基于“OBE+ADDIE”教学模式在医学检验技术中的探索

医学检验是现代实验技术与生物医学结合的一门医学应用技术学科,随着精准医疗的发展,对复合型医疗检验技术人才的需求日渐增加,各大医学院校以及附属医院可以引入“OBE+ADDIE”教育模式为基础,结合自身定位,培育适应地方产业发展需求、符合专业国家标准、达到学校医学检验技术专业培养规划的高素质应用型人才。

白介素1β激活信号传导与转录因子3促肿瘤发生的机制研究进展

炎性细胞和介质是构成肿瘤微环境的主要部分,并在癌症的发生、肿瘤细胞的增殖和转移中起重要作用,白细胞介素1β(IL-1β)作为IL-1家族成员是一类重要的炎性细胞因子,能介导肿瘤的增殖、侵袭及转移,在肿瘤的发生中扮演重要角色。信号传导和转录激活因子3(STAT3)是STATs家族中的重要成员,存在于细胞质中,能被多种细胞因子或其他胞外信号激活,具有信号转导和转录调控双重功能。IL-1β介导STAT3信号通路的异常激活常伴随着肿瘤的发生与发展。本文就在肿瘤中IL-1β激活STAT3信号通路的发生机制做一综述。

TNFα诱导STAT3信号转导的分子机制研究

该文探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)活化信号转导和转录激活因子3(STAT3)的分子机制。采用流式细胞术(FACS)检测TNF受体TNFR1在鼻咽癌细胞5-8F和宫颈癌细胞HeLa中的蛋白表达水平;qRT-PCR检测TNFα对其受体TNFR1和TNFR2的mRNA水平的影响;ELISA检测细胞因子白细胞介素8(IL-8)的蛋白水平;Western blot检测受体和信号转导分子的总蛋白水平及蛋白磷酸化水平。结果显示,5-8F和HeLa细胞表达功能性的TNF受体和表皮生长因子受体(EGFR);TNFα处理细胞可诱导STAT3的活化,且呈时间和剂量依赖性;TNFα也能活化EGFR,用EGFR的抑制剂进行处理,逆转了TNFα诱导的EGFR(Y1068)的磷酸化,也逆转了STAT3的磷酸化;进一步研究结果显示,TNFα可活化促癌酪氨酸蛋白激酶SRC,用SRC抑制剂处理,逆转了TNFα诱导的EGFR活化及其下游STAT3的磷酸化。总之,在肿瘤细胞中存在TNFα-SRC-EGFR-STAT3信号转导通路,提示EGFR可能是炎症诱导肿瘤的桥梁。

肿瘤治疗新靶点--Polo样激酶1

Polo样激酶(Polo-like kinases, PLKs)是一类高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,在人类细胞中,已经确定了四种Polo样激酶亚型,其中对PLK1的研究较为深入。PLK1由相互抑制的结构域激酶区域(kinase domain, KD)和Polo-box结构域(Polo-box domain, PBD)组成,是PLK1抑制剂的作用靶点。PLK1不仅参与细胞周期,还与细胞凋亡信号通路、细胞自噬的调控有关。本文综述了PLK1的结构、功能、表达以及近年来PLK1抑制剂的研究进展。

NOD2信号传导负调控相关因子的研究进展

核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(nucleotide-binding oligomerization domain protein 2, NOD2)是一类参与先天性免疫应答的受体,属于核苷酸寡聚NOD样受体家族(NOD-like receptors, NLRs)。NOD2通过识别病原菌表面的模式抗原分子从而激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)等信号通路诱导炎症因子以及抗菌肽等物质,抵抗病原微生物的入侵。NOD2的负调控因子(去泛素化酶以及与通路相关的负调控蛋白等)可以阻断NOD2的信号传导从而削弱由NOD2引起的炎症反应并缓解炎症性疾病。该文总结了NOD2的负调控因子的种类以及相关作用机制,为进一步研究NOD2的调控机制以及临床干预NOD2相关性疾病提供参考。

大肠上皮细胞中MDP活化NOD2诱导耐受性CXCL1、CXCL2、CXCL3和CXCL8表达的分子机制

该文探讨肠上皮细胞中胞壁酰二肽(muramyl dipeptide,MDP)活化NOD2诱导趋化因子表达的调控机制。采用RT-PCR和qRT-PCR的方法检测趋化因子、细胞因子及泛素编辑酶A20的mRNA表达水平。Western blot检测A20的蛋白表达水平。ELISA检测趋化因子CXCL8(又称IL-8)的水平。脂质体转染法过表达A20。结果显示,MDP处理HCT116细胞诱导趋化因子CXCL1、CXCL2、CXCL3和CXCL8的表达,但不诱导促炎因子TNFα、IL-1β和IL-6的表达;MDP所诱导的反应具有耐受性,初次处理后的再次处理所诱导的反应程度显著下降;MDP处理上调A20,但过表达A20并不下调MDP诱导的免疫反应;同时,IL-1β上调A20,但IL-1β预处理同样不能下调MDP诱导的反应。总之,大肠上皮细胞中MDP诱导耐受性CXCL1、CXCL2、CXCL3和CXCL8的表达,且A20不参与此耐受机制的形成。

3-MA增强鼻咽癌细胞对Polo样激酶抑制剂敏感性的机制研究

鼻咽癌高发于东南亚地区及中国南部省份,在鼻咽癌晚期治疗中细胞周期类化疗药物多有应用,Polo样激酶抑制剂是一类新型的具有一定应用前景的细胞周期类化疗药物。该研究以鼻咽癌细胞5-8F、6-10B为模型对Polo样激酶1(Polo like kinase 1,PLK1)抑制剂的应用进行初步探索,通过Cell Counting Kit-8实验、流式细胞术发现PLK1抑制剂GW843682X、BI2536与选择性磷酸肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)联合使用可显著增强PLK1抑制剂对鼻咽癌细胞的增殖抑制,并诱导更多的鼻咽癌细胞死亡;综合细胞周期及凋亡蛋白的检测结果,认为3-MA可通过促进细胞周期蛋白依赖性激酶1/周期蛋白B1(cyclindependent kinase 1/cyclin B1,CDK1/Cyclin B1)复合物的激活增强Polo样激酶抑制剂对鼻咽癌细胞的杀伤能力。综上所述,3-MA可作为PLK1抑制类药物的增敏剂,增强其对鼻咽癌细胞的抑制效果,该研究为相关药物的临床应用与基础研究提供理论参考。