左慈丸的化学成分及治疗围绝经期听力损失的作用机制研究:基于网络药理学与分子对接技术

背景近年来,围绝经期听力损失(PMS-HL)症状得到普遍关注,但无针对性治疗。左慈丸治疗耳聋已有百年历史,但尚无该药治疗PMS-HL的相关研究。目的在网络药理学和分子对接技术的基础上,进一步通过动物实验验证,初步探讨左慈丸对PMS-HL的作用机制及治疗靶点。方法检索数据库时限均为建库至2023年2月。根据左慈丸的组方,通过TCMSP和Uniprot数据库挖掘该药物活性成分和作用靶点,根据GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank、PharmGKB数据库获取PMS-HL的蛋白靶点,取其交集,筛选左慈丸治疗PMS-HL的潜在治疗靶点,构建“药物-活性成分-靶点”相互作用网络图。利用String数据库的蛋白相互作用分析功能筛选核心靶点。采用Metascape数据库对蛋白的功能及其通路进行富集分析。使用Autodock和Pymol对核心蛋白进行分子对接,确定核心靶点与左慈丸的关键活性成分之间的结合能力。于2022年9月—2023年1月建立绝经大鼠模型:假手术组(SHAM)组、去卵巢组(OVX)组、左慈丸(ZCW)组,并检测血清中关键蛋白白介素1β(IL-1β)水平,使用SPSS26.0进行统计分析。结果左慈丸组方中化合物的活性成分90个,潜在蛋白靶点226个,PMS-HL相关靶点2481个,左慈丸与PMS-HL交集靶点150个。基因本体论(GO)功能中获得生物过程共183个条目,分子功能103个条目,细胞成分103个条目;京都基因和基因组百科全书(KEGG)前三位分别是癌症通路、脂质与动脉粥样硬化病变通路和化学致癌的受体激活通路。分子对接显示,左慈丸治疗PMS-HL的主要活性成分有槲皮素、山柰酚、豆甾醇、β-谷甾醇、异鼠李素、薯蓣皂苷、四氢鸭脚木碱和海风藤酮;左慈丸的活性成分与核心靶蛋白:丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、白介素6(IL-6)、血管内皮生长因子(VEGFA)、胱天蛋白酶3(CASP3)、IL-1β、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体1(ESR1)结合能稳定。3组大鼠血清IL-1β水平比较,差异有统计学意义(F=11.73,P<0.001)。结论左慈丸中的槲皮素等90个活性成分通过作用于AKT1等226个潜在蛋白,实现调控组织细胞的抗氧化应激、调节血脂血糖代谢、抗肿瘤等途径,直接或间接地起到保护围绝经期听力功能的作用,IL-1β可能是其中发挥作用的关键靶蛋白。

基于脑肠轴理论探讨调理胃肠在针灸治疗失眠中的应用

胃肠道功能与失眠关系密切,脑肠轴理论的提出为调理胃肠功能治疗失眠提供新的思路.通过分析脑肠轴影响脑功能的神经、内分泌、免疫及肠道菌群系统,结合针灸的调节效应及脑肠轴与胃肠道和失眠关系的传统理论依据,探讨基于脑肠轴理论调理胃肠在针灸治疗失眠中应用的可行性.

冠状动脉粥样硬化性心脏病之“狭窄”“斑块”说拨误

缺血性心脏病是一种多因性复杂性疾病,涉及到血管、血液、心肌、精神心理等多个维度。既往的观点一直陷在将血管的解剖学狭窄与缺血缺氧以及临床心血管事件线性对应的一元论泥潭里,但真实世界的临床实践资料却不断冲击着传统的"狭窄"、"斑块"认识,所以,有必要重新审视管腔"狭窄"学说以及以"狭窄"为导向的治疗在缺血性心脏病中所处的地位,较好地回答和解释所谓的析"因"性治疗与实际临床结果相悖的原因。

张军平教授从风邪论治房颤临证新思路

目前心房颤动的中医治疗普遍集中于转复心律、减少复发,并未着眼于远期心肌损害与并发症的预防。张军平教授从风邪着手,认为风扰心神、气机失司是房颤的特殊病机,以保护受损心肌、延缓心脏重构、减少并发症为目标,通过熄风宁心、软坚散结、育心保脉三法辨治房颤,临证获效颇丰。

