龙胆泻肝汤加减治疗原发性肝癌TACE术后栓塞综合征湿热内阻证患者的临床效果

目的观察龙胆泻肝汤加减治疗原发性肝癌(PLC)肝动脉化疗栓塞(TACE)术后栓塞综合征湿热内阻证患者的临床效果。方法选取2020年10月—2022年4月于南方医科大学顺德医院和南方医科大学中西医结合医院确诊为PLC,经TACE治疗后出现栓塞综合征的湿热内阻证患者82例,根据随机数字表法分为观察组和对照组,每组41例。对照组行常规西药治疗,观察组在对照组基础上行龙胆泻肝汤加减治疗,2组均治疗3周。比较2组临床效果,治疗前后中医证候评分、栓塞综合征症状持续时间、肿瘤患者生活质量评分表(QOL)评分和ECOG体力状况评分,甲胎蛋白(AFP)以及肝功能指标[总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)]水平。结果观察组治疗总有效率为73.17%,高于对照组的31.71%(χ^(2)=14.131,P<0.01)。观察组恶心呕吐、发热、腹胀腹泻、肝区疼痛持续时间均短于对照组(P<0.01)。治疗3周后,2组中医证候评分均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01);2组QOL评分均高于治疗前,ECOG评分均低于治疗前,且观察组高/低于对照组(P<0.05或P<0.01);2组AFP水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01);2组TBil、ALP、ALT、AST水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.01)。结论龙胆泻肝汤加减治疗TACE术后栓塞综合征湿热内阻证患者的临床效果较好,根据中医辨证论治既能明显改善栓塞综合征症状,进而改善患者生活质量,又能改善患者肝功能。

陈皮酵素可体内抑制小鼠的肝纤维化

目的研究陈皮酵素在体内抗肝纤维化的作用。方法119只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:模型组(n=49)、实验组(n=56)、对照组(n=7)和陈皮酵素组(n=7)。模型组灌胃40%CCl4橄榄油溶液(3×0.1 mL/周);实验组灌胃40%CCl4橄榄油溶液(3×0.1 mL/周)和陈皮酵素(0.26 mL/d);对照组和陈皮酵素组分别给予橄榄油(3×0.1 mL/周)和陈皮酵素(0.26 mL/d),共8周。采用腹腔注射CCl4的方法来构建小鼠肝纤维化模型,模型组和实验组每周处死7只小鼠,对照组和陈皮酵素组小鼠第8周处死,收集肝脏标本和血清。用HE染色和天狼星红染色观察各组小鼠肝组织病理改变,测定血清甘氨酸、丙氨酸氨基转移酶、谷氨酰胺转氨酶、碱性磷酸酶水平。结果HE和天狼星染色结果显示,只灌胃CCl4的模型组,肝纤维化程度逐渐加深,表现为汇管区明显的脂肪变性、坏死和炎性细胞浸润。但给予陈皮酵素的实验组炎症程度较模型组减轻,表现为空泡化和炎症细胞浸润减少,胶原沉积减少且实验组Ishak评分显著低于模型组(P<0.05)。与模型组相比,实验组血清肝功能指标甘氨酸、丙氨酸氨基转移酶、谷氨酰胺转氨酶、碱性磷酸酶水平显著降低(P<0.05)。结论陈皮酵素有肝保护作用,可以显著减轻肝纤维化程度。

陈皮酵素调节肠菌稳态及Nrf2/NLRP3通路修复肠黏膜改善小鼠急性溃疡性结肠炎

本研究考察了陈皮酵素对小鼠急性结肠炎的保护作用及机制。动物实验遵循南方医科大学动物伦理委员会规定。C57BL/6小鼠自由饮用3%右旋葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate, DSS) 6天诱导急性溃疡性结肠炎,期间灌胃陈皮酵素、陈皮水煎液(均以粗多糖300 mg·kg^(-1)·d^(-1)计)或阳性药5-氨基水杨酸(100 mg·kg^(-1)·d^(-1)),连续9天。收集盲肠内容物进行16S rRNA测序分析;RT-PCR、免疫荧光及Western blot法检测结肠炎症因子、紧密连接蛋白及核因子E2相关因子2/Nod样受体蛋白3 (nuclear factor erythroid 2 related factor 2/Nod-like receptor protein 3,Nrf2/NLRP3)通路相关蛋白水平。结果显示:陈皮酵素及陈皮水煎液均能明显改善急性结肠炎小鼠的体重下降、腹泻、血便和结肠缩短;且陈皮酵素显著降低结肠促炎因子,如白介素6 (interleukin 6, Il-6)、CXC趋化因子配体10(CXC chemokine ligand 10, Cxcl10)及NLRP3炎症小体相关基因或蛋白表达;同时显著增加结肠抗炎因子(Il-10)、紧密连接蛋白[Zo-1 (zonula occludens-1)、occludin、claudin-1]、黏蛋白(mucin 2, Muc2)及Nrf2的基因表达,以及醌氧化还原酶1 [NAD(P)H quinine oxidoreductase 1, NQO1]和血红素氧合酶1 (heme oxygenase 1, HO-1)的基因和蛋白表达。此外,陈皮酵素显著富集Akkermansia并降低Enterococcus、Streptococcus等有害菌丰度;关联分析结果显示,Akkermansia丰度与结肠抗炎因子、紧密连接蛋白水平和Nrf2信号通路呈显著正相关。综上,陈皮酵素可通过调节肠菌稳态及Nrf2/NLRP3通路修复肠黏膜改善小鼠急性溃疡性结肠炎。