深度学习在脑小血管病影像学标志物中的研究进展

随着人工智能技术的飞速发展,特别是深度学习算法的应用,使脑小血管病典型影像学标志物的检测及量化评估速度增快、准确性提高。本文拟综述深度学习算法在脑微出血、脑白质高信号、扩大的血管周围间隙、腔隙、近期皮质下梗死及脑萎缩等脑小血管病影像学标志物中的研究进展,以为脑小血管病的精准医疗提供支持。

急性淋巴细胞白血病的规范治疗

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是一组高度异质性的来源于淋巴前体细胞的血液系统恶性克隆性肿瘤。近些年随着危险分层治疗体系的完善及酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体、嵌合抗原受体T细胞、其它靶向药物等新药的出现,ALL的治疗效果得到了大幅度的提高,本文就ALL的诊疗规范及最新研究进展等有关内容进行简述。

脂蛋白(a)在钙化性主动脉瓣疾病中的作用研究进展

临床中钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)既常见又复杂,其曾被认为是一种“退行性”疾病,与脂质沉积、分子信号通路炎症过程关系密切,是一种主动的细胞驱动性疾病。CAVD与动脉粥样硬化性疾病在起始阶段有相似的病理生理轴,与血脂异常关系密切。近年来,脂蛋白(a)[Lp(a)]作为心血管疾病发病残余风险的重要因素越来越被重视,编码Lp(a)的LPA基因变异与CAVD的相关性也得到研究证实,针对Lp(a)的特异性药物治疗也在研制中。长期以来,CAVD没有有效的药物治疗方法,晚期行换瓣手术是其唯一有效治疗手段。因此对CAVD的发病机制进行深入探索,证实血脂尤其是Lp(a)水平升高与CAVD发生进展密切相关,可能成为未来其药物治疗的新方向。

儿童肝移植术后健康教育内容与方式的现状研究

目的随着肝移植领域外科技术的不断发展,肝移植术可以为更多患儿提供生命支持,为提高肝移植书后患儿预后成功率,改善术后生活质量,减轻家长负担,而探讨更有效的健康教育方法。方法探讨儿童肝移植术后健康教育内容与方法的现状,结合我科肝移植围术期患儿的实际情况,研究更加准确、更加适合、家长更易配合的健康教育内容和方式。结果从用药、饮食、疫苗接种、运动等6方面,以及通过个体化、分组、微信群等方式强化肝移植术后患儿健康教育。结论通过进一步加强肝移植术后患儿健康教育,提高家长对肝移植术后各项注意事项的重视程度,更加准确地配合医护人员,提高患儿的生存质量。

蛋白酶激活受体在肿瘤血管生成中的作用及其靶向抗肿瘤药物研究进展

肿瘤血管生成是肿瘤生长过程中一个重要的步骤,可以为肿瘤细胞提供氧气和营养物质,也与肿瘤细胞转移有关。目前,抗血管生成被认为是肿瘤治疗的一个重要靶点。蛋白酶激活受体(PAR)是G蛋白偶联受体家族成员之一,已被证明可以作为癌基因,在多种肿瘤细胞中高表达。研究发现,PARs可被凝血酶激活,诱导血管内皮生长因子(VEGF)表达,参与肿瘤血管生成,可作为抗肿瘤血管生成的靶点。本文主要介绍了PARs的活化机制及其在肿瘤血管生成中的作用,并对近年来靶向PARs抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤药物的结构、药理活性的研究进展进行总结。

