淫羊藿总黄酮对高脂血症大鼠主动脉脂联素受体表达的影响

目的探讨淫羊藿总黄酮对高脂血症大鼠主动脉脂联素受体1和2表达的影响。方法清洁级SD大鼠35只,随机分为高脂饮食组(26只)和对照组(9只)。高脂饮食组高脂饮食喂养12周后,随机分为模型组(8只)和高脂饮食加淫羊藿总黄酮低剂量组(9只)、高脂饮食加淫羊藿总黄酮高剂量组(9只),检测血脂水平及观察主动脉病理变化,通过ELISA检测血清脂联素水平,通过荧光定量PCR法检测主动脉脂联素受体1和2基因的表达,Western boltting检测脂联素受体1和2蛋白的表达。结果造模12周后,高脂饮食组甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高;给药4周后,与模型组比较,淫羊藿总黄酮低剂量组和高剂量组甘油三酯和总胆固醇水平明显降低(P<0.05或0.01),淫羊藿总黄酮能减轻高脂饮食所致的内膜增厚和平滑肌细胞增殖,淫羊藿总黄酮组血清脂联素水平明显升高(P<0.05),且淫羊藿总黄酮高剂量组较淫羊藿总黄酮低剂量组明显升高(P<0.05);淫羊藿总黄酮组脂联素受体1和2 mRNA的表达较模型组明显升高(P<0.05或0.01),且淫羊藿总黄酮高剂量组脂联素受体1 mRNA的表达较低剂量组明显升高(P<0.05);淫羊藿总黄酮组脂联素受体1和2蛋白的表达较模型组明显升高(P<0.05或0.01)。结论淫羊藿总黄酮能降低高脂血症大鼠血脂水平,并升高血清脂联素水平及主动脉脂联素受体1和2的表达。

含安慰剂组三臂临床试验基于bootstrap再抽样的非劣效评判

目的探讨含安慰剂组三臂临床试验基于bootstrap再抽样的非劣效评判的方法。方法用Monte Carlo模拟方法,产生服从正态分布、对数正态分布和Gamma分布的随机样本,进行Welch校正t检验法和bootstrap法的α-模拟和power模拟的验证和比较。结果当数据服从正态分布,在样本量较大时,Welch校正t检验法和bootstrap法均表现出较好的统计性能,但当数据呈偏态分布时,Welch校正t检验法的第一类错误率会偏离预先给定的α-水平,而bootstrap法在样本量较大时,第一类错误率基本保持在预先给定的水平。Welch校正t检验法和bootstrap法的power模拟结果基本相同。结论含安慰剂组的三臂临床试验在数据不服从正态分布时,bootstrap法可作为一种有效的非劣效评判方法。

BRAFV600E突变型胃肠间质瘤10例临床病理特征

目的探讨BRAF突变型胃肠间质瘤(GIST)分子特征的临床意义。方法用免疫组化测序方法对10例BRAF突变GIST的临床资料、组织学形态、免疫组化及分子遗传学进行分析。结果 BRAF突变型GIST多发生于中老年人(平均年龄54.9岁),男女之比为3∶7。其中7例发生于胃,3例发生于小肠;除1例高风险外,其余为低风险或极低风险。获得随访资料的7例中只有1例术后确诊肠癌,其余均无瘤生存。所有病例的组织形态以梭形细胞结构为主。免疫组化:10例肿瘤细胞CD117、DOG-1大都弥漫强(+),且SMA、desmin和S-100均为(-)。测序检测10例样本C-KIT基因9、11、13、17外显子,PDGFRA基因12、18外显子,均为野生型;BRAF基因均为V600E突变。结论 BRAF突变型GIST是一类具有特殊分子遗传学改变和良好临床预后的特殊肿瘤。

顽固性房室结折返性心动过速的射频导管消融术

目的：比较分析68例房室结折返性心动过速（AVNRT）与9例顽固性AVNRT的心电生理特性及临床特点，探讨治疗顽固性AVNRT安全、有效的消融策略。方法：对AVNRT患者，常规取下位法消融，若无效，可逐渐将大头消融电极上移，选择在希氏（His）束与冠状静脉窦口（CSO）中点或稍上方，甚至带小H波放电，消融中在X线下严密观察大头电极是否移动，以防误蚀His束；对房室结双径路（AVNDP）合并房室旁路（AVAP）者。我们均先消融AVAP后再消融AVNDP。结果：普通组68例为单一慢-快型AVNRT，顽固组9例AVNRT中，2例分别合并隐匿性左后间隔AVAP和右侧隐匿性AVAP，1例房室结三径路。结论1对顽固性AVNRT的射频导管消融术（RFCA），应特别强调将X线解剖部位与腔内局部心内膜电图结合起来判断，选择安全有效的靶点图应为小心房（A）波大心室（V）波，A波碎裂，且A波宽度≥68ms，A／V比为0．1—0．25，无H波或H波≤（0．02±0．03）mV。若采用下位法、中位法消融无效，可采用在Koch三角基底部线性消融方法，以避免在上位法消融发生房室传导阻滞并发症。

