生物有机硅化合物研究新进展

本文概述了近十几年生物有机硅化学的新进展。全文分三部分:1)利用有机硅基取代有机药物中的活性官能团的硅基化反应;2)有机药物中的某一碳原子被硅原子取代的硅药(sila-drugs)研究;3)在有机药物中没有类似结构的具有生物活性的新型有机硅化合物研究。

反式-2-取代硫代氨基脲基-4-芳基-5,5-二甲基-2-氧-1,3,2-二氧磷杂环己烷的立体选择性合成及立体化学研究

首先合成了重要的磷酰异硫氰酸酯中间体3,然后便捷、高产率且立体选择性地合成了反式-2-取代硫代氨基脲基取代的新型六元磷杂环,其立体化学通过2DNOESYNMR确证.所有合成的化合物均进行了元素分析和光谱表征,其中目标产物的13CNMR表征为1,3,2-二氧磷杂环己烷衍生物的碳骨架表征提供了难得的依据.在溶剂DMSO-d6中,所有产物均异构化,生成磷原子的差向异构体.这一研究结果证明了C4-H以及31PNMR谱图与立体结构的相关性.

杭白菊与野菊花的微量元素比较研究

采用火焰原子吸收光谱法对同属不同种菊科植物杭白菊及野菊的Ni,Zn,Mn,Cu,Mg,Fe,Ca和Pb等无机元素进行了分析测定。该方法的加标回收率为94.20%～110.50%,RSD<4.12%,具有良好的准确度和精密度。结果表明:杭白菊中的Ni,Zn,Fe,Pb的含量较高,而野菊花的Mn,Ca含量较高。此测定结果可为探讨杭白菊和野菊花中元素含量与其药效的相关性提供科学数据。

超临界二氧化碳参与的两相体系及其在有机合成反应中的应用

均相催化剂具有催化活性高、选择性好等优点,但是产物难于纯化、催化剂不易回收等问题一直制约它的应用.两相体系为这些问题的解决提供了一条新途径.超临界二氧化碳参与的两相体系是使用超临界二氧化碳作流动相,其它一些对环境友好的反应介质,如:水、离子液体、聚乙二醇等,用于固定催化剂,进行金属络合物催化的有机合成反应.其显著特点是将反应与分离两步操作并于一个过程中完成,即所谓“均相反应、非均相分离”过程,实现均相催化过程的连续化.综述了近几年来超临界二氧化碳促进的两相体系的研究进展,并介绍其在有机合成反应中的应用.

四烃基二锡氧烷的催化缩醛化性能研究

合成了一系列含不同烃基和官能团的二锡氧烷 ,并考察了其对巴豆醛与乙二醇缩合反应的催化作用 .结果表明 ,四烃基二锡氧烷是高效的缩醛化反应催化剂 ,烃基对催化活性的影响主要归因于其空间位阻效应 .二锡氧烷结构中内外锡原子上的烃基都对反应有影响 ,直链烃基催化剂的活性高于环烃基催化剂 ,碳数少的直链烃基催化剂的活性高于碳数多的 .二锡氧烷上桥联基团的活性顺序为NCS >CH3O >Cl>CH3COO .这与其同乙二醇取代反应的难易程度相关联 .

除草剂靶酶—AHAS酶及基因突变体与除草剂设计(I)·野生型和突变型E.coliAHAS II酶动力学性质的系统研究

针对除草剂敏感型乙酰羟基酸合成酶E.coliAHAS II的抗性域,引入W 464A、W 464F、W 464L、W 464Y点突变。采用Megaprimer PCR定点突变,测序鉴定,构建了4个E.coliAHASIIW 464位点的突变体。通过对E.coliAHAS II野生型及突变体动力学性质的测定,发现它们对于底物—丙酮酸及3种辅助因子(FAD、ThDP、Mg2+)有着不同的特征常数。这些部分抗性酶系的建立以及对动力学性质的系统研究,为探讨AHAS酶对农药分子抗性的作用机制、设计合成新除草剂及其筛选体系提供了基础。

双膦酸及其酯类化合物的合成研究进展

综述了双膦酸及其酯类化合物的最新合成研究进展 :( 1)α 羟基取代的双膦酸及其酯 ;( 2 )α 氨基酸取代的双膦酸及其酯 ;( 3 )α 卤素取代的双膦酸及其酯 ;( 4 )烷基取代的双膦酸及其酯 ;( 5 )α