血清尿酸联合红细胞分布宽度对维持性血液透析患者预后的预测作用

目的探讨血清尿酸(UA)、红细胞分布宽度(RDW)在预测维持性血液透析(MHD)患者预后中的临床价值。方法回顾性分析2016年1月~2019年3月行MHD的178例慢性肾脏病患者的资料,其中末次随访时存活136例为预后良好组,死亡42例为预后不良组。单因素分析两组间P<0.05的指标,带入多因素Cox回归方程,分析MHD患者预后不良的独立危险因素,受试者工作特征(ROC)曲线评估血清UA、RDW预测MHD患者预后不良的效能。结果单因素分析显示,预后不良组年龄>60岁比率、糖尿病比率及血肌酐、血清UA、RDW、C反应蛋白、脑钠肽高于预后良好组(P<0.05),血红蛋白、甲状旁腺激素水平低于预后良好组(P<0.05),性别、体质指数(BMI)、病因等与预后良好组比较差异无统计学意义(P>0.05);多因素Cox回归分析显示,年龄>60岁、糖尿病、RDW>14.95%、血清UA>425.75μmol/L是MHD患者预后不良的危险因素(P<0.05);ROC曲线显示,RDW、血清UA以及二者联合预测MHD患者预后不良的AUC分别为0.706、0.718、0.821,联合预测的AUC高于单独预测(P<0.05)。结论血清UA、RDW升高是MHD患者预后不良的危险因素,二者联合对MHD患者预后不良预测价值较高。

大剂量氨溴索在急性呼吸窘迫综合征患者治疗中的应用效果

目的探讨大剂量氨溴索对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者氧合功能、肺顺应性的影响及临床疗效。方法选择2018年3月至2019年3月医院收治的86例ARDS患者作为研究对象。采用随机数字表法将患者分为试验组和对照组,各43例。对照组采用小剂量盐酸氨溴索静脉滴注,120 mg/d;试验组采用大剂量盐酸氨溴索静脉滴注,450 mg/d。两组均连续治疗5 d。记录两组治疗前后氧合功能和肺顺应性,比较两组治疗总有效率。结果试验组治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组3项指标均较治疗前明显提高,且试验组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论大剂量(450 mg/d)氨溴索可以改善ARDS患者氧合指标和肺顺应性,提高疗效。

基于位置信息的肺部疾病诊断网络

针对特定位置肺部疾病分类、诊断困难的问题,提出了一种基于位置信息的肺部疾病诊断网络.将肺部疾病诊断作为端到端的图像分类任务,使用语义分割网络实现肺部组织的分割并对分割出的结果进行位置编码,实现位置嵌入.在肺部疾病分类网络中使用该位置嵌入作为条件输入,实现了位置导向的特征提取和疾病分类.在大规模数据上的仿真测试实验结果表明,所提出的方法具有更高的肺部疾病诊断精度,能够指导网络提取出更有效的特征,进而提升分类精度.

输尿管软镜钬激光切开内引流术治疗移植肾肾盂旁囊肿2例报告

本文报道2例移植肾肾盂旁囊肿患者,接受输尿管软镜激光内切开引流术,术中结合囊肿穿刺注入亚甲蓝和B超检查的“火焰征”确定钬激光切开位置,手术顺利。2例术后1个月复查B超提示囊肿减小。此技术为治疗移植肾肾盂旁囊肿提供了新方法.

JNK抑制剂SP600125抑制白细胞介素1β诱导的βTC-6细胞焦亡

目的研究白细胞介素(IL)-1β是否参与细胞焦亡造成的小鼠胰岛β细胞系βTC-6细胞损伤,以及JNK抑制剂SP600125在抑制IL-1β诱导的βTC-6细胞焦亡中的作用。方法βTC-6细胞系及小鼠胰岛,给予IL-1β孵育48 h,同时给予JNK抑制剂SP600125或IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)干预,然后通过免疫荧光染色GSDMD和DAPI检测GSDMD表达并观察细胞焦亡形态,实时荧光定量PCR检测细胞焦亡标志基因Gsdmd,IL-1β,IL-18 mRNA表达水平;采用Annexin-V/7-AAD染色结合流式细胞术检测细胞凋亡。结果与对照组相比IL-1β处理组中βTC-6细胞焦亡小体显著增加,焦亡相关基因Gsdmd、IL-1β、IL-18 mRNA表达明显升高(P<0.05),且细胞凋亡增加;经IL-1Ra处理后可有效抑制IL-1β诱导的βTC-6细胞焦亡,提示IL-1β有效的诱导βTC-6细胞焦亡的发生。在IL-1β处理时给予SP600125干预,则抑制细胞焦亡标志物Gsdmd和IL-18 mRNA表达,并且降低细胞凋亡率,说明SP600125抑制IL-1β诱导的βTC-6细胞焦亡。结论细胞焦亡是IL-1β造成的βTC-6细胞损伤的机制之一,而JNK抑制剂SP600125可阻断IL-1β诱导的焦亡途径,具有潜在的抑制βTC-6细胞焦亡的作用。