吡格列酮抗动脉粥样硬化作用的研究进展

动脉粥样硬化是一种血管壁慢性炎症发展的病理结果,也是心血管疾病发生发展的病理基础。临床研究发现吡格列酮,一种过氧化体增殖物激活型受体γ激动剂,具有改善糖脂代谢、保护血管内皮功能、减少炎性指标、抑制平滑肌细胞增殖、抗血栓形成、稳定斑块等作用,从而在动脉粥样硬化病理过程中发挥一定保护作用,预防血管病变,降低心血管事件的发生率和死亡率。本文就吡格列酮抗动脉粥样硬化的作用机制作一综述。

眼球生物测量在白内障手术中的应用进展

眼球生物测量是指应用各种检查手段对眼球结构的各种参数进行测量,为眼部疾病的诊断和治疗提供参考依据。在白内障手术中,眼轴测量误差引起的人工晶状体度数计算偏差是导致术后屈光误差的主要原因,因此精确的生物测量具有重要的临床意义。本文对当前临床常见眼球生物测量仪器的进展作一综述。

NONMEM法群体药代动力学研究的自举法验证及其应用

模型验证是群体药代动力学研究的重要内容,自举法(bootstrap)是一种内部验证方法。WFN(wings forNONMEM)是基于自举法原理编写的与NONMEM联合使用的外壳脚本程序。使用WFN自举验证包括稳健率、点估计和95%置信区间估计3个部分。文中举例介绍WFN在NONMEM法群体参数验证中的应用,表明WFN是用于NONMEM法群体药代动力学模型验证的简便实用程序。

白细胞介素-1β在急性胰腺炎中的作用

急性胰腺炎(AP)发病率呈逐年增高趋势,其发病机制至今尚未完全阐明。在AP中,白细胞过度激活被认为是导致胰腺病变加重、多器官功能衰竭乃至死亡的重要原因。白细胞介素(IL)-1β是中性粒细胞趋化因子,近年大量研究表明IL-1β与AP密切相关,可能在AP的发生、发展中起一定作用,本文就相关内容作一综述。

胃癌患者血清RASSF1A基因启动子区甲基化检测

背景:Ras相关结构域家族1A(RASSF1A)基因是近年发现的新型抑癌基因,其启动子区甲基化可能与胃肠道肿瘤的发生、发展密切相关。目的:检测胃癌患者血清RASSF1A基因启动子区甲基化情况,探讨其在胃癌早期诊断和预后评估中的可能作用。方法:以甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测47例胃腺癌患者、30例胃良性病变患者和30名健康对照者的血清RASSF1A基因启动子区甲基化情况,其中16例胃腺癌患者同时留取手术切除癌组织、癌旁组织标本以及术前、术后血标本行对照研究。结果:胃腺癌患者血清RASSF1A基因启动子区甲基化率为34.0%(16/47),显著高于胃良性病变患者(3.3%,1/30)和健康对照者(0%)(P<0.01)。16例胃腺癌组织中5例(31.2%)检测到RASSF1A基因启动子区甲基化,其中4例(80.0%)术前、术后血清标本均检测到RASSF1A基因启动子区甲基化。血清RASSF1A基因启动子区甲基化与胃癌患者性别、年龄、肿瘤分化程度、有无转移以及血清癌胚抗原(CEA)水平均无相关性。结论:血清RASSF1A基因启动子区甲基化检测可望为胃癌的早期诊断和预后判断提供依据。

腹主动脉缩窄大鼠血浆醛固酮水平的改变

目的通过建立腹主动脉缩窄大鼠模型,观察腹主动脉缩窄大鼠血浆中醛固酮(aldosterone,ALD)浓度的改变。方法30只雄性SD大鼠随机分为假手术组(14只)和模型组(16只)。模型组根据Doering等的方法,用银夹造成腹主动脉部分狭窄(银夹内径0.7 mm)。8周后观察左室心肌质量指数及左室心肌细胞超微结构改变,放射免疫法测定血浆ALD表达。结果造模8周时模型组左室心肌细胞超微结构较假手术组组有明显改变;模型组左室质量指数及血浆ALD水平较假手术组显著升高(P<0.01)。结论腹主动脉缩窄大鼠造模8周时心肌符合纤维化改变,该变化可能与ALD浓度增高有关。

CD147在动脉粥样硬化中作用的研究进展

细胞外基质金属蛋白酶诱导剂（Extracellular Matrix Metalloproteinase Inducer,EMMPRIN）-CD147分子是一种高度糖基化的跨膜糖蛋白,属免疫球蛋白超家族成员.

