郴州市11055名育龄女性常见遗传性耳聋基因筛查结果分析

目的探讨常见遗传性耳聋基因致病变异在郴州市听力正常育龄女性中的分布特点。方法采用高通量测序和生物信息学方法,对2017年3月至2019年5月就诊于郴州市第一人民医院产前诊断中心的11055名听力正常育龄女性进行遗传性耳聋4个基因GJB2、SLC26A4、GJB3、线粒体12SrRNA的20个变异位点筛查;对携带GJB2或者SLC26A4基因致病变异携带者的配偶行相应基因全面测序;对线粒体12SrRNA基因致病变异携带者进行家系分析及用药指导;对夫妇均在同一个基因上为致病变异携带进行遗传咨询及生育指导。结果11055例受检者中检出耳聋基因致病变异携带者448例,携带率为4.05%,包括6例SLC26A4双杂合变异和7例GJB2和SLC26A4基因双杂合变异携带者;检出GJB2基因杂合变异246例(2.22%,246/11055)、SLC26A4基因杂合变异150例(1.36%,150/11055)、GJB3基因杂合变异28例(0.25%,28/11055)和线粒体12SrRNA基因杂合变异36例(0.33%,36/11055);其中385例筛查阳性者携带GJB2或者SLC26A4基因致病变异,其中135例携带者的配偶行相应基因全面测序,检出明确致病变异20例,c.109 G>A位点检出率达11.67%;经遗传咨询后15例夫妇携带同一致病基因的孕妇行产前诊断,其中3例胎儿为耳聋高风险者;结论郴州市听力正常育龄女性遗传性耳聋基因致病变异携带率为4.05%,其中GJB2基因变异位点c.235delC及c.299-300delAT和SLC26A4基因变异位点c.919-2A>G(IVS7-2A>G)为本地区育龄女性携带率前三位的遗传性耳聋致病变异位点,建立适宜的遗传性耳聋基因筛查模式,对耳聋防控工作具有重要意义。

高通量测序技术在湖南省郴州市苏仙、北湖两区11212例孕妇地中海贫血基因筛查中的应用

目的:了解湖南省郴州市苏仙、北湖两区孕妇地中海贫血(简称地贫)携带率、基因突变频率及构成比。方法:采用高通量测序技术对11212例样本进行地贫基因分析。结果:检出地贫患者938例,其中α-地贫618例,β-地贫268例,异常血红蛋白29例,αβ-复合地贫23例,检出率分别为5.51%2.39%、0.26%、0.21%。α-地贫基因突变以--^SEA/αα(40.29%)及-α^3.7/αα(37.7%)为主,β-地贫以β^41-42M/β^N(24.26%)及β^654M/β^N(23.88%)为主。罕见型α、β地贫基因的检出率分别为0.19%(21/11212)、0.53%(59/11212)。结论:郴州市苏仙、北湖两区孕妇地贫基因携带率为8.37%,基因型复杂。高通量测序技术能有效地检出罕见地贫基因及新的基因突变。

郴州市2509例新生儿听力与耳聋基因联合筛查结果分析

目的分析郴州市新生儿听力与耳聋基因联合筛查结果,为本地区耳聋防治提供参考。方法对2019年7月至2020年12月郴州市出生的2509例新生儿于出生72小时后应用畸变产物耳声发射法(DPOAE)进行听力初筛,并采集新生儿足跟血,利用高通量测序技术对4个致聋基因(GJB2,SLC26A4,mt DNA 12SrRNA,GJB3)的20个位点进行筛查;初筛未通过者在42天龄应用DPOAE进行复筛;复筛未通过者在3月龄时应用听性脑干反应(ABR)进行听力诊断;对耳聋基因筛查阴性且确诊听力损失的患儿进行全外显子测序。结果2509例新生儿中初筛未通过69例(2.75%,69/2509),复筛未通过33例(47.83%,33/69);确诊听力损失患儿5例,其耳聋基因筛查均阴性;2509例新生儿共检出耳聋基因突变100例,携带率为3.99%(100/2509),其中GJB2杂合突变55例(2.19%),SLC26A4杂合突变31例(1.24%),mtDNA 12SrRNA突变5例(0.20%),GJB3杂合突变8例(0.32%),GJB3/SLC26A4双基因杂合突变1例(0.04%)。全外显子测序检出4例GJB2基因c.109G>A纯合突变,听力表型以轻度听力损失为主。结论GJB2和SLC26A4基因是郴州地区新生儿耳聋基因突变的主要类型,应重视GJB2基因c.109G>位点突变的致病性。