地塞米松体外下调Eomes表达抑制1型辅助性T细胞功能

本文使用地塞米松处理健康人外周血单个核细胞(PBMCs) 72 h后,探究其对CD4+T细胞及其亚群的频数、增殖、凋亡比例;功能性细胞因子及关键转录因子表达的影响。结果显示,地塞米松组CD4+T、2型辅助性T细胞(Th2)、Th17细胞比例增加(P<0.01,P<0.05,P<0.01),Th1细胞比例降低(P<0.01)。Th1细胞上γ-干扰素(IFN-γ)、颗粒酶B(Gzm B)、脱中胚蛋白(Eomes)比例、Eomes与T盒转录因子(T-bet)比值均降低(均P<0.01),晚期凋亡细胞比例增加(P<0.05)。提示地塞米松体外处理PBMCs促进Th1细胞凋亡,改变辅助性T细胞亚群的分布,并通过抑制Th1细胞转录因子Eomes的表达进而抑制其功能。

地塞米松体外短期处理抑制CD8 T细胞的活化与功能

目的:糖皮质激素临床应用广泛,其免疫作用机制尚未完全阐明,本研究旨在分析糖皮质激素体外短期处理对CD8+T细胞活化及其功能的影响。方法:收集32例健康志愿者外周血单个核细胞,同一样本分为地塞米松处理组及对照组,体外处理3天后流式细胞仪检测:CD8+T细胞总数及其亚群的分布、活化、凋亡; CD8+T细胞功能及其关键转录因子的表达情况。结果:地塞米松处理后与对照组相比:(1)地塞米松短期处理后CD8+T细胞比例减少且呈剂量依赖性,主要表现为效应性T细胞减少(P<0.001);(2)地塞米松抑制CD8^+T细胞活化(P=0.044),促进亚群效应性T细胞晚期凋亡(P=0.032);(3)地塞米松上调抑制性受体:程序性死亡受体-1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白粘蛋白分子-3(Tim-3)的表达(P=0.009; P=0.023);(4)地塞米松抑制CD8^+T细胞穿孔素(Perforin)、颗粒酶B(Granzyme B)等功能性分子及胞内细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌(P=0.008; P=0.001; P=0.05; P=0.022)。(5)地塞米松处理后,CD8^+T细胞转录因子脱中胚蛋白(Eomes)表达下降,且Eomes与T盒转录因子(T-bet)比值降低(P<0.001; P=0.005)。结论:地塞米松体外短期处理外周血单个核细胞可显著抑制效应性CD8^+T细胞活化与分化并促进其凋亡。功能上通过抑制转录因子Eomes表达,影响CD8^+T细胞功能并促进其耗竭。