神经系统表现为主的肉毒杆菌中毒三例

目的探讨肉毒杆菌中毒的神经系统表现。方法分析3例肉毒杆菌中毒患者的临床资料。结果 3例患者病前均食用变质酸豆酱,以眼肌无力为首发症状。2例(例1,例2)患者出现呼吸困难,经注射A型、B型肉毒抗毒素、机械辅助呼吸后症状好转。3例患者经2年随访均无后遗症及复发。结论肉毒杆菌中毒主要表现为眼部、口咽部麻痹、四肢对称性驰缓性瘫痪等症状,严重者出现呼吸衰竭。早期诊断、尽早、足量使用肉毒抗毒素是救治的关键。

类风湿关节炎引起的动脉粥样硬化与胆碱能抗炎通路

类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一种自身免疫系统疾病,近年来临床研究发现,RA病人心血管疾病发生率明显高于正常人群,主要病变是引起血管动脉粥样硬化(Artherosclerosis,AS),成为导致RA病人死亡的重要原因。随着AS"炎症学说"建立,人们认识到RA炎症过程可能是引发AS形成的主要因素。研究发现,迷走神经介导的胆碱能抗炎通路(CholinergicAntiinflammtory Pathway,CAP)通过抑制免疫细胞激活,减少促炎物质释放,达到调节RA炎症的目的,也为进一步防治RA和AS提供新思路。

肩胛骨骨巨细胞瘤1例

骨巨细胞瘤是常见的原发性骨肿瘤之一,起始于骨髓内间叶组织,多原发于长管状骨干骺端。肩胛骨骨巨细胞瘤在人群中发病率极低,局部解剖相对复杂,复发可能性较高,其治疗方式仍然是个难题,现将2016年1月我院收治的1例肩胛骨骨巨细胞瘤患者的诊治过程报告如下。1病案摘要患者男性,25岁。于2015年12月无意触及左侧肩部后方有一包块。

蛋白质-能量营养不良与脑功能的关系

脑的正常发育和功能的实现需要氨基酸、维生素、微量元素和必需脂肪酸等营养成分的持续供应,而这些营养成分除参与体内能量代谢外,还参与蛋白质、酶和神经递质等的合成,直接或间接地影响脑的功能。以下就蛋白质-能量营养不良与脑功能关系的研究进展作一综述。

p53在乳腺癌中的表达意义及5-氮杂脱氧胞苷对p53的调控作用

目的 p53基因作为重要的抑癌基因,具有抑制肿瘤细胞增长、阻滞细胞周期及促进凋亡的作用,然而其在乳腺癌发生发展中的机制还有待进一步研究。文中研究p53在乳腺癌中的表达及其与临床病理参数的关系,进一步研究5-氮杂脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine)在乳腺癌细胞中对p53表达调控的影响。方法采用免疫组化法检测组织芯片中80例乳腺癌组织及其癌旁正常组织中p53蛋白的表达情况,进一步用半定量RT-PCR及Western blot法检测乳腺癌细胞中p53的表达及5-氮杂脱氧胞苷对p53表达的影响。结果①p53在乳腺癌组织中的阳性表达率为41.25%,明显高于正常乳腺组织(22.5%),差异有统计学意义(P<0.01)。②p53的表达与乳腺癌病理分级、乳腺癌患者的年龄、临床分期及淋巴结转移差异无统计学意义(P>0.05)。③在乳腺癌细胞MCF-7中,p53 mRNA及蛋白表达均呈低表达状态;在5-氮杂脱氧胞苷作用后,其表达均上调。结论 p53在乳腺癌组织中高表达,可能在乳腺癌的发生发展中起重要的作用。5-氮杂脱氧胞苷可诱导p53高表达,使其发挥抑癌基因作用,从而为治疗p53低表达乳腺癌药物的研发提供依据。

局灶节段性肾小球硬化的流行病学进展

局灶节段性肾小球硬化(FSGS)是一种临床病理综合征,病理以局灶节段分布的肾小球硬化及足细胞的足突融合为特征;临床主要表现为大量蛋白尿和肾病综合征;多表现为激素耐药,且常进展成终末期肾病;是儿童时期进展为终末期肾病的主要疾病之一。近年来全球报道FSGS肾活检检出率呈增多趋势,文章综述FSGS的流行病学进展。