基于网络药理学和整体动物实验探讨凉膈散通过ERK1/2与PI3K/AKT通路治疗脓毒症急性肺损伤

目的探讨凉膈散对脓毒症大鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用及其机制。方法于2021年4至12月,采用网络药理学方法对凉膈散成分及其抗脓毒症ALI的靶点进行分析,富集相关信号通路。将90只雄性SD大鼠随机分为假手术组,脓毒症ALI模型组(模型组),凉膈散低、中、高剂量组。其中,假手术组10只,其他4组每组20只。采用盲肠穿孔结扎法(CLP)建立大鼠脓毒症ALI模型。假手术组:灌胃生理盐水2 ml,不进行盲肠结扎穿孔手术;模型组:进行手术且灌胃生理盐水2 ml;凉膈散低、中、高剂量组:进行手术且分别灌胃凉膈散3.9、7.8、15.6 g/kg。检测大鼠肺组织湿/干质量比,评价肺泡毛细血管屏障通透性。HE染色观察大鼠肺组织病理形态表现,ELISA法检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-1β浓度,蛋白免疫印迹法检测p-磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、p-蛋白激酶B(AKT)、p-细胞外调节蛋白激酶(ERK)相对蛋白表达水平。结果通过网络药理学筛选出凉膈散177个活性成分,抗脓毒症ALI靶点88个。GO功能富集到354个条目,KEGG富集到基因通路108条。PI3K/AKT信号通路在凉膈散抗脓毒症ALI中起重要作用。与假手术组比较,模型组大鼠肺组织湿/干质量比(6.35±0.95)增加(P<0.001),HE染色可见模型组大鼠肺组织正常结构破坏,肺泡灌洗液IL-6[(392.36±66.83)pg/ml]、IL-1β[(137.11±26.83)pg/ml]、TNF-α[(238.34±59.36)pg/ml]含量升高(P<0.001、=0.001、<0.001),肺组织中p-PI3K、p-AKT、p-ERK1/2蛋白表达水平(1.04±0.15、0.51±0.04、2.31±0.41)升高(P=0.002、0.003、0.005)。与模型组比较,凉膈散各剂量组肺组织病理改变较轻,凉膈散中剂量组肺组织湿/干质量比(4.29±1.26)降低(P=0.019),TNF-α含量[(147.85±39.05)pg/ml]降低(P=0.022),p-PI3K(0.37±0.18)、p-ERK1/2(1.36±0.07)相对蛋白表达水平降低(P=0.008、0.017);高剂量组肺组织湿/干质量比(4.16±0.66)降低(P=0.003),IL-6、IL-1β、TNF-α含量[(187.98±53.28)pg/ml、(92.45±25.39)pg/ml、(129.77±55.94)pg/ml]降低(P=0.001、0.027、0.018),p-PI3K、p-AKT、p-ERK1/2相对蛋白表达水平(0.65±0.05、0.31±0.08、1.30±0.12)降低(P=0.013、0.018、0.015)。结论凉膈散对脓毒症ALI大鼠具有治疗作用,其机制可能与抑制肺组织ERK1/2与PI3K/AKT通路激活有关。

