基于“精准医学”的中药质量认识与评价研究路径

"精准医学"的提出为未来医药学指明了方向,为中医药的发展提供新的发展机遇,同时也为中药质量研究提出了更高的要求和严峻的挑战。本文基于"精准医学"概念的核心内涵,结合中药自身特点,按照转化研究的思维模式和研究方法,阐述和剖析了基于中药的基本属性、临床运用方式和作用特点的中药质量的"精准"内涵;在对中药质量"精准认识"的基础上,结合研究实践,提出中药质量"科学评价"和"有效控制"的研究路径。

试论“肺主治节”与植物神经功能的相关性

本文以中医"肺主治节"理论为切入点,在吸收和融合现代生命科学研究成果的基础上,提出了"肺主治节"的内涵与植物神经节后纤维所支配的效应器的生理功能相关,并进一步通过肾上腺素能受体和胆碱能受体的功能探讨,受体激动剂/拮抗剂药物的作用机制和临床用药情况分析,以及治肺中药的药效物质基础解析等方式,来诠释"肺气"的运行与交感及副交感神经功能的相关性。希望通过深入解读"肺主治节"相关理论,旨在发展符合中西医协同创新思想的整合医学,充分发挥中医藏象理论对现代药物研发以及临床疑难疾患治疗的指导作用。

L-脯氨酸衍生物的制备及其在苯乙酮类化合物立体选择性还原反应中的应用

目的设计制备手性脯氨酸衍生物,考察其在不对称催化反应中的应用。方法以L-脯氨酸和L-哌啶羧酸为起始原料,经酯化、氨基保护及进一步衍生化得到脯氨醇类似物,通过核磁共振谱、高分辨质谱等手段对其结构进行确证。所得手性化合物与三甲基环三硼氧烷作用得到催化剂。结果与结论制备了2个含有环丙烷基团的手性氨基醇类化合物,与三甲基环三硼氧烷作用得到催化剂。在该手性催化剂作用下,以硼烷二甲硫醚为还原剂,在50℃条件下与苯乙酮类化合物发生还原反应,产物收率最高可达99%,产物的对映体过量最高达88%。所得到的氨基醇类手性配体较含二苯基的配体在苯乙酮类化合物的立体选择性还原反应中具有更好的表现。

用于临床治疗非小细胞肺癌的 EGFR 抑制剂的研究进展

世界癌症研究机构(IARC)调查结果显示,肺癌是发生率和死亡率最高的癌症,其中又以非小细胞肺癌所占比例最高(约80%)。小分子药物抑制表皮生长因子受体-酪氨酸激酶可实现靶向治疗,因其高效、低毒、高选择性等优势在非小细胞肺癌的治疗中占有非常重要的地位。上世纪八十年代,第一代可逆、非选择性的具有喹啉胺结构的表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)吉非替尼和厄洛替尼问世,与传统的化学治疗药物相比,此类抑制剂显著延缓了疾病的进展,但服药后出现的耐药性一直是其短板。针对这一问题,后续开发了基于喹啉胺结构的不可逆、非选择性的第二代EGFR-TKIs,具有嘧啶结构的不可逆的、选择性抑制突变的第三代EGFR-TKIs以及目前正在研发的第四代具有大环结构的EGFR-TKIs。本文概述了当前临床使用的EGFR-TKI类抗非小细胞肺癌药物及其与相应的靶蛋白之间的作用方式,希望能为非小细胞肺癌临床治疗及同类药物的设计提供参考。

度鲁特韦合成路线的研究进展

HIV整合酶是逆转录病毒复制所需必须酶,HIV整合酶抑制剂抑制逆转录病毒的复制过程,有效抑制HIV在体内复制,起到治疗作用。度鲁特韦是一种用于艾滋病治疗的HIV-1整合酶抑制剂。度鲁特韦的合成主要包括两种方案,一种是以麦芽酚为起始原料的合成方案,另一种是以取代乙酰乙酸酯类化合物为起始原料的合成方案。本文对文献报道的度鲁特韦的合成方法进行了归纳总结和讨论,旨在为度鲁特韦新的合成工艺的进一步改进提供参考。