化疗后残存乳腺癌组织乳腺癌耐药蛋白和P-糖蛋白的表达及其与上皮间质转化的相关性

目的探讨化疗后残存乳腺癌组织乳腺癌耐药蛋白（BCRP／ABCG2）、P-糖蛋白表达及其与上皮问质转化（EMT）的相关性。方法收集乳腺癌标本76例，免疫组织化学EnVision法检测化疗后残存乳腺癌组织ABCG2、P-糖蛋白的表达及EMT相关标志物E—cadherin及波形蛋白的表达。将乳腺癌MCF7细胞分为空白对照组、阳性对照（TGF—B1诱导）组和联合用药组，联合应用多西紫杉醇和表柔比星处理MCF7细胞获得药物筛选残存细胞（DSC）；免疫荧光检测DSC细胞中E—cadherin和波形蛋白的表达；逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）和Westernblot分别检测DSC细胞中ABCG2、P-糖蛋白、E．cadherin、波形蛋白的mRNA及其蛋白表达。结果与化疗前乳腺癌组织比较，化疗后残存乳腺癌组织中高表达ABCG2和P-糖蛋白，并与波形蛋白表达呈显著正相关（r．=0．97，P．=0．000；r2=0．83，P：：0．001）；而与E—cadherin蛋白表达呈显著负相关（r3=-0．55，P，=0．010；r4=-0．43，P4=0．020）。免疫荧光结果亦显示DSC中高表达波形蛋白，而低表达E—cadherin蛋白。RT—PCR显示DSC中高表达ABCG2及P一糖蛋白mRNA，且与波形蛋白的mRNA表达呈显著正相关（r，=0．99，／．2=0．96，P〈0．05）；与E—cadherinmRNA表达呈显著负相关（r3=-0．99，r4=-0．98，P〈0．05）；Westernblot结果显示DSC中高表达ABCG2及P-糖蛋白，且与波形蛋白表达呈显著正相关（r1=0．98，r2=0．89，P〈0．05）；与E—cadherin蛋白表达呈负相关（r3=-0．47，r4=-0．33，P〈0．05）。结论化疗后残存乳腺癌组织ABCG2及P-糖蛋白与EMT相关标志物表达之间存在显著相关性，经历EMT可能是导致乳腺癌多药耐药的重要原因之一。