胞外酸化经ASIC1/RIP1途径抑制TFEB介导的巨噬细胞脂噬

目的 探讨胞外酸化对巨噬细胞脂噬的影响及其作用机制。方法 采用RAW264.7巨噬细胞,以pH 6.5培养液与25 mg/L氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)共孵育24 h构建胞外酸化诱导的泡沫细胞模型。分别以ASIC1特异性阻断剂PcTx-1和RIP1抑制剂Nec-1干预胞外酸化诱导的RAW264.7巨噬细胞24 h,油红O染色检测细胞内脂质蓄积;蛋白质印迹(Western blot)检测总ASIC1、膜ASIC1、p-RIP1 Ser166、p-TFEB Ser142、LC3和p62蛋白的表达;激光共聚焦显微镜观察脂滴(Bodipy示踪)与自噬标志物LC3II和LAMP1共定位;透射电镜观察细胞内脂滴和脂噬泡的数量变化;胆固醇荧光试剂盒检测ABCA1介导的胆固醇流出。结果 与pH 7.4组相比较,pH 6.5胞外酸化组胞内的脂质蓄积和细胞质膜上的ASIC1蛋白表达显著增加,p-RIP1Ser166、p-TFEB Ser142水平升高,LC3II蛋白减少和p62蛋白增加,脂滴与LC3II和LAMP1的共定位都分别减少,细胞内的脂滴数量显著增加,自噬体和脂噬泡的数量则明显减少,ABCA1介导的巨噬细胞内胆固醇流出显著减少。然而,胞外酸化对RAW264.7巨噬细胞的上述效应能被ASIC1特异性阻断剂PcTx-1和RIP1抑制剂Nec-1所取消。结论 胞外酸化经激活ASIC1/RIP1途径促进TFEB磷酸化抑制巨噬细胞脂噬,ASIC1可能是防治动脉粥样硬化等脂质蓄积疾病的新靶点。

脐血间充质干细胞来源外泌体治疗糖尿病足的研究进展

糖尿病足溃疡(DFU)是糖尿病最严重的慢性并发症之一,主要由外周血管闭塞引起,并伴有不同程度的感染。糖尿病足溃疡的治疗在临床医学中极具挑战性,它带来了坏疽、截肢甚至死亡风险。人脐血间充质干细胞来源的外泌体(HUMSCs-Exos)具有组织修复和再生的潜力,在支持或加速伤口愈合过程中的潜在用途已引起越来越多的关注。现对人脐血间充质干细胞来源的外泌体的生物学特性和功能、在糖尿病足溃疡创面愈合中的作用机制及给药方式进行综述,旨在为糖尿病足溃疡的治疗提供新思路。

肝细胞核因子1α基因突变致青少年起病的成人型糖尿病1例

青少年起病的成人型糖尿病(Maturity-onset diabetes of the young,MODY)是一种由单基因突变引起的常染色体显性遗传病,其特点是发病年龄小于25岁,缺乏针对胰腺β细胞的自身免疫,保留β细胞功能和常染色体显性遗传规律,是一种罕见而特殊的糖尿病类型。MODY的临床表现与1型或2型糖尿病(T1/2DM)相似,常被误诊或漏诊,但其治疗和预后却有所不同,对该病及时的诊断可以促进精准治疗。现将我科收治的1例确诊为MODY的病例报道如下。

健康教育对老年糖尿病患者自行胰岛素注射合格率的作用分析

探讨老年糖尿病患者自行胰岛素注射过程中予以健康教育的临床效果。方法:以对照理论为本次研究项目的整体设计,项目开始时间为2020年8月,项目结束时间为2021年11月,项目资料均为我院确诊糖尿病的82例老年患者,患者信息以电脑分组,项目分组设定为参照组(n=41,常规护理)和试验组(n=41,加以健康教育),比较临床患者对胰岛素注射的掌握情况、血糖水平及生活质量评分参数的改善情况。结果:以胰岛素注射的掌握情况对比,干预前无差异(P>0.05),干预后试验组偏优(P<0.05);以血糖水平对比,干预前无差异(P>0.05),干预后试验组偏低(P<0.05);以生活质量评分参数对比,干预后试验组偏高(P<0.05)。结论:老年糖尿病患者自行胰岛素注射过程中予以健康教育有较好的临床效果。