蛋白酶激活受体在肿瘤血管生成中的作用及其靶向抗肿瘤药物研究进展

肿瘤血管生成是肿瘤生长过程中一个重要的步骤,可以为肿瘤细胞提供氧气和营养物质,也与肿瘤细胞转移有关。目前,抗血管生成被认为是肿瘤治疗的一个重要靶点。蛋白酶激活受体(PAR)是G蛋白偶联受体家族成员之一,已被证明可以作为癌基因,在多种肿瘤细胞中高表达。研究发现,PARs可被凝血酶激活,诱导血管内皮生长因子(VEGF)表达,参与肿瘤血管生成,可作为抗肿瘤血管生成的靶点。本文主要介绍了PARs的活化机制及其在肿瘤血管生成中的作用,并对近年来靶向PARs抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤药物的结构、药理活性的研究进展进行总结。

脾多肽注射液通过肿瘤转移相关蛋白1参与大鼠急性肺损伤的保护作用

目的将脾多肽应用于脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤模型,探讨其肺保护机制,为临床应用提供基础研究依据。方法将80只健康SD大鼠随机分为脂多糖组(LPS组),对照组,脾多肽组和脂多糖+脾多肽组,每组各20只。LPS 5 mg/kg通过腹腔内注射的方式建立大鼠急性肺损伤模型。4 h后麻醉处死大鼠获取肺组织,通过酶联免疫吸附实验(ELISA)、湿干重比值、苏木精-伊红(HE)染色、原位末端凋亡法(TUNEL)以及Western blotting,检测肺损伤相关指标。结果脾多肽显著改善肺组织损伤,减轻肺水肿,抑制炎症因子的释放和细胞的凋亡。此外,脾多肽可抑制肿瘤转移相关蛋白1(MTA1)的表达。结论脾多肽注射液通过MTA1对大鼠急性肺损伤具有保护作用。

酪氨酸激酶抑制剂与器官纤维化研究进展

纤维化是一种组织持续损伤修复导致的慢性疾病,多种因素刺激成纤维细胞的活化,胶原蛋白和纤连蛋白生成增多,导致细胞外基质(extracellular matrix, ECM)沉积,持续发展可能会导致器官衰竭甚至死亡。激酶活性的异常状态与许多疾病密切相关,如心血管疾病,肿瘤和代谢性疾病以及纤维化。酪氨酸激酶及其相关信号通路的活化可能加速纤维化疾病的发展进程。本研究主要阐述了酪氨酸激酶与器官纤维化的关系,以及酪氨酸激酶抑制剂在器官纤维化相关疾病中应用的研究进展。