药物相关基因多态性检测在心脑血管疾病诊疗中的应用

目的探讨药物相关基因检测在临床诊疗中的应用价值。方法回顾性分析2022年2月至2023年8月于南宁市第二人民医院心内科病区、神经内科病区、老年科病区使用氯吡格雷、利尿剂、钙通道拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂治疗并进行相关基因检测的7915例住院患者的临床资料。在7915例药物相关基因检测数据中,共检测细胞色素P4503A酶系(CYP3A)5*3、心房利钠肽前体(NPPA)T2238C、β1肾上腺素能受体(ADRB1)G1165C、细胞色素氧化酶P4502D6(CYP2D6)*10、脂肪细胞定向和分化因子1(ADD1)G1378T、细胞色素氧化酶P4502C9(CYP2C9)*3、血管紧张素Ⅱ的1型受体(AGTR1)A1166C、血管紧张素转换酶(ACE)289I/D、细胞色素P4502C19(CYP2C19)*2、CYP2C19*3、CYP2C19*1711个单核苷酸多态性基因。按照6大类药物相关的基因对药物相关基因检测数据进行归纳分析。结果钙通道拮抗剂相关基因CYP3A5/3/NPPAT2238C的基因型组合以AG/TT型、GG/TT型为主。β受体阻滞剂相关基因ADRB1G1165C/CYP2D6*10的基因型组合以CC/TT型、CC/CT型、CG/TT型、CG/CT型为主。利尿剂相关基因ADD1G1378T以GT基因型最多见。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂检测的基因是CYP2C9*3、AGTR1A1166C,CYP2C9*3/AGTR1A1166C基因型组合以AA/AA和AA/AC多见。血管紧张素转化酶抑制剂相关基因ACE289I/D以ID型和Ⅱ型基因型多见。氯吡格雷用药检测的3个基因为CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17,3个不同基因型组合所对应的代谢类型分别是超快代谢型6例、中间代谢型583例、正常代谢型503例、慢代谢型156例。结论药物相关基因检测技术可以从基因水平给出遗传因素与药物效应之间的关系,基因检测对精准用药具有重要价值,可明显降低患者的不良事件发生率,对患者预后具有重要意义。

24158例人乳头瘤病毒基因检测结果分析

目的:回顾性分析广西壮族自治区南宁市女性人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)的感染情况、基因分型及年龄的分布特征,为宫颈癌的早期筛查、诊断和治疗提供参考依据。方法:收集2020年4月-2022年12月在广西南宁市第二人民医院妇科门诊、妇科住院部及体检中心就诊的女性宫颈脱落细胞标本24158例,应用聚合酶链式反应和导流杂交法检测样本中人乳头瘤病毒的21种基因分型,分析不同年龄段HPV的感染状况、高危型和低危型分布情况、感染型别的情况。结果:在24158例标本中,4745例检查出感染HPV,感染率为19.64%;检测出HPV基因型别6546例,其中高危型别5231例,在总阳性例数中的比例为79.91%,低危型别1315例,所占的比例为20.09%,单一型别感染3527例,双重型别感染865例,三重及以上型别感染353例。其中居前五位的高危型基因型别依次为HPV53型、HPV59型、HPV18型、HPV52型、HPV56型,居前三位的低危型基因型别依次为HPV11、HPV42型、CP8304型。其中≤20岁患者占38.43%(362/942),41~50岁患者占14.44%(735/5091)。结论:24158例样本中,HPV感染率达19.64%,高危型感染以HPV53型、HPV59型、HPV18型、HPV52型、HPV56型为主,低危型感染以HPV11、HPV42、CP8304型为主,高危型别的检出率均高于低危型别。因此定期对青年和中老年女性群体HPV筛查,科普HPV知识,提高多价HPV疫苗的人群接种率,对于预防HPV感染及早期诊断、临床治疗具有重大意义。

