目的:研究发现,前列腺特异性膜抗原(prostrate specific membrane antigen,PSMA)在除前列腺癌之外多种肿瘤的新生血管内皮细胞(Neovascular Endothelial Cells,NEC)中表达为探讨PSMA在非小细胞肺癌(Non small cell lung cancer,NSCLC)...目的:研究发现,前列腺特异性膜抗原(prostrate specific membrane antigen,PSMA)在除前列腺癌之外多种肿瘤的新生血管内皮细胞(Neovascular Endothelial Cells,NEC)中表达为探讨PSMA在非小细胞肺癌(Non small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法:共收集手术切除的159例NSCLC病理组织和42例癌旁肺组织,采用免疫组织化学染色法检测PSMA的表达情况。以χ2分析PSMA表达与临床病理参数间的关系。结果:54.72%NSCLC标本的肿瘤细胞表达PSMA,69.81%NSCLC标本的NECs检测到PSMA,癌旁肺组织细胞及血管内皮细胞均不表达PSMA。年龄小于60岁的NSCLC患者肿瘤细胞的PSMA阳性率(66.20%)明显高于≥60岁的患者的PSMA阳性率(45.50%),差异有统计学意义(P<0.01)。早期(Ⅰ期和Ⅱ期)患者NECs中PSMA阳性表达率(77.60%)与晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)患者的阳性率(57.40%)比较,差异有统计学意义(P<0.01)。肿瘤细胞或NECs的PSMA表达与性别、病理类型、瘤体大小以及是否存在淋巴结转移均无关(P>0.05)。结论:PSMA可能是NSCLC的一个诊断标志和肿瘤血管生成有关的治疗靶点。展开更多
目的:研究蛋白酶体抑制剂epoxomicin(EPO)对前列腺癌细胞的影响及其与雄激素受体(AR)的关系。方法:采用MTS法检测不同浓度EPO在不同时间对前列腺癌细胞DU145及LAPC4的抑制作用以及沉默基因AR后对LAPC4细胞的抑制作用。转染AR沉默LAPC4细...目的:研究蛋白酶体抑制剂epoxomicin(EPO)对前列腺癌细胞的影响及其与雄激素受体(AR)的关系。方法:采用MTS法检测不同浓度EPO在不同时间对前列腺癌细胞DU145及LAPC4的抑制作用以及沉默基因AR后对LAPC4细胞的抑制作用。转染AR沉默LAPC4细胞AR基因表达,实时荧光定量PCR检测细胞中AR m RNA的含量;Western-blot法检测细胞中AR蛋白表达的情况。结果:蛋白酶体抑制剂EPO对前列腺癌两组不同细胞系LAPC4及DU145的抑制作用呈现浓度依赖及时间依赖。LAPC4细胞沉默基因AR后发现AR m RNA及AR蛋白的表达均明显下降;但沉默AR基因后EPO对于LAPC4的细胞抑制作用并没有明显变化。结论:蛋白酶体抑制剂EPO对前列腺癌细胞株DU145及LAPC4细胞均具有抑制作用,且抑制作用并不受AR受体的影响。展开更多
目的探讨蛋白酶体抑制剂(EPO)诱导前列腺癌DU145细胞凋亡机制是否与内质网应激(Er-stress)有关。方法用不同浓度的EPO处理DU145细胞,MTS检测细胞生长情况;流式细胞仪检测细胞凋亡率;实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测Er-stress...目的探讨蛋白酶体抑制剂(EPO)诱导前列腺癌DU145细胞凋亡机制是否与内质网应激(Er-stress)有关。方法用不同浓度的EPO处理DU145细胞,MTS检测细胞生长情况;流式细胞仪检测细胞凋亡率;实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测Er-stress相关分子同源蛋白质(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、X盒结合蛋白1(XBP-1)、剪接型X盒结合蛋白1信使核糖核酸(XBP-1s m RNA);Western blot检测CHOP和GRP78的表达。结果 EPO抑制DU145细胞生长,并且呈现浓度梯度依赖性,处理组细胞凋亡率高于未处理组,高剂量组凋亡率高于低剂量组。EPO处理后,CHOP、剪接型X盒结合蛋白1(XBP-1s)、GRP78 m RNA明显升高,72 h最明显。低剂量组与高剂量组48 h CHOP和XBP-1s的表达比较差异均有统计学意义,两组48和72 h GRP78比较差异均有统计学意义。EPO处理后,XBP-1和XBP-1s基因转录水平升高,而XBP-1s随处理时间增长基因转录水平变化不明显。EPO处理后,CHOP和GRP78不断增加,72 h两种蛋白质均达到最高值,并且低剂量组与高剂量组在72 h比较差异有统计学意义。结论 EPO能抑制DU145细胞生长,诱导凋亡,其机制可能与激活Er-stress,诱发内质网的相关分子CHOP、XBP-1s、XBP-1、GRP78的表达有关。展开更多
