表达高低与血管重构密切相关。不同的诱导因素通过激活不同的信号通路上调COX-2的表达水平,进而激活不同的前列腺素PGE2或PGI2及其受体EP或IP,以相同或相反的作用调控血管重构。本文通过分析COX-2的结构与功能,探讨不同的刺激因子激活COX-2及其产生的前列腺素类及其受体在血管重构中的作用,期望能为防治血管增殖类疾病提供新策略和新思路。

二烯丙基二硫通过miR-7下调XIAP抑制人胃癌SGC7901细胞增殖与迁移侵袭

目的探讨二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)是否通过miR-7下调X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP),抑制胃癌SGC7901细胞增殖、迁移和侵袭。方法构建XIAP过表达SGC7901细胞株;qRT-PCR、Western blot检测DADS对过表达细胞XIAP表达的影响;CCK-8和平板克隆形成实验分析DADS对XIAP过表达细胞增殖的影响;划痕和Transwell实验分析DADS对XIAP过表达细胞迁移和侵袭的影响;qRT-PCR检测DADS对miR-7表达的影响;双荧光素酶报告实验、qRT-PCR和Western blot验证miR-7对XIAP靶向负调控作用。结果XIAP过表达增强SGC7901细胞增殖、迁移和侵袭能力;DADS下调XIAP、抑制XIAP过表达细胞增殖、迁移和侵袭;DADS上调miR-7表达;miR-7靶向调控XIAP 3′UTR,过表达miR-7降低XIAP表达,而敲低miR-7则上调XIAP表达。结论DADS通过miR-7下调XIAP抑制SGC7901细胞增殖、迁移和侵袭。

MKRN3基因与儿童中枢性性早熟

中枢性性早熟是一种常见的儿童性发育异常性疾病,其发病机制暂不明确。环指蛋白3基因的功能丧失性突变是中枢性性早熟的重要致病因素。在目前已证实的中枢性性早熟相关致病基因中,环指蛋白3基因所致性早熟的发病率相对较高。本文综述了环指蛋白3基因的结构,突变,以及对于青春期时间可能的影响。

棕榈酸经过氧化物酶体增殖物激活受体α影响KGN细胞SR-BI的表达和脂质含量

目的探讨棕榈酸经过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)对卵巢颗粒细胞脂质含量的影响。方法采用不同浓度的棕榈酸(PA)处理人卵巢颗粒细胞株(KGN)。经油红O和NBD-Cholesterol方法观察KGN细胞内脂质含量,Western blot、免疫细胞化学和免疫荧光检测B类I型清道夫受体(SR-BI)、PPARα的表达。结果不同浓度棕榈酸(0、0.000 1、0.000 2、0.000 3 mol/L)呈浓度依赖性促进KGN细胞脂质增加。不同浓度棕榈酸(0、0.000 1、0.000 2、0.000 3 mol/L)呈浓度依赖性上调KGN细胞SR-BI的表达(P <0.05)。不同浓度棕榈酸(0、0.000 1、0.000 2、0.000 3 mol/L)呈浓度依赖性上调KGN细胞PPARα的表达(P <0.05)。结论棕榈酸可促进颗粒细胞脂质含量增加,其机制推测与SR-BI、PPARα表达上调相关。

m6A修饰在神经系统疾病中的作用

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)甲基化修饰是真核生物mRNA最常见的表观遗传修饰之一,在相关酶的催化调控下,m6A通过介导RNA转录、剪接、翻译、衰变等参与机体的生理和病理生理过程。以往主要关注m6A在肿瘤,如血液系统肿瘤、宫颈癌、乳腺癌等中的调控作用,近年来发现m6A富集于与神经发生、细胞周期、神经元分化等相关的mRNA中,其在神经系统中的调控作用逐渐被重视。m6A修饰水平及相关酶蛋白表达水平发生改变会引起神经系统功能紊乱,参与神经系统疾病的发生与转归。m6A修饰及其相关酶在重度抑郁症、帕金森病、阿尔茨海默症、脆性X综合征、肌萎缩侧索硬化、创伤性脑损伤及神经系统肿瘤等众多神经系统疾病的发展进程中扮演关键角色。