N-(4'-取代嘧啶-2'-基)-2-甲氧羰基-5-(取代)苯甲酰胺基苯磺酰脲化合物的合成及除草活性研究

为进一步寻找高效、安全和对环境更加友好的除草剂,以商品化除草剂单嘧磺酯为研究基础,对其结构中的苯环5-位取代基作了结构修饰,合成了26个未见文献报道的新型N-(4'-取代嘧啶-2'-基)-2-甲氧羰基-5-苯甲酰胺基苯磺酰脲化合物,通过1HNMR、质谱及元素分析确定了化合物的结构.经油菜平皿法及盆栽法测试了所有化合物的除草活性,结果表明,当苯环5-位取代基为苯甲酰胺时,活性较好,其对双子叶植物的除草活性与商品化的甲嘧磺隆相当.

脒类KARI酶抑制剂的分子对接和3D-QSAR研究

对设计合成的20个单脒类化合物的水稻KARI酶体外抑制活性和体内除草活性进行了分子对接和三维定量构效关系研究.前者采用AutoDock3.0方法,研究发现化合物活性变化趋势与分子对接计算结果基本一致,通过分析化合物9与KARI酶活性氨基酸残基结合模式发现,残基Glu319,Asp315,Glu496,Gly253,Met254,Cys517等对氢键和静电相互作用以及疏水作用都有重要贡献;后者研究采用比较分子力场分析(CoMFA)方法,结果表明立体场和静电场对活性的贡献分别为67.8%和32.2%,交叉验证系数rc2v=0.774,非交叉验证r2=0.999,F=1593.134,标准偏差s=0.036,所建立的3D-QSAR模型对化合物除草活性具有较好的预测能力.两种方法研究结果为进一步设计合成更高活性的KARI酶抑制剂提供了指导.

新型3-羟亚甲基吡咯烷-2,4-二酮衍生物的合成与除草活性研究

为了进一步研究3-羟亚甲基吡咯烷-2,4-二酮类化合物构效关系,以期发现高活性化合物,利用19种酮酸酯与氨基酸酯合成了19个未见文献报道的新型3-羟亚甲基吡咯烷-2,4-二酮衍生物,其结构均经过1HNMR,IR和元素分析确证.初步生物活性测试结果表明,其生长抑制活性高于对照药HPPD抑制剂磺草酮.与已报道的高活性化合物相比,对油菜的抑制率明显得到提高,但对稗草的生长抑制没有明显的改善.

印楝素的合成、结构修饰及生物活性研究进展

自印楝素被分离鉴定以来,其广谱而独特的生物活性受到人们的广泛关注,已成为一种近乎完美的植物源杀虫剂;且在医药、保健、日化等领域都有广泛的应用.其复杂而独特的分子结构使得科研工作者进行了大量的全合成尝试、结构修饰及构效关系等研究.综述了印楝素A的片段合成、全合成和印楝素有关的结构修饰以及生物活性等方面的研究进展.

2-氰基-3-取代吡啶甲胺基-3-取代丙烯酸乙氧乙酯的合成和除草活性研究

一系列2-氰基-3-取代吡啶甲胺基丙烯酸酯被合成作为光合作用光系统II电子传递抑制剂.生测发现一些目标化合物表现出很好的除草活性,如(Z)-2-氰基-3-异丙基-3-(2-烷氧基取代的吡啶-3-基)甲胺基丙烯酸乙氧乙酯.生测结果表明在吡啶环的2位合适的取代基和丙烯酸酯的3位取代基的体积对除草活性至关重要.

生物合理设计光系统Ⅱ抑制剂研究(Ⅵ)——2-氰基-3-甲硫基-3-烷氨(苄氨)基丙烯酸乙酯的合成及其Hill反应抑制活性

Based on targets structure and bio rational molecular design, the title compounds have been synthesized, all compounds have been confirmed by 1H NMR and elemental analysis. The Hill reaction inhibitory activity of all the title compounds was tested and the bioassay results indicate that some of them show a good inhibitory activity, the relationship between the structure and inhibitory was analyzed. [WT5HZ]

1-(1-甲氧基-1-二茂铁基-3-芳基-丙烷-2-基)-1H-1,2,4-三唑类衍生物的合成及生物活性研究

通过在三唑类活性结构中引入较大空间位阻的二茂铁基设计合成了11个新颖的含二茂铁取代的1H-1,2,4-三唑类化合物,其结构经元素分析,1HNMR谱和单晶X-ray衍射分析得到确证.初步的生物活性测试表明,部分化合物具有明显的植物生长调节活性.