脾多肽注射液通过肿瘤转移相关蛋白1参与大鼠急性肺损伤的保护作用

目的将脾多肽应用于脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤模型,探讨其肺保护机制,为临床应用提供基础研究依据。方法将80只健康SD大鼠随机分为脂多糖组(LPS组),对照组,脾多肽组和脂多糖+脾多肽组,每组各20只。LPS 5 mg/kg通过腹腔内注射的方式建立大鼠急性肺损伤模型。4 h后麻醉处死大鼠获取肺组织,通过酶联免疫吸附实验(ELISA)、湿干重比值、苏木精-伊红(HE)染色、原位末端凋亡法(TUNEL)以及Western blotting,检测肺损伤相关指标。结果脾多肽显著改善肺组织损伤,减轻肺水肿,抑制炎症因子的释放和细胞的凋亡。此外,脾多肽可抑制肿瘤转移相关蛋白1(MTA1)的表达。结论脾多肽注射液通过MTA1对大鼠急性肺损伤具有保护作用。

雄激素受体对从前列腺癌LNCaP细胞分选出的CK5+CK8+细胞的作用及其调控机制

目的探讨雄激素受体(AR)对从前列腺癌LNCaP细胞中分选出的CK5+CK8+细胞的作用及其调控机制。方法采用流式细胞术从LNCaP细胞中分选CK5+CK8+细胞,使用慢病毒载体携带AR基因转入CK5+CK8+细胞。实验分为转入AR的AR CK5+CK8+组和转入空载体的V CK5+CK8+组,在1、10 nmol/L二氢睾酮(DHT)培养条件下,采用蛋白质印迹法检测AR、p-AKT和bcl-2蛋白的表达,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法、细胞迁移实验和琼脂糖凝胶克隆形成实验检测AR对CK5+CK8+细胞生物学特性的影响。采用MTT法检测应用AKT信号通路活化抑制物LY 294002(LY)、γ-生育三烯酚(γ-TT)和(或)诱导AR表达的5-氮胞嘧啶(5-AZA)对CK5+CK8+细胞增殖的影响。结果AR基因转入CK5+CK8+细胞后,AR表达增强,p-AKT和bcl-2蛋白表达水平降低。在1、10 nmol/L DHT作用2、4、6 d后,AR CK5+CK8+组细胞较V CK5+CK8+组细胞增殖受抑制程度高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。DHT 1、10 nmol/L作用3 d后,AR CK5+CK8+组细胞较V CK5+CK8+组细胞迁移能力下降[迁移细胞数:(54±9)个比(113±21)个,(13±3)个比(34±6)个],差异均有统计学意义(t=4.450,P<0.01;t=5.157,P<0.01)。DHT 1、10 nmol/L作用3周后,AR CK5+CK8+组细胞较V CK5+CK8+组细胞成瘤能力弱[克隆数:(39±7)个比(105±16)个,(41±6)个比(86±6)个],差异有统计学意义(t=6.631,P<0.01;t=8.662,P<0.01)。5 nmol/L LY+10 nmol/L 5-AZA、5 nmol/L LY+5 nmol/Lγ-TT、10 nmol/L 5-AZA+5 nmol/Lγ-TT、2.5 nmol/L LY+5 nmol/L 5-AZA+2.5 nmol/Lγ-TT联合1 nmol/L DHT或10 nmol/L DHT作用2、4、6 d均能抑制CK5+CK8+细胞增殖(均P<0.05)。结论AR可以抑制从LNCaP中分选出的CK5+CK8+细胞增殖,导致细胞迁移和成瘤能力下降;其可能通过抑制AKT-bcl-2信号通路的活化而发挥作用。

