中西医结合治疗难治性肾病综合征的随机对照双盲临床疗效观察

目的:评价中西医结合治疗难治性肾病综合征(RNS)的临床有效性及安全性。方法:收治RNS患者69例,随机均分为治疗组35例(基础治疗+中药)和对照组34例(基础治疗+安慰剂)。比较两组相关指标并观察不良反应。结果:治疗后治疗组血浆白蛋白升高,尿蛋白明显减少,血脂逐渐下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。在尿蛋白、血浆白蛋白、血脂方面对照组与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。中药治疗组总有效率为88.57%,高于对照组的58.82%,两组间疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中西医结合治疗RNS有显著疗效,不良反应少。

罗氏肾病Ⅲ号方治疗慢性肾脏病3~5期验案3则

罗仁教授是国家中医药管理局第五批及第七批中医师承制导师、广东省名中医,2021年11月1日在广州市增城区中医医院设立“罗仁全国名老中医药专家传承工作室”,其经验方罗氏肾病Ⅲ号方适用于慢性肾脏病属脾肾亏虚、湿浊内蕴者。在罗仁教授的悉心指导下,肾病科主持的课题——“罗氏肾病Ⅲ号方的临床应用”被列为广州市中医药特色诊疗技术建设项目。笔者在临床上运用罗氏肾病Ⅲ号方加减治疗慢性肾脏病3~5期取得了较好疗效,兹列举3则验案以飨读者。

阿托伐他汀联合益气养阴方治疗糖尿病肾病的机制研究

目的探讨不同剂量阿托伐他汀联合益气养阴方治疗糖尿病肾病(DN)的疗效及对患者炎性因子水平、血液流变学和肾功能指标的影响。方法选取2016年10月—2017年12月于南方医科大学中西医结合医院肾病科收治的DN患者90例,根据随机数字表法将其分为低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组30例。所有患者均给予盐酸二甲双胍片、益气养阴汤进行治疗,在此基础上低剂量组、中剂量组和高剂量组分别给予10、20和40 mg/d的阿托伐他汀进行治疗。比较3组患者的炎性因子水平、血液流变学、肾功能指标、临床疗效和不良反应。结果治疗1个月后,高剂量组的超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α及白介素-6水平低于中剂量组和低剂量组(P <0.05);高剂量组的全血黏度低切、全血黏度中切、全血黏度高切及血浆黏度低于中剂量组和低剂量组(P<0.05);高剂量组尿白蛋白排泄率、血尿素氮及血肌酐水平低于中剂量组和低剂量组(P<0.05)。3组患者的总有效率和不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿托伐他汀联合益气养阴方可有效改善DN患者的炎症反应、血流动力学和肾功能,且临床疗效高,高剂量的阿托伐他汀联合益气养阴方改善程度最明显,安全性较好。

特发性膜性肾病患者血清和肾组织中PLA2R、Nephrin的检测及其与病情的相关性

目的:研究特发性膜性肾病患者血清及肾组织中PLA2R及Nephrin含量与病情的相关性。方法:选择特发性膜性肾病(IMN)患者、继发性膜性肾病(SMN)患者以及健康体检者,分别作为IMN组、SMN组以及对照组,采集三组受试者的血清并测定PLA2R、Nephrin含量及肾功能指标;采集IMN患者的肾组织并测定PLA2R、Nephrin含量,采集IMN患者的尿液并测定C5b-9、PCX的含量。结果:IMN组患者的血清PLA2R水平显著高于SMN组和对照组、Nephrin水平显著低于SMN组和对照组,SMN组患者的血清PLA2R水平显著高于对照组、Nephrin水平显著低于对照组;IMN组肾脏组织中PLA2R的染色强度及含量均高于SMN组、Nephrin的染色强度及含量均低于SMN组;IMN组中PLA2R阳性患者的血清BUN、CREA含量以及尿液C5b-9、PCX含量均显著高于PLA2R阴性患者,血清ALB含量显著低于PLA2R阴性患者;IMN组中Nephrin阳性患者的血清BUN、CREA含量以及尿液C5b-9、PCX含量均显著低于Nephrin阴性患者,血清ALB含量显著高于Nephrin阴性患者。结论:特发性膜性肾病患者血清及肾组织中PLA2R含量升高、Nephrin降低,PLA2R及Nephrin含量改变与肾功能损伤、足细胞损伤相关。

