α7nAChR-HDAC6通路在右美托咪啶降低幼鼠七氟烷神经毒性中的作用

目的:探讨α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)-组蛋白去乙酰化酶6(Histone deacetylase 6,HDAC6)通路在右美托咪啶降低幼鼠七氟烷神经毒性的作用。方法:7 d龄Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为5组(n=40):空白对照组(C组),七氟烷麻醉组(S组),右美托咪啶对照组(D组),七氟烷+右美托咪啶组(SD组),七氟烷+右美托咪啶+抑制剂MLA组(M组)。将幼鼠置于3%七氟烷培养箱2 h,连续3 d构建七氟烷模型。ELISA法检测幼鼠脑组织促炎因子(TNF-α、IL1β和IL-6)和脑损伤标志物(S-100β和NSE);尼式染色检测海马神经元CA1区存活情况;Western印迹检测海马α7nAChR和HDAC6蛋白表达;Y迷宫实验检测幼鼠认知水平。结果:S组幼鼠TNF-α、IL1β、IL-6和S-100β、NSE表达增加,α7nAChR降低,HDAC6增加,海马CA1区神经元存活降低,认知功能下降;右美托咪啶预处理降低七氟烷毒性;MLA可逆转右美托咪啶保护作用。结论:右美托咪啶降低七氟烷麻醉幼鼠神经毒性,其机制与α7nAChR-HDAC6通路有关。