基于RT-qPCR技术的microRNA表达水平检测方法

微RNA(microRNA,miRNA)是一类细胞内源性的小分子非编码RNA,在多种生理和病理过程中发挥基因调控作用。MiRNA的表达水平定量分析是其功能研究中的重要过程,但miRNA的成熟体序列较短,因而其逆转录-定量聚合酶链式反应(reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)需采取与长链基因不同的特殊策略。现有miRNA的RT-qPCR方法可分为4种类型,包括茎环引物法、加尾法、直接逆转录法和其他方法。在PCR过程中对荧光信号的监测主要有探针法和染料法两种方式。本文对miRNA的RT-qPCR各种方法及其主要原理进行综述。

自体脂肪移植在瘢痕防治中的应用

瘢痕由无序的胶原纤维和增生的结缔组织构成,是正常皮肤遭受创伤性损害后导致其在外观形态以及组织病理学上出现变化的总称。瘢痕是人体创伤修复过程中必然的产物,也是伤口愈合的必然结果。当前治疗瘢痕暂时没有特效的方法,提前实施有效的方式来预防瘢痕,能够在一定程度上减弱后期产生瘢痕的严重程度,降低后期治疗瘢痕的难度,故瘢痕的防治具有比单纯的瘢痕治疗更重要的意义。当前,自体脂肪移植技术在不断的发展完善中,已经在乳房重建、面部整形、臀部畸形矫正的临床实践中越来越广泛被应用;同时,其在临床防治瘢痕中的应用也被逐步认可。本文先对瘢痕预防、治疗措施及自体脂肪移植治疗的应用进行综述。

酪氨酸激酶抑制剂与器官纤维化研究进展

纤维化是一种组织持续损伤修复导致的慢性疾病,多种因素刺激成纤维细胞的活化,胶原蛋白和纤连蛋白生成增多,导致细胞外基质(extracellular matrix, ECM)沉积,持续发展可能会导致器官衰竭甚至死亡。激酶活性的异常状态与许多疾病密切相关,如心血管疾病,肿瘤和代谢性疾病以及纤维化。酪氨酸激酶及其相关信号通路的活化可能加速纤维化疾病的发展进程。本研究主要阐述了酪氨酸激酶与器官纤维化的关系,以及酪氨酸激酶抑制剂在器官纤维化相关疾病中应用的研究进展。