基于肝素酶对比试验对COVID-19重型非ICU患者抗凝治疗出血风险的评估与分析

目的探讨肝素酶对比试验(heparinase-modified TEG,hmTEG)在评估COVID-19重型非ICU患者凝血状态及抗凝治疗监测中的临床应用效果。方法回顾性分析2022年12月至2023年5月于本院确诊感染新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的COVID-19重型非ICU患者临床资料。按依诺肝素初始剂量不同分为治疗剂量组和预防剂量组,通过比较2组患者接受肝素治疗前后,血小板计数、活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、纤维蛋白原、D二聚体、TEG、hmTEG的参数变化,评估COVID-19重型非ICU患者接受不同剂量肝素抗凝后凝血功能的变化及出血风险。结果本研究共纳入179名COVID-19重型非ICU患者,其中治疗剂量组102名,预防剂量组77名。接受肝素抗凝前,除年龄(63.4±11.6 vs 59.8±9.1)D二聚体(678 ng/mL vs 621 ng/mL)和MA值[(69.1±10.2)mm vs(65.6±8.5)mm]外,治疗剂量组血小板计数、活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、纤维蛋白原、R值、K时间、α角、凝血指数(CI),与预防剂量组比较均无统计学差异(P>0.05)。接受肝素抗凝后,治疗剂量组与预防剂量组hmTEG检测结果比较,CKR值[(12.2±4.1)min vs(10.2±3.3)min]、CKHR值[(8.1±3.2)min vs(7.1±2.6)min]差异有统计学意义(P<0.05),其余参数组间差异无统计学意义(P>0.05)。同时,治疗剂量组与预防剂量组比较,肝素残留或过量比例15.69%(16/102)vs 5.19%(4/77)显著增加(P<0.05)。但2组间VTE事件2.35%(2/85)vs 2.78%(2/72)、消化道出血2.35%(2/85)vs 1.39%(1/72)、ICU入住4.71%(4/85)vs 4.17%(3/72)、死亡事件3.53%(3/85)vs 2.78%(2/72)等发生率无差异(P>0.05)。结论在当前COVID-19流行趋势下,COVID-19重型非ICU患者血栓预防的肝素初始剂量选择需更为谨慎,为减少出血事件的发生,采用hmTEG对患者进行出血风险的个体化评估,更有利于肝素剂量的调整和控制。

南宁某城区6551例β珠蛋白生成障碍性贫血基因检测结果分析

目的了解广西南宁江南区人群β珠蛋白生成障碍性贫血(简称地贫)点突变的基因型特点。方法采用反向斑点膜条杂交技术对6 551例受试者进行β地贫基因分析。结果在6 551例受检者中检出β地贫基因1 242例,其中杂合子1 238例,双重杂合子3例,纯合子1例。共发现11种β地贫基因突变位点,共15种基因类型,其中最为常见的是CD41-42(561例),其次是CD17(339例)、-28(97例)、IVS-Ⅱ-654(75例)、β~E(72例)、CD71-72(53例)、IVS-Ⅰ-1(26例)、CD43(10例)、-29(3例)、CAP(1例)、CD27/28(1例)、CD41-42位点复合β~E位点(1例)、CD41-42位点复合CD17位点(1例)、CD17位点复合β~E位点(1例)、β~E位点纯合子(1例)。结论南宁市江南区人群β地贫基因携带者较多,绝大多数为杂合子,以CD41-42基因型最为常见,极个别为中间型或重型β地贫。