异槲皮苷对糖尿病肾病大鼠MEK/ERK/Nrf1信号通路及肾脏纤维化的影响

目的:探讨异槲皮苷对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏纤维化及ERK激酶(MEK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)/核因子E2相关因子1(Nrf1)信号通路的影响。方法:实验分为正常组、模型组、异槲皮苷(低、中、高)剂量组、阳性对照组。血糖仪、24 h尿蛋白检测试剂盒分别检测空腹血糖、24 h尿蛋白定量;苏木精-伊红(HE)观察大鼠肾脏组织形态;超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)试剂盒检测SOD、MDA水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测层黏连蛋白(LN)、纤维连接蛋白(FN)mRNA水平;蛋白免疫印迹检测MEK、ERK、p-ERK、Nrf1蛋白水平。结果:模型组组织纤维化、炎症浸润明显;异槲皮苷(低、中、高)剂量组随着剂量升高,组织纤维化、炎症浸润现象逐渐缓解;阳性对照组无组织纤维化、炎症浸润现象。与正常组相比,模型组空腹血糖、24 h尿蛋白定量,MDA,LN、FN mRNA,MEK、p-ERK蛋白水平升高(P<0.05);SOD、Nrf1蛋白水平降低(P<0.05)。与模型组相比,异槲皮苷(中、高)剂量组、阳性对照组空腹血糖、24 h尿蛋白定量,MDA,LN、FN mRNA,MEK、p-ERK蛋白水平降低(P<0.05);SOD、Nrf1蛋白水平升高(P<0.05)。异槲皮苷低剂量组24 h尿蛋白定量、MDA水平降低(P<0.05),Nrf1蛋白水平升高(P<0.05)。结论:异槲皮苷可抑制MEK/ERK信号通路促进Nrf1表达,实现对肾脏纤维化的修复。

聂晓莉教授运用益气泄浊活血法治疗铂类药物肾损伤的经验

聂晓莉教授长期从事肾脏病中医药防治研究,认为气血营卫不调是肿瘤患者基本病理状态,湿浊瘀毒痹阻肾络是铂类药急性肾损伤发病及进展的关键病机。总结出益气泄浊活血法治疗铂类化疗药物肾损伤的学术思想,研创出益肾泄浊方,收效甚佳,为中医药有效防治铂类药物肾损伤提供理论及实践依据。

中医药治疗慢性肾衰竭的系统分析

目的:系统评价中西医结合治疗慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)的疗效,分析CRF中医症候分布以及药物频次,为中西医结合治CRF提供科学依据。方法:用循证医学的方法,选用国内外多个权威数据库为资料源,对国内近十年间(2002～2012)正式发表的临床研究文献进行手工检索。按照国际cochrane协作网的系统评价方法,对所纳入的研究进行方法学质量评价,并选取质量良好的随机对照试验(RCT)运用Rev.Man5.0.23软件进行Meta分析。结果:共检索到8个符合纳入标准的RCT,共计1078例患者,其中中西医结合组554例,对照组524例。Meta分析显示,在治疗后中西医结合组与对照组的总有效率差异有统计学意义[RR=1.56,95%CI(1.44,1.70),合并效益Z=10.41(P<0.00001)]。结论:中西医结合治疗CRF能有效的延缓CRF的进展。

《金匮要略》治肾十法

《金匮要略》是我国现存最早论述内科杂病的专著,其中许多论述肾病的内容,对后世的肾脏病治疗具有重大影响。现将其治疗肾病的内容归纳为十法,分述于此。1宣肺解表,发越水气《金匮要略·水气病脉证并治第十四》云：＂风水恶风,一身悉肿,脉浮不（而）渴,续自汗出,越婢汤主之＂及＂里水者,一身面目黄肿,其脉沉,小便不利,故令病水。假如小便自利,此亡津液,故令渴也,越婢加术汤主之。＂风邪所受,首先犯肺,

肾衰宁片联合左卡尼汀对慢性肾脏病3-4期患者的疗效

目的探究肾衰宁片联合左卡尼汀对慢性肾脏病3-4期患者的疗效。方法随机选取我院2019年1月至2021年1月接诊的慢性肾脏病患者100例,数字表法分为对照组50例,观察组50例。两组治疗12周后,对比两组患者疾病转归情况,测定白细胞介素-17(IL-17)、γ干扰素(INFγ)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、视黄醇结合蛋4(RBP4)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、血清胱抑素-C(Cys-C)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、24 h尿蛋白定量(24 h UTP)水平,分析临床疗效。结果治疗后,与对照组相比,观察组IL-17、s-CRP、IFN-γ、MDA、RBP4、Cys-C、24 h UTP、BUN、SCr水平降低(P<0.05);GSH-Px、SOD、BMP-7水平升高(P<0.05)。结论肾衰宁片联合左卡尼汀治疗慢性肾脏病可使患者肾功能缓慢恢复,减轻机体的氧化应激反应及肾脏微炎症,并对肾脏功能恢复疗效明显。

