吗啡诱导的斑马鱼条件性位置偏爱模型的研究

目的建立吗啡诱导的斑马鱼条件性位置偏爱模型,探讨诱导斑马鱼形成位置偏爱的最佳条件。方法根据条件性位置偏爱(CPP)原理和斑马鱼的生物学特性,对斑马鱼的天然偏爱进行测定后,腹腔注射不同浓度的吗啡,并与非偏爱箱(伴药箱)进行搭配;随之,斑马鱼注射等体积生理盐水,与偏爱箱进行搭配。经过连续3次的训练,观察吗啡诱导的斑马鱼CPP效应。结果斑马鱼注射40～50μg·g-1吗啡并进行连续3次CPP训练,能诱导其在伴药箱中的活动时间增加,与训练前相比,差异有显著性(P<0.01),与生理盐水组相比,差异也具有显著性(P<0.01)。结论斑马鱼进行腹腔注射给药40～50μg·g-1吗啡,并进行连续3次训练,能形成明显的CPP。

肠道菌群与药物成瘾及相关神经精神疾病关系的研究进展

药物成瘾不仅严重损害成瘾者自身健康,还造成了巨大的社会经济负担。吸毒人数不断攀升,复吸率居高不下,严重威胁公共安全。药物成瘾是一种慢性脑病,替代药物治疗如美沙酮,非药物治疗如手术治疗、正念疗法、重复经颅磁刺激等,均不能有效降低成瘾者的心理渴求。目前药物成瘾的治疗方法存在很大局限性,治愈后复吸率高。寻找新的治疗药物和方法仍是药物成瘾的重要课题。近年来,肠道菌群与神经精神疾病相关的研究被大量报道,逐渐揭示了肠道菌群与中枢神经系统之间的联系,随着"微生物-肠-脑轴"的发现,肠道菌群在药物成瘾相关方面的研究也逐渐受到关注,通过查阅国内外文献,该文对肠道菌群与药物成瘾、肠道菌群与神经精神疾病的关系研究进展进行综述。

谷氨酸受体1与钩藤碱抑制甲基苯丙胺依赖斑马鱼条件性位置偏爱的关系

目的研究钩藤碱对甲基苯丙胺(METH)依赖斑马鱼产生条件性位置偏爱(CPP)的影响,以及谷氨酸受体1(GluR1)对METH依赖斑马鱼的作用机制。方法斑马鱼随机分为5组:对照组、模型组、钩藤碱低剂量组(50 mg·kg^(-1))、钩藤碱高剂量组(100 mg·kg^(-1))和氯胺酮组(150 mg·kg^(-1))。斑马鱼腹腔注射METH后,进行CPP训练,建立斑马鱼METH依赖CPP模型,分析各组斑马鱼在CPP箱中的活动,采用免疫组化和Western blot等方法研究各组斑马鱼脑内GluR1的表达情况。结果腹腔注射METH 40 mg·kg^(-1)后,METH依赖斑马鱼CPP模型成功建立。与对照组相比,模型组斑马鱼在白箱中的停留时间明显增加;与模型组相比,钩藤碱高剂量组斑马鱼在白箱中的停留时间明显减少。与对照组相比,模型组斑马鱼脑内GluR1阳性细胞数及GluR1蛋白的表达明显增加;钩藤碱干预后,斑马鱼脑内GluR1阳性细胞数明显减少。结论钩藤碱在一定程度上可以抑制METH诱导斑马鱼产生CPP效应,其作用机制可能与斑马鱼脑内GluR1的表达有关。

酪氨酸羟化酶与钩藤碱抑制甲基苯丙胺依赖小鼠条件性位置偏爱的关系研究

目的研究酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)与钩藤碱抑制甲基苯丙胺依赖小鼠条件性位置偏爱(condition place preference,CPP)作用的关系。方法实验分为5组:空白对照组、模型组、钩藤碱低剂量组(40 mg·kg^(-1))、钩藤碱高剂量组(80 mg·kg^(-1))、氯胺酮组(15 mg·kg^(-1))。腹腔注射甲基苯丙胺后,进行小鼠条件性位置偏爱训练,建立小鼠甲基苯丙胺CPP依赖模型,分析各组小鼠在CPP箱中的活动,以及各组小鼠脑内TH的表达情况。结果给予甲基苯丙胺4 mg·kg^(-1)后,甲基苯丙胺依赖小鼠CPP模型成功建立。与空白组相比,模型组小鼠在伴药箱中的时间明显增加;与模型组相比,钩藤碱组小鼠在伴药箱中的时间明显减少。与空白组相比,模型组小鼠脑内TH阳性细胞数明显增加;在给予钩藤碱干预后,小鼠脑内TH阳性细胞数明显减少。与空白组比较,模型组小鼠脑内TH蛋白表达明显增强,给予钩藤碱干预后,TH蛋白表达减弱。结论钩藤碱在一定程度上可以抑制甲基苯丙胺诱导的小鼠CPP效应,其作用机制可能与TH的表达有关。

外泌体源性RNAs在中枢神经系统中的研究进展

外泌体是一种由细胞主动分泌到胞外的纳米级别囊泡,内含蛋白质、核酸、脂质等生物活性物质,与靶细胞接触后释放内容物,介导细胞间的信息交流。在中枢神经系统(CNS)中,神经细胞、神经胶质细胞、神经干细胞等细胞分泌的外泌体,负载miRNAs、mRNAs等多种核酸类活性物质,在转录后水平调控神经元的分化发育、突触的可塑性以及CNS疾病的形成与发展,如阿尔茨海默病、药物成瘾等。因外泌体源性RNAs具生物学活性及靶向特异性,不但是潜在的疾病诊断标志物,还可成为疾病新的治疗靶点。该文就外泌体的一般特性以及外泌体源性RNAs在中枢神经系统中的作用、变化与作用机制等进行阐述,旨在对中枢神经系统的分化发育及疾病的形成有新的认识。

痰热清注射液抑制登革2型病毒诱导的小胶质细胞炎症反应

目的研究痰热清注射液对登革2型病毒(DENV-2)感染的小鼠小胶质细胞(BV2)炎症细胞因子的影响。方法BV2细胞铺板后分组感染并给药,分为5组,空白组,DENV-2感染组,痰热清注射液低、中和高剂量组。培养24 h后收取上清液和细胞,实时RT-PCR分别检测BV2的IL-6、TNF-αmRNA表达水平;双抗夹心ELISA法检测培养上清中上述细胞因子表达。以颅内注射的方法于ICR乳小鼠上造模,苏木素-伊红(HE)染色评价脑和各脏器的病理变化。结果体外实验显示,与病毒联合给药时痰热清具有抗DENV-2作用,可降低炎症因子水平;进一步在体内实验表明,痰热清注射液可以延长感染病毒小鼠的生存时间以及改善症状。结论痰热清注射液可用于缓解登革2型病毒感染引起的脑炎。