介入治疗对急性脑梗死患者血清Hcy及血浆TXB2、6-K-PGF1α水平的影响

目的探讨急性脑梗死患者介入治疗前后血清同型半胱氨酸(Hcy)及血浆血栓素B2(TXB2)、6-酮前列腺素F1α(6-K-PGF1α)检测的临床价值。方法选取接受介入治疗的45例急性脑梗死患者作为观察组,按1∶1比例选取同期进行健康体检的45例非脑梗死人群作为对照组。比较对照组及观察组患者治疗前后、不同梗死面积患者血清Hcy和血浆TXB2、6-K-PGF1α水平差异。结果治疗前,观察组患者的血清Hcy及血浆TXB2、6-K-PGF1α水平均高于对照组(均P<0.05);观察组大面积梗死、中面积梗死、小面积梗死患者的血清Hcy、血浆TXB2水平依次降低(均P<0.05);但不同梗死面积患者的血浆6-K-PGF1α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。预后良好组患者血清Hcy和血浆TXB2、6-K-PGF1α水平明显低于治疗前和预后不良组(均P<0.05);而预后不良组患者血清Hcy和血浆TXB2、6-K-PGF1α水平与治疗前比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组患者血清Hcy水平与血浆TXB2、6-K-PGF1α水平呈正相关(r=0.518,P<0.05;r=0.601,P<0.05);血清Hcy及血浆TXB2、6-K-PGF1α水平与脑梗死面积呈正相关(r=0.412,P<0.05;r=0.557,P<0.05;r=0.349,P<0.05)。结论急性脑梗死患者治疗前血清Hcy和血浆TXB2、6-K-PGF1α水平均较非脑梗死人群高,且其水平随病情加重而升高,检测血清Hcy和血浆TXB2、6-K-PGF1α水平对于了解患者病情及预后有重要的临床意义。

弗尼斯弧菌引起的急性腹泻1例

弗尼斯弧菌(Vibrio furnissii)是革兰氏阴性短小杆菌,多从腹泻病人粪便中分离得到。国内、外均少见对弗尼斯弧菌感染的相关报道。本文报道就诊于南宁市第二人民医院的1例急性腹泻患者感染弗尼斯弧菌病例,患者腹泻感染症状典型,表现为4年反复腹泻,7~8次/天。来自该病例的弗尼斯弧菌因部分生化反应与河流弧菌相似而难以区分,与质谱鉴定结果有所差异。最终本研究将通过16S rRNA测序后的基因组与相应的模式株基因进行平均核酸一致性(average nucleotide identity,ANI)的比对,将此病原菌准确鉴定为弗尼斯弧菌。本文主要介绍了弗尼斯弧菌的生长情况、实验室检测,并回顾性分析了国内外相关文献报道,这对于提高实验室人员对该菌的认识以及临床诊治少见弧菌引起的腹泻病有一定的指导意义。

血清降钙素原定量检测对菌血症临床应用价值的研究

探究血清降钙素原定量检测在评估菌血症的临床意义。方法 对南宁市第二人民医院2020年7月至2021年6月送到检验科做血培养和PCT(降钙素原)检测的736例标本进行回顾性研究,本研究将736例血培养标本分为阳性组和阴性组,通过比较血清PCT水平并对血培养和PCT检测结果进行分析。结果表明,在736例血培养患者中,阳性检出率为20.65%(152/736),其中革兰阴性菌、革兰阳性菌、真菌的检出率分别为59.21%、35.53%、5.26%,但差异并不具有统计学意义(P=0.129)。血培养检测结果为感染革兰阴性菌的患者血清PCT水平显著高于感染革兰阳性菌的患者(P<0.01)。在Cutoff值为0.5 ng/mL时,本研究发现预测血培养阳性的灵敏度、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为78.95%、45.21%、27.27%和89.19%。结论 临床上检测PCT水平可为早期排除血流感染提供一定的指导作用,并为临床治疗提供参考。比较血清PCT水平与血培养结果的关系。

6545例α-地中海贫血基因检测结果分析

目的了解广西南宁江南区α-地中海贫血(简称地贫)人群的基因型特点。方法选取疑似α-地贫患者及α-地贫基因携带者配偶6 545例,对其进行基因检测。提取患者DNA,并进行体外扩增。采用跨越断裂点聚合酶链反应对4种常见缺失型α-地贫基因(-α^(3.7)、-α^(4.2)、--SEA、--THAI)进行检测。采用聚合酶链反应结合反向斑点杂交法对3种常见非缺失型α-地贫基因(HbCS、HbQS、HbWS)进行检测。结果共检出α-地贫基因2 573例(39.31%,2 573/6 545),其中静止型α-地贫1 083例(42.09%,1 083/2 573),轻型α-地贫1 370例(53.25%,1 370/2 573),中间型α-地贫(血红蛋白H病)120例(4.66%,120/2 573)。检出缺失型α-地贫2 070例,以--SEA/αα、-α^(3.7)/αα、-α^(4.2)/αα为主。检出缺失复合突变型α-地贫77例,以--SEA/α^(WS)α、--SEA/α^(CS)α、-α^(3.7)/α^(WS)α为主。检出非缺失型α-地贫426例,以α^(CS)α/αα、α^(WS)α/αα、α^(QS)α/αα为主。结论广西南宁江南区人群α-地贫基因携带者较多,缺失型以--SEA/αα为主,非缺失型以α^(CS)α/αα为主,中间型α-地贫(血红蛋白H病)也并非罕见,应对该地区人群开展地贫筛查和基因检测。