丹参川芎嗪辅助治疗对慢性肾功能衰竭患者肾功能、肾血流灌注及CTGF、TGF-β1含量的影响

目的:分析丹参川芎嗪辅助治疗对慢性肾功能衰竭患者肾功能、肾血流灌注及结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子(TGF)-β1含量的影响。方法:选择2013年3月~2016年3月本院收治的80例慢性肾功能不全患者进行研究,随机分为观察组及对照组,对照组接受常规治疗,观察组接受常规+丹参川芎嗪辅助治疗。治疗后3个月后,测定两组肾功能指标、病情相关指标、肾血流灌注及CTGF、TGF-β1含量等差异。结果:治疗3个月后,观察组血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、β2微球蛋白(β2-MG)、中叶素(IMD)、成纤维细胞生长因子23(FGF23)、胱抑素C(Cys C)、CTGF、TGF-β1含量以及尿液中24 h尿白蛋白排泄率(UAER)水平均显著低于对照组,肾小球滤过率(GFR)水平及血清中脂联素(APN)含量均显著高于对照组;观察组肾血流灌注参数肾皮质达峰时间(ATc)、髓质达峰时间(ATm)水平显著低于对照组,皮质峰值强度变化(ΔAc)、髓质峰值强度变化(ΔAm)、峰值强度(PI)水平显著高于对照组。结论:丹参川芎嗪辅助治疗可有效控制慢性肾功能衰竭患者整体病情,在提升肾功能、增加肾脏血流灌注方面具有积极作用。

肾衰营养胶囊对肾性骨病模型大鼠肾功能和骨代谢的改善作用及其对BMP-7/Smads信号通路的影响

目的:探讨肾衰营养胶囊对肾性骨病模型大鼠的改善作用及其对骨形态发生蛋白(BMP)-7/Smads信号通路的影响,阐明肾性骨病模型大鼠肾功能和骨代谢与肾性骨病的关系。方法:选取50只SPF级SD大鼠,随机选取10只大鼠作为对照组,另外40只大鼠建立肾性骨病模型。将30只造模成功大鼠分为模型组、阳性对照组和肾衰营养胶囊组,每组各10只。对照组和模型组大鼠采用生理盐水灌胃,阳性对照组大鼠给予0.01 mg·kg^(-1)骨化三醇灌服,肾衰营养胶囊组大鼠给予1.2 g·kg^(-1)肾衰营养胶囊灌服,均灌胃12周。采用HE染色观察各组大鼠股骨组织病理形态表现,全自动生化分析仪和化学发光法检测各组大鼠血清中肾功能和钙磷代谢指标,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠股骨组织中BMP-7和Smad1/5/8 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠股骨组织中BMP-7、磷酸化BMP-7(p-BMP-7)、Smad1/5/8和磷酸化Smad1/5/8(p-Smad1/5/8)蛋白表达水平。结果:HE染色,对照组大鼠骨小梁排列正常,成骨细胞和类骨质面积未发生改变;模型组大鼠骨小梁宽度和平均类骨质面积增加,成骨细胞数量减少;阳性对照组和肾衰营养胶囊组大鼠骨小梁宽度及平均类骨质面积减小,成骨细胞数量增加。与对照组比较,模型组大鼠血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平均升高(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组和肾衰营养胶囊组大鼠BUN及Scr水平均降低(P<0.05);与阳性对照组比较,肾衰营养胶囊组大鼠BUN和Scr水平均降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠血清中钙离子(Ca2+)水平降低(P<0.05),磷离子(P3-)、甲状旁腺激素(PTH)和碱性磷酸酶(ALP)水平均升高(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组和肾衰营养胶囊组大鼠血清中Ca2+水平升高(P<0.05),P3-、PTH和ALP水平均降低(P<0.05);与阳性对照组比较,肾衰营养胶囊组大鼠血清中Ca2+水平升高(P<0.05),P3-、PTH和ALP水平均降低(P<0.05)。RT-qPCR法,与对照组比较,模型组大鼠股骨组织中BMP-7和Smad1/5/8mRNA表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,阳性对照药组和肾衰营养胶囊组大鼠股骨组织中BMP-7及Smad1/5/8 mRNA表达水平升高(P<0.05);与阳性对照组比较,肾衰营养胶囊组大鼠股骨组织中BMP-7和Smad1/5/8 mRNA表达水平升高(P<0.05)。Western blotting法,与对照组比较,模型组大鼠股骨组织中BMP-7、p-BMP-7、Smad1/5/8和p-Smad1/5/8蛋白表达水平均降低(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组和肾衰营养胶囊组大鼠股骨组织中BMP-7、 p-BMP-7、 Smad1/5/8和p-Smad1/5/8蛋白表达水平均升高(P<0.05);与阳性对照组比较,肾衰营养胶囊组大鼠股骨组织中BMP-7、p-BMP-7、Smad1/5/8和p-Smad1/5/8蛋白表达水平均升高(P<0.05)。结论:肾衰营养胶囊可改善肾性骨病模型大鼠的肾功能和钙磷代谢紊乱,促进骨髓基质细胞增殖,改善骨代谢情况,其机制可能与激活BMP-7/Smads信号通路有关。