芪参益气滴丸对2型糖尿病大鼠心肌细胞线粒体自噬的调节机制研究

目的观察芪参益气滴丸对心肌缺血再灌注损伤2型糖尿病大鼠心肌的保护作用及线粒体自噬磷酸甘油酸变位酶5(PGAM5)/Fun14结构相关蛋白1(FUNDC1)信号通路的影响。方法雄性SD大鼠48只,分为空白对照组、假手术组、心肌缺血再灌注损伤(MIRI)1组、MIRI 2组、抑制剂组和芪参益气滴丸组。除空白对照组和MIRI 1组外,其余大鼠通过高脂饮食联合链脲佐菌素腹腔注射,建立2型糖尿病模型。芪参益气滴丸组灌胃芪参益气滴丸450 mg/kg,1次/d,抑制剂组除给予芪参益气滴丸外同时腹腔注射三甲基腺嘌呤(3-MA)100 mmol/L,1次/d,其余4组灌胃等体积生理盐水。灌胃1周后,除空白对照组、假手术组外,其余4组采用左冠状动脉前降支结扎30 min、再灌注2 h的方法构建MIRI模型,再灌注2 h后取材。计算大鼠死亡率,检测心肌酶肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平和心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,实时荧光定量PCR测定心肌组织PGAM5/FUNDC1通路节点蛋白表达水平的变化。结果与MIRI 1组比较,MIRI 2组大鼠血清AST、LDH、CK和MDA水平升高(均P<0.05),SOD水平降低(P<0.05),心肌组织中FUNDC1、PGAM5、B细胞淋巴瘤-xL(Bcl-xL)、蛋白轻链3(LC3)、自噬相关蛋白5(ATG5)、Beclin-1水平降低(均P<0.05),P62水平升高(P<0.05),含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-9(Caspase-9)水平有增高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);与MIRI 2组及抑制剂组比较,芪参益气组大鼠血清AST、LDH、CK和MDA水平降低(均P<0.05),SOD水平升高(P<0.05),心肌组织FUNDC1、PGAM5、Bcl-xL、LC3、ATG5、Beclin-1水平升高(均P<0.05),而P62、Caspase-9水平降低(均P<0.05)。结论高血糖加重了MIRI,芪参益气滴丸通过调节PGAM5/FUNDC1通路介导线粒体自噬减轻MIRI,对糖尿病大鼠心肌发挥保护作用。

血清维生素D 炎症细胞因子及辅助性T细胞17/调节性T细胞水平与儿童湿疹的相关性

目的探讨血清维生素D、炎症细胞因子[白细胞介素-17 (IL-17)、IL-23]及辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)细胞水平与儿童湿疹的相关性,并以此为依据为临床防治儿童湿疹提供一定可靠的参考依据和一定的医疗建议。方法研究纳入2015年2月-2020年10月于该院出生、确诊及治疗的湿疹儿童100例,作为湿疹组。并纳入同期在院出生、体检的同年龄段健康儿童100例,作为健康组。所有入组儿童于清晨取外周血,每人2管,5 ml/管,一管收集血清,用于测定血清维生素D2、维生素D3、IL-17及IL-23水平,另一管用于测定受试者Th17细胞、Treg细胞分布及Th17/Treg比例。结果两组受试儿童的性别比例、平均月龄及平均体质量均无显著差异,但健康组儿童母乳喂养比例显著高于湿疹组(P<0.001);两组受试儿童血清维生素D2水平差异无统计学意义(P=0.057),但健康组儿童血清维生素D3水平显著高于湿疹组(P<0.001);湿疹组受试儿童血清IL-17水平和IL-23水平均显著高于健康组(P<0.001),且湿疹组受试儿童外周血中Th17细胞分布比例和Th17/Treg比值均显著高于健康组(P<0.001),外周血Treg细胞分布比例显著低于健康组(P<0.001)。结论儿童湿疹的发病与维生素D3、IL-17、IL-23水平具有相关性,此外Th17/Treg失衡也与湿疹的发生相关,临床上对儿童湿疹的治疗应注重对患儿免疫功能的调节。

82例女性黄褐斑的疗效观察

目的观察三种不同治疗方法对女性黄褐斑的临床疗效和安全性。方法将82例患者随机分为三组,A组27例口服血府逐瘀胶囊(2.4 g,每日2次)治疗;B组27例在A组基础上局部外用医用黄褐斑治疗贴敷料/液体敷料(前2周1天1次局部外敷,以后隔日1次局部外敷)治疗;C组28例在A组基础上局部外用重组人表皮生长因子凝胶(适量外涂于皮损处,2次/d,局部按摩皮损处3~5 min)。治疗8周进行疗效比较。结果 A、B、C三组的有效率分别为40.74%、74.07%、67.86%。A组与B、C相比,差异均有统计学意义(χ~2=6.135,χ~2=4.076,P均<0.05)。B组和C组有效率相比,差异无统计学意义(χ~2=0.258,P>0.05)。结论血府逐瘀胶囊联合局部外用医用黄褐斑治疗贴敷料/液体敷料或重组人表皮生长因子凝胶治疗女性黄褐斑安全、疗效显著,值得推广应用。