妊娠相关血浆蛋白-A水平异常与孕妇及胎儿结局的相关性研究进展

孕早期唐氏血清学筛查是预防出生缺陷的二级预防和控制手段,主要通过检测孕11~13+6周孕妇血清中相应生化指标水平,然后带入特定公式计算得到中位数倍数(MoM),加上胎儿B超指标颈部透明带值,再联合孕妇的临床资料,计算出胎儿罹患21-三体综合征及18-三体综合征的风险概率。妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)是孕早期唐氏血清学筛查的标记物之一,其水平可反映胎盘滋养层的功能,对孕妇妊娠并发症、高危分娩、胎儿异常等不良孕妇及胎儿结局的预测具有一定价值。本文将PAPP-A水平异常对孕妇及胎儿结局的影响综述如下。

广西地区壮族和汉族冠心病患者胱抑素C水平及其基因多态性的比较研究

目的探讨广西地区壮族冠心病患者血清中胱抑素C(Cys C)水平及其基因位点+148 G/A和-82 G/C的多态性与同地区汉族冠心病(CHD)患者及两个民族正常人的不同。方法采用免疫比浊法检测壮族、汉族CHD患者和壮族、汉族正常个体(各100例)血清中Cys C水平,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测Cys C基因位点+148和-82的多态性,并分析上述数据和临床资料。结果①两组CHD组血清中Cys C水平和临床资料与两组正常组间的差异有统计学意义(P值均<0.05);②四组中Cys C基因位点+148和-82等位基因分布频率符合H-W群体遗传平衡法则(P值均>0.05),具有群体代表性。CHD组Cys C基因+148和-82位点不同基因型分布频率较同民族正常组虽有差异,但差异均无统计学意义(X^2=0.760~2.090,P>0.05);③CHD病组血清中Csy C水平与Cr呈正相关(r=0.597,P<0.001)。结论 Cys C基因位点+148和-82的多态性与广西地区的壮族、汉族CHD相关性需作进一步研究,但肾损伤引起的高Cys C血清水平可能是广西地区壮族、汉族CHD患者的一个危险因素。

过敏性疾病幼儿肠道菌群分析

目的分析幼儿过敏性疾病与肠道菌群变化的关系。方法采集10例过敏性疾病患儿(实验组)和6例正常幼儿(正常对照组)的粪便标本和外周血标本,运用16S rRNA基因可变区V3-V4测序技术对肠道菌群进行鉴定。采用ELISA法测定血中细胞因子IL-17、IL-10及IFN-γ浓度。结果16个样本共产生919个操作分类单元(OTU),Chao指数稀释曲线显示测序深度已经基本覆盖样品中所有的物种。实验组observed species指数小于正常对照组(W=50,P=0.03),实验组ace指数小于正常对照组(W=50,P=0.03),差异有统计学意义。实验组chao、shannon指数高于对照组(W=48、40,P=0.06、0.31),simpson指数低于对照组(W=23,P=0.49),差异无统计学意义。实验组的肠道微生物物种多样性低于健康对照组。主坐标分析(PCoA)显示实验组和对照组样本肠道菌群组成有差异。线性判别分析(LDA)显示两组中差异显著性的物种。属水平上,健康对照组的优势菌群为拟杆菌属(Bacteroides)和双歧杆菌属(Bifidobacterium),实验组的优势菌群为双歧杆菌属(Bifidobacterium)、埃希菌属(Escherichia-Shigella)、布劳特氏菌属(Blautia)和艾克曼菌属(Akkermansia)。实验组血浆中细胞因子IL-17、IL-10及IFN-γ的浓度水平均高于对照组,差异有统计学意义(IL-17组:Z=-3.96,P=0.000;IL-10组:t=7.608,P=0.000;IFN-γ组:t=3.361,P=0.008)。结论过敏性疾病幼儿与正常幼儿肠道菌群多样性和物种丰度比较存在明显的差异,肠道菌群变化可推动机体免疫反应,可能是导致过敏性疾病发生的原因之一。