脂蛋白(a)基因单核苷酸多态性与钙化性主动脉瓣疾病及冠心病的关系

目的探讨脂蛋白(a)[Lp(a)]基因单核苷酸多态性(SNP)与钙化性主动脉瓣膜疾病(CAVD)、冠心病(CHD)的相关性。方法前瞻性研究。纳入2018年1—12月天津市胸科医院心内科CAVD或CHD住院患者248例,根据心脏超声多普勒、冠状动脉造影或冠状动脉CT检查结果分为两组:CAVD组101例、CHD组147例;同时选取2018年3—12月天津市胸科医院体检中心排除CAVD或CHD的171位健康体检者为对照组。检测各组Lp(a)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)等生化指标,采用SNaPshot SNP分型技术对Lp(a)基因rs7770628、rs6415084、rs10455872三个位点进行基因分型;采用二元logistic回归分析不同基因型及Lp(a)水平对钙化性主动脉瓣疾病及冠心病发病的影响,采用线性回归分析不同基因型及ApoB水平对Lp(a)水平的影响。结果三组间比较,患者BMI和饮酒史差异均无统计学意义(P值均>0.05),性别、年龄、吸烟史、糖尿病史、高血压病史差异均有统计学意义(P值均<0.05)。Lp(a)检测值在对照组、CAVD组、CHD组分别为23.6(9.4,48.6)、37.2(16.5,79.6)、46.7(21.5,104.6)nmol/L,三组间比较差异有统计学意义(H=13.337,P<0.01);LDL值各组分别为(2.74±0.80)、(3.07±0.81)、(3.14±1.18)mmol/L,三组间差异有统计学意义(F=3.662,P<0.05);HDL值各组分别为(1.24±0.93)、(1.18±0.30)、(1.09±0.33)mmol/L,三组间比较差异有统计学意义(F=4.281,P<0.05);ApoA值各组分别为(1.42±0.25)、(1.30±0.26)、(1.26±0.26)g/L,三组间比较差异有统计学意义(F=7.339,P<0.01);ApoB检测值各组分别为0.97(0.82,1.10)、1.04(0.87,1.26)、1.12(0.88,1.31)g/L,三组间比较差异有统计学意义(H=3.948,P<0.05)。Lp(a)基因rs7770628位点对照组、CAVD组、CHD组TT基因型分别为130(76.0%)、75(74.3%)、103(70.1%),CT基因型分别为36(21.1%)、23(22.8%)、40(27.2%),CC基因型分别为5(2.9%)、3(2.9%)、4(2.7%),三组间比较差异无统计学意义(F=1.718,P>0.05);Lp(a)基因rs6415084位点对照组、CAVD组、CHD组TT基因型分别为5(2.9%)、2(2.0%)、4(2.7%),CT基因型分别为33(19.3%)、20(19.8%)、32(21.8%),CC基因型分别为133(77.8%)、79(78.2%)、111(75.5%),三组间比较差异无统计学意义(F=0.551,P>0.05);Lp(a)基因rs10455872位点对照组、CAVD组、CHD组AA基因型分别为171(100%)、99(98.0%)、147(100%),AG基因型分别为0(0.0%)、2(2.0%)、0(0.0%),三组间比较差异无统计学意义(P=0.058)。经logistic回归分析,与对照组相比,CAVD组及CHD组的Lp(a)水平更高,其差异有统计学意义,但未发现Lp(a)基因rs7770628及rs6415084两个位点的基因分布频率的差异有统计学意义(P>0.05)。线性回归结果表明,rs7770628以及rs6415084两个基因位点的基因分布均与Lp(a)水平升高有关。rs10455872位点只有2例SNP基因型为AG,且皆出现于CAVD组。结论Lp(a)基因rs7770628、rs6415084位点的基因分布均与Lp(a)的升高有关,Lp(a)高表达与CAVD以及CHD患病具有相关性。

NCE-MRA在评价血液透析患者自体桡动脉-头静脉内瘘成熟的可行性研究

目的探讨应用非增强磁共振血管成像(NCE-MRA)评价血液透析患者自体桡动脉-头静脉内瘘(RCF)术后血流动力学变化及RCF成熟的可行性。方法选取行RCF手术的血液透析患者共20例,所有患者均行NCE-MRA检查,测量其手术前1天及术后14天、28天桡动脉及头静脉的直径和血流量、吻合口的直径、头静脉内膜厚度及距皮深度。采用单因素方差分析比较患者手术前1天及术后14天、28天相关指标(桡动脉、头静脉的直径及血流量、头静脉内膜厚度)组间差异。采用配对t检验比较患者手术后14天、28天吻合口的直径、头静脉距皮深度之间的差异。结果 20例患者均获得随访,NCE-MRA随访至术后28天,临床随访至术后50天。RCF患者术后28天均达到成熟标准,成熟率100%。28天后进行血液透析,每周3次,透析时泵控实际血流量均>200 mL/min。50天内未出现血流量不足、狭窄、感染等并发症。RCF手术后桡动脉、头静脉直径及血流量在14天内增长迅速,术后14~28天增长较前平稳。手术后14天桡动脉、头静脉直径和血流量较术前1天差异有统计学意义(P<0. 01);术后14天与28天组间差异均无统计学意义(P>0. 05)。头静脉内膜厚度手术前1天、后14天和28天差异均无统计学意义(P>0. 05)。吻合口直径术后14天与28天差异无统计学意义(P>0. 05)。头静脉距皮深度术后14天与28天差异无统计学意义(P>0. 05)。结论 NCE-MRA可以为血液透析患者RCF术后成熟评估提供可靠参考,血流动力学参数变化对预估RCF成熟与否有一定参考价值。