神经营养因子和生长因子在神经干细胞中的研究进展

神经营养因子(neurotrophic factors,NF)包括神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neural neurotrophic factor,BDNF)等。生长因子(growth factors,GF)家族成员有酸性成纤维细胞生长因子(acidic fibroblast growth factor,a FGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,b FGF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等,两大家族均对神经系统的发育以及维持神经干细胞(neural stem cells,NSCs)的存活、促进其增殖、分化并诱导其定向迁移等众多方面发挥着重要作用。本文简要概括介绍NF中的重要成员之一脑源性神经营养因子,GF家族中的重要成员VEGF和b FGF对NSCs的影响。

阿托伐他汀对大鼠脑缺血再灌注PERK/elfR2a通路及Caspase-3表达的影响

目的研究蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/e IFR2a通路及Caspase-3在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用机制及阿托伐他汀对其的影响。方法采用大脑中动脉线栓塞法制作大鼠脑缺血再灌注模型;随机分为缺血再灌注组、假手术组、阿托伐他汀组、阿托伐他汀+Salubrinal抑制剂组,大体标本采用TTC染色,釆用Western-blot法检测PERK、Caspase-3蛋白表达及e IF2a蛋白磷酸化。结果与假手术组相比,大鼠缺血再灌注后PERK蛋白表达及e IF2a的磷酸化增加,Caspase-3表达的活性增强(P<0.01);阿托伐他汀干预可以减轻PERK蛋白表达及e IF2a蛋白磷酸化(P<0.05)。给予特异性e IF2a磷酸化抑制剂Salubrinal后可抑制e IF2a的磷酸化及Caspase-3表达的活性(P<0.05),对PERK蛋白表达无影响。形态学上从TTC染色提示:在缺血再灌注组TTC染色可见大片脑梗死组织。Salubrinal抑制剂及阿托伐他汀干预后脑梗死体积明显缩小(P<0.05)。结论内质网应激通过PERK/e IF2a/Caspase-3途径促进细胞凋亡,阿托伐他汀干预可以减轻脑缺血再灌注损伤。

高尔基体在氧化应激中促凋亡作用的研究进展

高尔基体是细胞内重要的细胞器,除参与细胞内蛋白加工修饰、脂类代谢及囊泡转运等生理活动外,在离子稳态、应激等方面也发挥着重要作用。在氧化应激中高尔基体发生应激反应,功能上出现Ca^(2+)/Mn^(2+)泵活性改变,Ca^(2+)/Mn^(2+)稳态失衡;结构上出现高尔基体碎裂,释放应激性碎裂产物,上述行为将启动高尔基体相关凋亡通路,介导细胞发生凋亡。p115是高尔基体应激相关蛋白,在氧化应激中p115裂解后产生的碎裂片段通过促p53磷酸化而发挥促凋亡作用。