轻度认知功能障碍的研究进展

轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)是常见的认知功能障碍,是介于正常老化和老年痴呆之间的临床状态。MCI作为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的前驱阶段,积极研究MCI对延缓认知功能的进一步减退及发展成AD具有重要意义。该文就MCI的概念、诊断、分类、发病机制、危险因素和干预措施等研究进展作一综述。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C及其基因多态性与广西壮族、汉族代谢综合征的相关性

目的探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)水平及其基因位点+148和+73的多态性与广西壮族及汉族代谢综合征(MS)的相关性。方法用免疫比浊法检测壮族、汉族MS患者和壮族、汉族健康人(各100例)血清中Cys C水平,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测Cys C+148和+73基因位点的多态性,分析血清Cys C水平及Cys C的基因多态性与壮族及汉族MS的相关性。结果壮族及汉族MS患者血清中Cys C水平分别与健康人对照组间差异有统计学意义(P均<0.05)。壮族、汉族MS患者组及壮族、汉族健康人对照组Cys C+73、Cys C+148位点不同基因型分布频率差异均无统计学意义(χ~2=3.139,P=0.791;χ~2=4.841,P=0.564)。壮族、汉族MS组Cys C+73位点为GG基因型的患者Cys C水平低于AG和AA型,差异均有统计意义(P均<0.05)。MS组外周血Cys C水平与肌酐水平相关(P<0.01),与Cys C+73基因位点多态性亦有相关性(P<0.01)。结论广西地区壮族、汉族MS患者Cys C+73位点不同基因型Cys C水平存在差异,且与肌酐有关。

胱抑素C及其基因多态性与广西地区壮族人群冠心病的相关性

目的研究胱抑素C(Cys-C)水平及其基因位点+148G/A、+73A/G和-82G/C的多态性与广西壮族冠心病(CHD)的相关性。方法采用免疫比浊方法检测壮族CHD组、汉族CHD组和壮族健康组、汉族健康组血清Cys-C水平;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测Cys-C基因位点+148、+73和-82的多态性,并收集各组临床资料。结果与2个健康组比较,2个CHD组临床资料和血清Cys-C水平差异有统计学意义(P<0.05)。4组中外周血Cys-C水平与肌酐(Cr)水平呈正相关(r=0.597,P<0.05)。2个CHD组Cys-C基因+73位点不同基因型分布频率与健康组不同,差异有统计学意义(P<0.05)。Cys-C+73位点GG型CHD患者Cys-C水平明显低于AG型和AA型,差异有统计学意义(P<0.05);AG型与AA型间Cys-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肾功能受损掩盖Cys-C+73基因多态性所致的Cys-C低水平。Cys-C+73基因多态性所致的Cys-C低水平可能是广西地区壮族、汉族CHD患者的1个危险因素。

甘草酸苷治疗神经系统受累期手足口病患儿的临床研究

目的探讨甘草酸苷治疗神经系统受累期手足口病(HFMD)患儿的临床疗效。方法选取2017年1月至2019年10月该院神经系统受累期HFMD患儿138例,根据随机数字表法分为常规治疗组(66例)和研究组(72例),同时选取健康体检儿童作为对照组(63例)。比较3组免疫细胞、免疫球蛋白、炎性细胞因子水平,同时对常规治疗组和研究组临床疗效进行分析。结果常规治疗组、研究组退热起效时间、恢复正常体温时间、皮疹消失时间、精神状态恢复情况或惊颤消失时间及临床疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组与常规治疗组免疫功能相关指标比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组与研究组免疫功能相关指标(除细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞、B淋巴细胞外)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。常规治疗组与研究组免疫功能相关指标(除细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞外)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫球蛋白M水平与B淋巴细胞水平呈正相关(r=0.852,P=0.016)。结论甘草酸苷可有效改善神经系统受累期HFMD患儿临床症状和免疫功能紊乱,具有较好的临床治疗效果。

