应激性心肌病一例

1临床资料患者女性,57岁,因＂胸痛5h＂入院。入院心电图检查示：V_（1~4）导联ST段弓背向上抬高0.1~0.3 mV,V_（2~6）导联T波倒置。入院查体：血压155/103 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）,急性痛苦面容,双肺呼吸音清,心前区无异常突起,心界无扩大,心率70次/min,律齐,未闻及心脏杂音,双下肢无水肿。患者既往身体健康,个人史、生育史、月经史无特殊,家族中无特殊病史。询问患者得知曾因丈夫去世致伤心过度。

重新认识脂蛋白(a)促进动脉粥样硬化性心血管疾病的作用

脂蛋白(a)[Lp(a)]是由低密度脂蛋白颗粒与载脂蛋白a[Apo(a)]组成的复合物,在促进动脉粥样硬化(As)和血栓形成、增加动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)的风险方面发挥着重要作用。由于以往没有标准化的检测方法,Lp(a)的应用研究较少。随着Lp(a)检测方法的改进,其在ASCVD中的作用不断显现,人们重新重视其致As作用。该文就Lp(a)在ASCVD中的致病机制及检测方法的进展进行综述,旨在为ASCVD防治提供新的思路。

全外显子测序技术对原发性双侧肾上腺大结节样增生患者进行家系筛查的价值

目的探讨全外显子测序技术对原发性双侧肾上腺大结节样增生(PBMAH)患者家系成员进行致病基因突变筛查的价值。方法选择2017年就诊于首都医科大学附属北京安贞医院高血压科门诊的PBMAH患者1例(先证者),先证者家系由4代18名成员组成,其中先证者祖父母(Ⅰ-1和Ⅰ-2)已逝,共纳入16名研究对象,患病成员共3名,分别为先证者、先证者之父和先证者之弟。本研究选择对3名患病成员及先证者之子共4名家系成员进行全外显子组测序和生物信息学分析,利用千人基因组、db SNP、Clinvar、Cosmic等数据库对测序结果进行分析,确定致病突变位点,并对纳入成员进行Sanger测序验证。结果该家系所有患者均为男性,家系内患者肾上腺CT均提示双侧肾上腺增生,结节直径均> 10 mm,但临床表型异质性较大。全外显子测序结合生物信息学分析,最终得到包括791个非同义突变在内的共3 936个突变位点,这些突变位点没有任何已知的PBMAH及库欣综合征的基因,其中的208个位点对蛋白功能有影响,千人基因组频率小于0. 05的共60个位点,去掉Clin Var数据库中评级为良性的,最后候选突变位点56个。Sanger测序结果表明,只有1个位于ARMC5基因上的点突变c. 1085G> A呈现出基因型与疾病表型分离,考虑此突变位点可能为该家系致病突变位点。结论为了避免患者长期处于皮质醇增多症状态而影响预后,早期识别PBMAH尤为重要,对PBMAH患者进行家系筛查有助于疾病早期诊断和干预。

原发性醛固酮增多症的分子机制研究进展

原发性醛固酮增多症(PA)是最常见的继发性高血压。近年来随着对PA病例的研究,关于不同基因如何导致疾病发生的分子遗传学机制已取得重大进展,PA的分子机制研究具有重要意义。本研究主要从原发性醛固酮增多症的发病机制及分子机制两个方面进行综述,以期为更深入的诊断和治疗提供新思路。

比索洛尔干预伴左室肥厚的年轻高血压患者效果研究

目的:评价比索洛尔方案对伴左室肥厚的年轻高血压患者降压疗效影响,并观察其对左室肥厚的逆转作用。方法:单中心、随机、阳性药物对照、非劣效设计的开放研究。选取伴左室肥厚的年轻高血压患者64例,平均年龄(48.6±7.4)岁,随机分为比索洛尔治疗组(比索洛尔±氨氯地平)和氯沙坦对照组(氯沙坦±氨氯地平),每组32例,随访1年,测量服药前后血压、心率变化;超声心动图测量服药前后室间隔舒末厚度、左室后壁舒末厚度、E/A比值、左室射血分数(LVEF)变化,并比较两用药方案之间上述指标的差异。结果:比索洛尔组24 h平均收缩压由(138.6±12.5)降至(126.4±9.3)mm Hg,24 h平均舒张压由(89.9±10.2)降至(74.4±6.7)mm Hg,差异有统计学意义(P<0.05);氯沙坦组24 h平均收缩压由(136.9±9.6)降至(124.3±6.2)mm Hg,24 h平均舒张压由(86.5±7.6)降至(74.6±7.6)mm Hg,差异有统计学意义(P<0.05)。但两组间治疗前后血压差值均无统计学意义。比索洛尔组IVSTd由(12.84±1.33)降至(12.02±1.22)mm;左心室质量指数(LVMI)由(135±11.98)降至(110±10.53)g·m-2,差异有统计学意义(P<0.05)。氯沙坦组IVSTd由(12.76±1.16)降至(12.07±1.02)mm;LVMI由(134±12.84)降至(112±11.08)g·m-2,差异有统计学意义(P<0.01)。比索洛尔组E/A比值由(0.82±0.29)增至(1.07±0.26),差异有统计学意义(P<0.05)。氯沙坦组E/A比值由(0.79±0.33)增至(0.93±0.28),差异无统计学意义。结论:对于伴左室肥厚的年轻高血压患者,比索洛尔与氯沙坦方案治疗效果相当。比索洛尔为基础的治疗方案能有效降低年轻高血压患者的血压水平,显著逆转其左室肥厚;与氯沙坦组相比,可有效改善左心室舒张功能指标E/A值。

