用于临床治疗非小细胞肺癌的 EGFR 抑制剂的研究进展

世界癌症研究机构(IARC)调查结果显示,肺癌是发生率和死亡率最高的癌症,其中又以非小细胞肺癌所占比例最高(约80%)。小分子药物抑制表皮生长因子受体-酪氨酸激酶可实现靶向治疗,因其高效、低毒、高选择性等优势在非小细胞肺癌的治疗中占有非常重要的地位。上世纪八十年代,第一代可逆、非选择性的具有喹啉胺结构的表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)吉非替尼和厄洛替尼问世,与传统的化学治疗药物相比,此类抑制剂显著延缓了疾病的进展,但服药后出现的耐药性一直是其短板。针对这一问题,后续开发了基于喹啉胺结构的不可逆、非选择性的第二代EGFR-TKIs,具有嘧啶结构的不可逆的、选择性抑制突变的第三代EGFR-TKIs以及目前正在研发的第四代具有大环结构的EGFR-TKIs。本文概述了当前临床使用的EGFR-TKI类抗非小细胞肺癌药物及其与相应的靶蛋白之间的作用方式,希望能为非小细胞肺癌临床治疗及同类药物的设计提供参考。

L-脯氨酸衍生物的制备及其在苯乙酮类化合物立体选择性还原反应中的应用

目的设计制备手性脯氨酸衍生物,考察其在不对称催化反应中的应用。方法以L-脯氨酸和L-哌啶羧酸为起始原料,经酯化、氨基保护及进一步衍生化得到脯氨醇类似物,通过核磁共振谱、高分辨质谱等手段对其结构进行确证。所得手性化合物与三甲基环三硼氧烷作用得到催化剂。结果与结论制备了2个含有环丙烷基团的手性氨基醇类化合物,与三甲基环三硼氧烷作用得到催化剂。在该手性催化剂作用下,以硼烷二甲硫醚为还原剂,在50℃条件下与苯乙酮类化合物发生还原反应,产物收率最高可达99%,产物的对映体过量最高达88%。所得到的氨基醇类手性配体较含二苯基的配体在苯乙酮类化合物的立体选择性还原反应中具有更好的表现。