白介素22及其受体在糖尿病慢性皮肤溃疡边缘皮肤组织中表达的研究

目的观察白介素22(IL⁃22)及其受体(IL⁃22R1)在DM慢性皮肤溃疡(DU)边缘皮肤组织中的表达特征,探讨其与DU愈合的关系。方法选取2013年8月至2015年8月于广州中医药大学第二附属医院内分泌科住院的T2DM患者9例,取自足部溃疡边缘皮肤组织(DU组);另选取皮肤科住院的非DM慢性皮肤溃疡组织12例患者皮肤溃疡存档蜡块,取自下肢皮肤组织(NDU组)为研究对象,以及骨科10例患者手术中多余下肢正常皮肤组织(NC组)。HE染色观察皮肤组织学变化,免疫组织化学法观察IL⁃22及IL⁃22R1定位和表达,RT⁃PCR检测NC、DU组IL⁃22及IL⁃22R1 mRNA表达。结果与NC组比较,NDU、DU组表皮层增厚(P<0.01),真皮层变薄(P<0.01)。DU组IL⁃22呈弱阳性和阳性表达,IL⁃22R1呈弱阳性表达。与NC组比较,NDU、DU组IL⁃22、IL⁃22R1细胞阳性率降低(P<0.01)。DU组IL⁃22细胞阳性率高于NDU组,IL⁃22R1细胞阳性率低于NDU组(P<0.01)。DU组IL⁃22 mRNA、IL⁃22R1 mRNA表达低于NC组(P<0.01)。结论IL⁃22及IL⁃22R1参与DU发生及难愈合机制,具体信号通路及调节因子需进一步研究加以证实。

补脾益肾、通腑化浊法对维持性血液透析患者营养不良及微炎症状态的影响

目的:观察补脾益肾、通腑化浊法对维持性血液透析患者营养不良及微炎症状态的疗效。方法:按照随机、对照原则,将60例维持性血液透析患者随机分为治疗组30例(中药治疗+血液透析)和对照组30例(单纯血液透析)。观察两组患者治疗前后营养不良-炎症评分(malnutrition-inflammation score,MIS)、人体测量学指标(BMI、TSF、MAC)、血液生化和血常规指标、炎性反应指标(IL-6、IL-10和TNF-a)等,并观察两组不良反应及副反应。结果:与治疗前比较,治疗组治疗后的MIS评分显著降低,肱三头肌皮褶厚度(triceps skinfold thickness,TSF)、上臂围(mid-upper armcir cumference,MAC)增加,血浆前白蛋白、转铁蛋白升高,均有显著性差异(P<0.05)。与对照组比较,治疗组治疗后的MIS评分显著降低,人体测量学指标显著改善,营养指标、炎性反应指标显著下降,均有显著性差异(P<0.05)。结论:补脾益肾、通腑化浊法对改善维持性血液透析患者营养不良及微炎症状态有较好的疗效。

乌司他丁对缺血性急性肾损伤大鼠肾功能及肾损伤因子-1水平的影响

目的探讨乌司他丁对缺血性急性肾损伤(IAKI)大鼠肾功能及肾损伤因子-1(KIM-1)水平的影响。方法用结扎输尿管法建立IAKI模型。将模型大鼠随机分为模型组和实验组,每组10只;另取10只正常大鼠作为假手术组。术后,假手术组和模型组均给予尾静脉推注3 mL·kg^(-1)·d^(-1)0.9%NaCl;实验组给予尾静脉推注3.0×10^(4) U·kg^(-1)·d^(-1)乌司他丁。3组大鼠均每天给药1次,连续给药7 d。用酶联免疫吸附实验法检测大鼠肾功能,用实时荧光定量聚合酶链反应法检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(AKT)mRNA的表达水平。结果实验组、模型组和假手术组的血清肌酸酐分别为(71.36±10.31),(108.23±16.36)和(48.15±5.65)μmol·L^(-1),尿素分别为(13.54±3.42),(21.80±5.65)和(8.37±3.03)mmol·L^(-1),KIM-1分别为(1.74±0.18),(2.48±0.34)和(1.10±0.12)μg·L^(-1),肾组织中PI3K mRNA相对表达量分别为1.68±0.14,2.28±0.26和1.00±0.00,肾组织中AKT mRNA相对表达量分别为1.49±0.13,2.16±0.19和1.00±0.00,模型组的上述指标与实验组和假手术组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论乌司他丁对IAKI大鼠有肾保护作用,其可通过调控PI3K/AKT信号通路,抑制肾小管细胞凋亡,进而改善肾损伤。