肠道菌群与高血压的研究进展

正常成年人肠道内微生物数量超过10^14个，1000多种，个体间差异性菌群〉160种。肠道菌群的组成主要包括4大类：拟杆菌（Bacteriodetes）、厚壁菌门（Firmicutes）、放线菌门（Actinobacteria）和变形菌门（Proteobacteria），前两者占整个肠道菌群的80％～90％，其中厚壁菌门和拟杆菌的比值（Firmicutes／Bacteroidetes ratio，F／B）是反映肠道菌群紊乱的重要参数；而肠道菌群丰度、多样性和均度也是反映肠道菌群组成的重要指标。

瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化患者血脂的影响

目的探讨瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化(AS)患者血脂的影响。方法将2008年12月—2011年12月入住我院的220例颈动脉粥样硬化患者随机分为治疗组与强化组,治疗组(n=110)服用瑞舒伐他10mg/次,强化组(n=110)服用瑞舒伐他20mg/次,两组均为每天睡前1次,疗程为半年。对两组治疗前后的血脂指标进行对比。结果两组患者治疗前血脂指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组血脂指标比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组均出现3例(占1.4%)转氨酶轻微升高,6例(占2.7%)出现消化道不良反应。结论瑞舒伐他汀能够有效地降低总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,对颈动脉粥样硬化患者血脂具有积极的影响,且具有较高的有效性。

微小RNA-496靶向β-链蛋白抑制骨肉瘤细胞侵袭转移

目的探讨骨肉瘤中微小RNA（miRNA，miR）496靶向β-链蛋白（β-catenin）抑制骨肉瘤细胞侵袭转移的分子机制。方法通过生物信息学方法，可见miR-496与β—catenin结合特异性最好、稳定性最强。在骨肉瘤组织和瘤旁骨纤维化组织中，通过实时定量反转录聚合酶链反应（RT-qPCR）检测miR496表达，Western blot检测β-catenin的表达；在不同转移潜能的骨肉瘤细胞株中RT—qPCR检测miR-496的表达，Western blot检测β-catenin及细胞周期蛋白D1（CyclinD1）、基质金属蛋白酶-7（MMP-7）表达；合成miR496模拟子（mimics）、点突变序列（PM）、阴性对照组（Scramble），分别转染MG63骨肉瘤细胞，RT—qPCR检测miR496表达，Western blot检测β-catenin及CyclinD1、MMP-7表达；Transwell实验检测miR496转染前后骨肉瘤细胞转移能力变化。结果10个软件当中有5个以上的软件同时预测到与β-catenin基因结合的靶miRNAs有20个，其中，miR496的热力学稳定性得分最低，说明miR-496与β-catenin结合的稳定性最高，特异性最好；骨肉瘤组织中miR-496低表达（0．41±0．03），而瘤旁骨纤维化组织中miR-496高表达（0．83±0．06），两者之间的表达水平差异有统计学意义（P〈0．01）；骨肉瘤组织中β-catenin高表达（0．43±0．04），瘤旁骨纤维化组织中β-catenin低表达（0．90±0．05），两者之间的表达水平差异有统计学意义（P〈0．01）；高转移细胞株SOSP-9607中miR496低表达，低转移细胞株U-20S中miR496高表达，两者之间的表达差异有统计学意义（P〈0．01）；β-catenin、Cyclin D1、MMP-7在高转移细胞株SOSP-9607中均呈高表达，低转移细胞株U-20S中呈低表达，3个蛋白的表达水平在不同转移细胞株中差异有统计学意义（P〈0．01）；MG63-miR-496mimics细胞株中miR496表达增高（0．91±0．05），而β-catcnin表达下调（P〈0．05）；而MG63-miR—Scramble、MG63-miR496-PM、MG63细胞株中，miR496表达水平无变化，β-catenin表达水平也没有明显变化；miR-496高表达细胞株MG63-miR-496mimics中侵袭细胞计数[（75±8）个／高倍镜视野]明显低于其他3组（P〈0．01），MG63、MG63-miR—Scramble、MG63-miR-d96-PM这3组之间侵袭细胞计数差异无统计学意义（P〉0．05）。结论miR496通过靶向Wnt／β-catenin信号通路，下调Cyclin D1、MMP-7表达，抑制骨肉瘤侵袭转移。