文摘目的:研究发现,前列腺特异性膜抗原(prostrate specific membrane antigen,PSMA)在除前列腺癌之外多种肿瘤的新生血管内皮细胞(Neovascular Endothelial Cells,NEC)中表达为探讨PSMA在非小细胞肺癌(Non small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法:共收集手术切除的159例NSCLC病理组织和42例癌旁肺组织,采用免疫组织化学染色法检测PSMA的表达情况。以χ2分析PSMA表达与临床病理参数间的关系。结果:54.72%NSCLC标本的肿瘤细胞表达PSMA,69.81%NSCLC标本的NECs检测到PSMA,癌旁肺组织细胞及血管内皮细胞均不表达PSMA。年龄小于60岁的NSCLC患者肿瘤细胞的PSMA阳性率(66.20%)明显高于≥60岁的患者的PSMA阳性率(45.50%),差异有统计学意义(P<0.01)。早期(Ⅰ期和Ⅱ期)患者NECs中PSMA阳性表达率(77.60%)与晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)患者的阳性率(57.40%)比较,差异有统计学意义(P<0.01)。肿瘤细胞或NECs的PSMA表达与性别、病理类型、瘤体大小以及是否存在淋巴结转移均无关(P>0.05)。结论:PSMA可能是NSCLC的一个诊断标志和肿瘤血管生成有关的治疗靶点。
文摘目的:探讨细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的编码基因CCND1 miR-340介导的逆转结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药的机制。方法:采用瞬时转染技术将结直肠癌细胞HCT116、SW480株分别转染si-CCND1和miR340-mimic。应用MTT法检测转染后的结直肠癌细胞对5-Fu敏感性的变化,应用双荧光素酶试验验证CCND1对miR340参与的影响结直肠癌细胞对5-Fu敏感性的影响。结果:瞬时转染si CCND1和过表达miR-340后,结直肠癌HCT116和SW480细胞的IC50值均显著低于对照组(10,10 vs 20μmol/L和20,20 vs 40μmol/L,均P<0.05)。共转染CCND1 3'UTR野生质粒和miR-340 inhibitor的结直肠癌HCT116和SW48细胞荧光素酶的活性显著高于共转染空载体和mimic细胞(P<0.01)。结论:CCND1作为不良因子通过抑制miR340的表达进而发挥增加结直肠癌细胞对5-Fu耐药的作用。
文摘目的:研究蛋白酶体抑制剂epoxomicin(EPO)对前列腺癌细胞的影响及其与雄激素受体(AR)的关系。方法:采用MTS法检测不同浓度EPO在不同时间对前列腺癌细胞DU145及LAPC4的抑制作用以及沉默基因AR后对LAPC4细胞的抑制作用。转染AR沉默LAPC4细胞AR基因表达,实时荧光定量PCR检测细胞中AR m RNA的含量;Western-blot法检测细胞中AR蛋白表达的情况。结果:蛋白酶体抑制剂EPO对前列腺癌两组不同细胞系LAPC4及DU145的抑制作用呈现浓度依赖及时间依赖。LAPC4细胞沉默基因AR后发现AR m RNA及AR蛋白的表达均明显下降;但沉默AR基因后EPO对于LAPC4的细胞抑制作用并没有明显变化。结论:蛋白酶体抑制剂EPO对前列腺癌细胞株DU145及LAPC4细胞均具有抑制作用,且抑制作用并不受AR受体的影响。
文摘目的探讨蛋白酶体抑制剂(EPO)诱导前列腺癌DU145细胞凋亡机制是否与内质网应激(Er-stress)有关。方法用不同浓度的EPO处理DU145细胞,MTS检测细胞生长情况;流式细胞仪检测细胞凋亡率;实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测Er-stress相关分子同源蛋白质(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、X盒结合蛋白1(XBP-1)、剪接型X盒结合蛋白1信使核糖核酸(XBP-1s m RNA);Western blot检测CHOP和GRP78的表达。结果 EPO抑制DU145细胞生长,并且呈现浓度梯度依赖性,处理组细胞凋亡率高于未处理组,高剂量组凋亡率高于低剂量组。EPO处理后,CHOP、剪接型X盒结合蛋白1(XBP-1s)、GRP78 m RNA明显升高,72 h最明显。低剂量组与高剂量组48 h CHOP和XBP-1s的表达比较差异均有统计学意义,两组48和72 h GRP78比较差异均有统计学意义。EPO处理后,XBP-1和XBP-1s基因转录水平升高,而XBP-1s随处理时间增长基因转录水平变化不明显。EPO处理后,CHOP和GRP78不断增加,72 h两种蛋白质均达到最高值,并且低剂量组与高剂量组在72 h比较差异有统计学意义。结论 EPO能抑制DU145细胞生长,诱导凋亡,其机制可能与激活Er-stress,诱发内质网的相关分子CHOP、XBP-1s、XBP-1、GRP78的表达有关。