原卟啉原氧化酶(PPO)及其抑制剂的近期研究

概述了原卟啉原氧化酶 (PPO)的生理功能和酶学特征 ,该类抑制剂的作用位点和作用方式 ,除草效果 。

N-桥连芳基吡咯类衍生物的合成、晶体结构及杀虫杀螨活性研究

以1-溴甲基-2-(4-氯苯基)-3-氰基-4-溴-5-三氟甲基吡咯为起始原料合成了3个新颖的N-桥连芳基吡咯类衍生物5a～5c.通过氢谱、红外、元素分析及X射线单晶衍射确证了结构.发现当2-(4-氯苯基)-3-氰基-4-溴-5-三氟甲基吡咯分别与S2Cl2,SCl2,次磺酰氯,亚磺酰氯反应时,均未得到预期的N桥连产物,却得到了Br被S取代的非预期产物.杀虫杀螨活性结果显示目标产物5a～5c对东方粘虫、尖音库蚊幼虫、朱砂叶螨具有选择性,如5a对东方粘虫具有很好的杀虫活性,5a和5b在0.5mg·g-1浓度下对尖音库蚊的杀虫活性为100%,5b对朱砂叶螨具有很好的杀螨活性,达到了商品化品种溴虫氰的水平.

新型苯环5-(取代)苯甲酰胺基苯磺酰脲类化合物的比较定量构效关系研究

采用比较分子力场分析(CoMFA)方法,对26个新型苯环5-(取代)苯甲酰胺基苯磺酰脲类化合物的除草活性进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)研究,建立了三维定量构效关系CoMFA模型(R2=0.948,F=91.364,SE=0.141).结果表明,此类磺酰脲类化合物的除草活性与苯环5位取代基的立体结构和电场性质密切相关.根据CoMFA模型的立体场和静电场三维等值线图不仅直观地解释了结构与活性的关系,而且为进一步设计高活性的目标化合物提供理论依据.

含有脲桥结构的双酰肼衍生物的合成和杀虫活性研究

经2,6-二氟苯甲酰基异氰酸酯(或异氰酸苯酯)与N-叔丁基-N-取代苯甲酰肼(或苯环上含有氨基的双酰肼化合物)反应得到一系列含有脲桥结构的双酰肼类化合物,生测结果表明部分目标化合物具有好的杀幼虫活性.例如,化合物IIa和IIe,药剂浓度为0.02%,杀幼虫活性分别为95%和100%.

具有除草活性的3-(嘧啶基-2)-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮衍生物的设计、合成与定量构效关系的研究

设计合成了一系列未见文献报道的5-叔丁基-3-[4-取代-5-(氢)甲基嘧啶-2-基]-1,3,4-噁二唑-2(3H)-酮的衍生物,其结构均经过1HNMR,IR和元素分析表征.生测结果显示,部分化合物表现出较好的除草活性.定量的结构与活性关系研究表明,它们的除草活性与取代基的立体效应参数和电性参数呈现很好的相关性,相关系数r大于0.8.当作用对象为油菜时,化合物的活性可能主要与取代基R2的邻位立体效应参数Es和电性参数相关;当作用对象为稗草时,化合物的活性主要与取代基R2邻位立体效应参数Es和间位取代基电性参数相关.

一类吡唑衍生物的3D-QSAR研究

通过比较分子力场分析方法 (CoMFA)和比较分子相似性指数分析方法 (CoMSIA) ,系统研究了 30个 2 烷基(烷硫基 ) 5 吡唑基 1,3,4 二唑 (噻二唑、三唑 )类化合物抑制水稻纹枯病菌生物活性的三维定量构效关系 .对于CoMFA ,研究了不同移动步长对考虑静电场和立体场作用时构效关系的影响 ;对于CoMSIA ,研究了移动步长、场的组合、衰减因子α等参数变化对构效关系的影响 ,发现当考虑立体场、疏水场、氢键受体场的贡献时能得到较好的结果 .分别得到了两种方法最为理想的 3D QSAR模型 ,所得三维等值线图为发现更高活性化合物提供了有力的指导作用 .