PAPP-AMoM值异常的13-三体综合征一例

本文报道1例早孕期唐氏筛查结果低风险孕妇,生化指标妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)中位数倍数(MoM)下降,后通过超声检查发现胎儿存在脐带囊肿,脐膨出等异常,羊水穿刺进行染色体核性分析显示胎儿核型为47,XN,13,证实为13-三体综合征。提示单项PAPP-A-MoM值下降具有一定的参考价值,结合超声检查有助于临床早期发现胎儿异常,对产前诊断工作的开展具有重要临床意义。

2052例非梗阻性无精子症患者的细胞遗传学分析

分析非梗阻性无精子症患者的染色体异常检测结果,为不孕不育夫妇提供生育咨询。方法:选取2016年1月-2022年12月在我院生殖中心就诊的非阻塞性无精子症患者2052例。对非阻塞性无精子症患者外周血淋巴细胞的染色体核型。结果:2052例非阻塞性无精子症患者中,检出染色体异常628例,异常检出率为30.60%(628/2052)。628例染色体异常病例中,数量异常524例,其中455例XXY (Klinefelter syndrome);2例47,XYY(超雄综合征);以及15性反转病例(社会性别均为男,但核型为46,XX);另有52例的染色体嵌合体病例;在染色体结构异常方面,共有38例,其中主要以涉及Y染色体相互易位和Y染色体倒位为主;另有66例涉及Y染色体多态性,其中46,X,Yqh- 59例,46,X,Yqh + 7例。结论 男性非阻塞性无精子症与染色体核型异常密切相关。对男性非阻塞性无精子症患者进行染色体核型检测有助于发现病因,明确诊断,为辅助生育提供遗传咨询,实现优生优育。

1400例广西壮族男性不育患者Y染色体微缺失与染色体核型分析

目的探讨广西壮族男性不育患者Y染色体无精子因子(AZF)微缺失发生率及外周血染色体核型,为遗传咨询和临床诊断、治疗提供依据。方法回顾性分析2011年5月至2021年3月来南宁市第二人民医院生殖中心就诊的1400例广西壮族男性不育患者,采用聚合酶链反应(PCR)检测AZF微缺失,同时进行外周血染色体制备并进行核型分析。结果1400例壮族男性不育症患者中,Y染色体微缺失检出137例占比9.79%(137/1400),检出率最高的缺失类型为AZFc;检出染色体核型异常264例,占比18.64%(261/1400),其中性染色体异常239例,占比17.07%(239/1400),常染色体异常22例,占比1.57%(22/1400);检出染色体多态性核型95例,占比6.79%(95/1400);染色体核型异常或多态性合并AZF基因微缺失的不育患者37例,占比2.64%(37/1400)。结论染色体核型分析和AZF微缺失检测有助于寻找广西壮族男性不育症的病因,为辅助生育提供第一手遗传咨询信息,在遗传咨询、疾病诊断、接受辅助生殖治疗和治疗方案的选择上提供必要的实验室依据。