嗜酸性粒细胞性胃肠炎1例并文献复习

嗜酸性粒细胞性胃肠炎(eosinophilic gastroenteritis,EG)是临床上一种较为罕见的胃肠道疾病,本病以胃肠道嗜酸性粒细胞浸润为特征。因本病临床表现缺乏特异性,故临床上误诊率较高。我科于2014年6月收治典型的EG患者1例,现进行报道,并结合目前国内外相关文献进行复习。1病例摘要患者女性,56岁。因'间断性上腹部疼痛3周'以'腹痛待查'于2014年6月17日入院。患者于2014年5月27日起无明显诱因下出现上腹部疼痛,以隐痛为主,呈阵发性发作,偶有剧烈性疼痛,伴恶心、食欲下降。

肾病综合征患儿的血清游离脂肪酸与白蛋白比值显著升高

目的通过分析儿童肾病综合征(NS)患者血清游离脂肪酸(NEFA)和白蛋白(ALB)的水平,探讨急性期和恢复期NS患儿血清NEFA/ALB比值的变化及差异。方法分别测定急性期NS患儿55例、恢复期NS患儿33例和健康对照儿童122例的血清NEFA、ALB水平,计算NEFA/ALB比值,同时分析其它血脂及肾功能参数水平。结果与健康对照组相比,NS患儿血清ALB(t=11.152,P<0.001)水平显著降低,NEFA/ALB比值(t=4.991,P<0.001)显著升高;其中,急性期患儿较恢复期患儿血清ALB(Z=7.822,P<0.001)水平显著降低,NEFA/ALB比值(t=4.689,P<0.001)显著升高。相关性分析显示,NS患儿血清NEFA/ALB比值与胆固醇(r=0.564,P<0.001)、甘油三酯(r=0.444,P<0.001)、低密度脂蛋白(r=0.625,P<0.001)、尿素(r=0.437,P<0.001)、肌酐(r=0.278,P=0.013)、尿酸(r=0.397,P<0.001)水平均呈显著正相关,与总蛋白(r=-0.461,P<0.001)水平呈显著负相关。逐步多元线性回归分析显示,在校正其他相关因素的影响下,NS患儿血清NEFA/ALB比值与尿素水平呈显著独立相关(β=0.703,P=0.001;校正R2=0.494)。结论儿童NS患者血清NEFA/ALB比值显著升高,与其肾功能损伤密切相关,有望作为其临床病情评估的新指标。

CYP2C19和ABCB1基因多态性对脑梗死患者的氯吡格雷反应性和血管性事件的影响

目的 评估急性脑梗死患者CYP2C19和ABCB1基因多态性对氯吡格雷反应性和临床血管性不良事件的影响。方法前瞻性入选2012年2月至2014年2月南方医科大学南京临床医学院（南京军区南京总医院）和江苏省淮安市第一人民医院神经内科住院并接受氯吡格雷治疗的209例急性脑梗死患者。所有患者连续服用5d氯吡格雷后用血栓弹力图仪进行血小板抑制率测定。利用多聚连接酶反应对患者CYP2C19＊2＊3和ABCB1C3435T／T（-620）C基因多态性进行检测。利用单因素方差分析和多因素线性回归来探讨血小板抑制率和基因多态性的关系。观察随访期间患者主要终点事件（血管性死亡、卒中复发和急性心肌梗死）的发生情况，利用Kaplan—Meier生存函数分析基因多态性与主要终点事件的关系，并利用Cox回归分析终点事件的危险因素。结果ABCB1C3435T基因（TT）型患者血小板抑制率（42．9％±14．2％）较CC型（58．1％±21．2％）和CT型（53．2％±21．3％）均降低，差异有统计学意义（F=5．517，P=0．005）；携带CYP2C19失功能等位基因的中间代谢型（51．8％±25．4％）和慢代谢型患者（44．5％±22．6％）的血小板抑制率相较于野生型（59．3％±23．2％）也降低，差异有统计学意义（F=4．278，P=0．015）；但ABCB1T（-620）C各型之间血小板抑制率差异无统计学意义（均P〉0．05）。多元线性回归分析显示CYP2C19和ABCB1C3435T基因多态性与血小板抑制率相关。此外，高体重指数（〉26kg／m2）也与低血小板抑制率相关。Kaplan．Meier生存分析表明CYP2C19基因多态性与主要终点事件发生相关（X2=4．842，P=0．028）。Cox回归分析表明CYP2C19多态性和年龄是主要终点事件的独立危险因素。ABCB1基因多态性与临床主要终点事件无明显关系。结论携带CYP2C19失功能等位基因的急性脑梗死患者，氯吡格雷药效降低，临床血管性事件风险增高。