葛根与黄芩主要有效成分在大鼠小肠黏膜中的代谢性相互作用研究

目的研究葛根芩连汤中君药葛根与臣药黄芩主要成分在大鼠小肠黏膜中的代谢性相互作用,为其配伍的合理性提供科学依据。方法在含葛根主要成分大豆苷和染料木苷的小肠黏膜匀浆液中分别加入黄芩主要成分黄芩苷和汉黄芩苷,根据代谢产物的生成速度,判断黄芩苷和汉黄芩苷对大豆苷和染料木苷代谢的影响。采用超高效液-质谱联用(UPLC-MS/MS)法确定代谢产物,高效液相色谱(HPLC)法测定代谢产物含量,EadieHofstee方程鉴别酶促动力学类型,通过Lineweaver-Burk方程拟合表观动力学参数[酶被底物饱和时的反应速度(V_(max))、米氏常数(K_m)]。结果大豆苷和染料木苷在大鼠小肠黏膜匀浆液中分别生成了大豆苷元和染料木素,大豆苷的K_m、V_(max)分别为90.88μmol·L^(-1)、1.70 nmol·min^(-1)·mg^(-1),染料木苷的K_m、V_(max)分别为159.30μmol·L^(-1)、4.50 nmol·min^(-1)·mg^(-1)。在黄芩苷及汉黄芩苷的作用下,大豆苷的代谢速度分别增加了93.40%、14.17%,染料木苷的代谢速度分别增加了44.89%、23.83%。结论黄芩苷和汉黄芩苷均促进了大豆苷和染料木苷的分解代谢,有利于活性更强的大豆苷元和染料木素的吸收,从臣药黄芩促进君药葛根主要有效成分肠道生物转化的角度诠释了葛根与黄芩配伍的合理性。

三妙丸与四妙丸中6种生物碱在大鼠体内的药动学和肠道吸收差异研究

该文研究三妙丸与四妙丸中6种生物碱类成分在大鼠体内的药动学和肠道吸收差异,探讨两药的功效差异。大鼠灌胃三妙丸和四妙丸后于不同时间点采血,样品处理后,UPLC-MS/MS检测6种生物碱在血浆中的含量,ACE Excel 3 C_(18)色谱柱,流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈,梯度洗脱分析物,正离子模式检测,计算成分血药浓度和药动学参数。在体单向肠灌流研究生物碱的肠道吸收,计算肠道吸收参数。结果建立了同时检测血浆中6种生物碱UPLC-MS/MS分析方法,该方法专属性、线性、精密度、准确度、回收率、基质效应和稳定性良好。药动学研究发现相比于三妙丸,四妙丸中黄柏碱、小檗碱、木兰花碱、小檗红碱、药根碱的C_(max)和AUC显著增加,CL/F降低,提示其血药水平提高。四妙丸中黄柏碱、小檗碱和木兰花碱的肠道吸收参数K_(a)和P_(eff)显著高于三妙丸。四妙丸中生物碱成分的肠道吸收和血药浓度水平显著高于三妙丸,提示前者组方更有利于生物碱成分入血发挥抗炎和降尿酸的作用。