脂联素及其基因单核苷酸多态性与广西壮族代谢综合征的相关性研究

目的探讨脂联素(APN)及其基因位点+45、+276和-11377的单核苷酸多态性与广西壮族代谢综合征(MS)的相关性。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测壮族MS组、壮族健康组、汉族MS组和汉族健康组(各100例)血清中APN浓度,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测APN基因位点+45T/G、+276G/T和-11377C/G的多态性。结果 (1)较同民族健康组,两个民族的MS组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和APN均显著降低,而BMI、空腹血糖(FPG)、收缩压、舒张压、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);(2)壮族、汉族MS组APN+45基因位点的TG和GG基因型频率明显比同族健康组升高,差异有统计学意义(χ2=14.319,P=0.001;χ2=11.631,P=0.003)。壮族、汉族MS组的APN+276位点TG和GG基因型明显高于同族健康组,差异有统计学意义(χ2=25.058,P=0.000;χ2=25.425,P=0.003)。4组的APN-11377位点绝大部分是野生型,虽等位基因分布频率略有差异,但差异均无统计学意义(P>0.05);(3)两个MS组中APN+45位点为TT基因型的患者血清APN水平显著高于基因型为TG和GG型的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。APN+276位点为GG型的患者血清APN水平明显高于基因型为GT和TT型的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 APN+45位点G基因型和+276位点T基因型导致血清中APN水平降低可能与广西地区壮族和汉族MS发生有相关性。

早孕期唐氏综合征一站式临床风险评估的临床应用价值

目的 探讨早孕期唐氏综合征(DS)一站式临床风险评估(OSCAR)的临床应用价值。方法 选取2016年3月至2017年12月,于南宁市第二人民医院产科门诊接受早孕期OSCAR筛查的4219例孕妇为研究对象。预产年龄为17.3~51.8岁,孕龄为11~13+6孕周。所有孕妇于孕龄为11~13+6孕周行胎儿颈项透明层(NT)测量。采用时间分辨免疫荧光分析法,检测孕妇血清妊娠相关蛋白(PAPP-A)和游离β-人绒毛膜促性腺激素(fβ-hCG)水平,将所测定的血清PAPP-A和fβ-hCG值输入产前筛查数据管理软件LifeCycle4.0,软件自动计算血清fβ-hCG和PAPP-A水平中位数倍数(MoM),并结合孕妇预产年龄、抽血当日体重、超声检查所提示孕龄、胎儿数等临床资料,计算胎儿罹患DS和18-三体综合征的风险。对于筛查结果高风险者建议进一步行羊水穿刺进行羊水细胞染色体核型分析;筛查结果为低风险者于中孕期再次行产前筛查。所有筛查高风险孕妇均跟踪随访至胎儿出生后42d。本研究遵循的程序符合南宁市第二人民医院医学伦理委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准(批准文号:20190924)。所有孕妇接受早孕期OSCAR筛查或介入性产前诊断前,均签署知情同意书。结果 ①4219例早孕期接受OSCAR筛查的孕妇中,DS高风险率为2.5%(103/4219),18-三体综合征高风险率为0.3%(11/4219)。不同预产年龄段的DS和18-三体综合征高风险率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。进一步对DS高风险率进行比较结果显示,≥35岁孕妇DS高风险率均高于其他年龄段,并且差异亦均有统计学意义(P<0.05)。②NT值随孕龄增大呈逐渐增大的趋势,NT值MoM中位数也随着孕龄增大而增加。③孕妇血清PAPP-A水平中位数随孕龄增大而升高,血清fβ-hCG水平中位数随孕龄增大而降低。④4219例早孕期进行OSCAR的孕妇中,筛查结果高风险者为113例(2.7%),低风险者为4106例(97.3%)。113例高风险孕妇中,同意行羊水穿刺或者绒毛穿刺术诊断的孕妇为42例(37.2%,42/113),羊水细胞染色体核型分析诊断异常者为3例,其中,DS为2例(预产年龄分别为34岁和33岁),13-三体综合征为1例(预产年龄为22岁)。⑤113例筛查高风险孕妇中,1例孕妇尚未进行产前诊断即出现胎儿停止生长发育,随后引产。进一步追踪筛查低风险孕妇结果发现,2例孕妇出现死胎进而引产的情况,该2例孕妇在产前筛查时PAPP-AMoM值异常,分别为0.35和0.28(正常参考值范围为0.5~2.5)。⑥对113例筛查高风险孕妇进行随访结果显示,成功随访为106例(93.8%),失访7例(6.2%)。结论 早孕期DSOSCAR简便、经济,具有高性价比。此外,PAPP-AMoM值异常可作为不良妊娠结局的参考指标。