尿液肾损伤生物标志物的发现和临床应用

急性肾损伤(AcuteKidneyInjury,AKI)和慢性肾脏病(ChronicKidneyDisease,CKD)是最常见的肾损伤形式,已成为新的“公共健康问题”。高效识别肾脏高危易损者是目前临床精准监测、精准防治的迫切需要。肾损伤后的信号分子,特别是肾小管上皮细胞损伤后表达的小分子蛋白,能释放至尿液中,尿中水平与肾损伤程度密切相关,是新的肾损伤指标。本文围绕主要的尿液肾损伤生物标志物,介绍它们从基础发现到临床验证,再到临床应用的全过程,最后初步探讨尿液肾损伤标志物研究的未来方向。

肿瘤与精准营养:未来已来

全球恶性肿瘤发病人数和死亡人数仍呈逐年上升趋势,严重威胁人类健康与生命,造成巨大的疾病负担。在人口众多,且老龄化日益加重的中国,这种趋势尤其严重。肿瘤的预防和治疗已纳入国家卫生健康政策纲要与国民营养计划。肿瘤的发生、发展是遗传因素和环境因素等共同作用的结果。随着科学的发展,已确定了营养水平是影响肿瘤预防与治疗的重要因素。精准营养是摒弃“一刀切”的营养方式,根据生活方式、饮食环境暴露、遗传学、微生物学、代谢组学、生物标志物等将人群分为不同的亚组,形成更科学合理的饮食建议方案或营养干预策略。肿瘤的发生、发展常伴随着营养的失衡与代谢的紊乱,因此本文围绕肿瘤与营养的关系,探讨肿瘤与营养代谢组学(包括一碳代谢及其叶酸调控的代谢)的研究进展与发展方向,以期在未来建立更适合中国人群的肿瘤与精准营养全方位、全生命周期管理标准与指南,最终降低肿瘤的发生率和肿瘤的疾病负担,提高肿瘤的治疗效果,改善肿瘤患者的生活质量,并提升健康水平。

中国非透析慢性肾脏病患者高磷血症的流行病学概况及其预后分析

目的了解中国成人非透析慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者高磷血症的患病率和降磷药物使用率,探索高磷血症及降磷治疗与临床结局的相关性。方法该研究为大型回顾性、多中心队列研究,研究人群来源于中国肾脏病大数据协作网,纳入2013—2020年诊断为CKD的≥18岁的非透析且有血磷检测结果的首次住院患者。高磷血症定义为住院期间首次检测的血磷>1.45 mmol/L,正常血磷定义为0.97 mmol/L≤血磷≤1.45 mmol/L。使用Cox回归模型分析高磷血症与全因死亡、心血管事件死亡和CKD进展的关系,以及使用降磷药物与全因死亡和心血管事件死亡的关系。结果该研究共纳入157987例有血磷检测结果的成人非透析CKD患者,年龄60(47,72)岁,男性91453例(57.89%),估算肾小球滤过率为63.49(39.12,92.90)ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1),常见的合并症为高脂血症84497例(53.48%)、高血压58818例(37.23%)和心力衰竭42686例(27.02%)。高磷血症的患病率为14.83%(23431/157987)。在合并高磷血症的CKD 3~5期患者中,降磷药物的使用率为13.34%(3962/29705)。多因素Cox回归分析结果显示,在64662例随访时间≥90 d的患者中,随访时间为3.3(1.5,5.4)年,高磷血症与全因死亡(高磷血症/正常血磷,HR=1.13,95%CI 1.06~1.22,P=0.001)及心血管事件死亡(高磷血症/正常血磷,HR=1.28,95%CI 1.04~1.56,P=0.018)风险增加均显著相关。在47581例随访时间≥90 d且基线估算肾小球滤过率>30 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)的患者中,随访时间为1.8(0.9,3.2)年,高磷血症与CKD进展风险增加显著相关(高磷血症/正常血磷,HR=1.08,95%CI 1.00~1.17,P=0.038)。在8856例有死亡随访资料且有高磷血症患者中,随访时间为3.3(1.5,5.4)年,使用降磷药物与全因死亡(HR=0.88,95%CI 0.82~0.95,P<0.001)和心血管事件死亡(HR=0.84,95%CI 0.72~0.97,P=0.022)风险降低均显著相关。结论中国成人非透析CKD患者高磷血症患病率较高,但降磷药物使用率较低。高磷血症是非透析CKD患者全因死亡、心血管事件死亡及肾功能进展的独立危险因素,使用降磷药物可能降低上述风险。定期监测非透析CKD患者血磷水平并对高磷血症患者启动降磷治疗可能有利于改善其临床预后。

农村高血压人群体质指数与血脂水平的相关性研究

目的探讨我国农村高血压人群中体质指数(body mass index,BMI)和血脂水平的关系。方法2008年5月~2009年7月,在安庆和连云港农村地区进行流行病学调查,测量身高体重,并检测血清总胆固醇(total cholesterol TC)、甘油三醋(triglyceride TG)和高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C),用Friedewald公式计算低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)。采用多重线性回归模型分析BMI和血脂的关系。结果 19 347名受试者纳入最终分析,其中,超重(24≤BMI<28 kg/m^2)与肥胖(BMI≥28kg/m^2)的患病率分别为38.6%和18.7%。在调整了其它影响因素后,与体重正常组相比,肥胖组的TC(β=3.00,P<0.001),TG(β=42.23,P<0.001)和LDL-C(β=3.69,P<0.001)水平升高,而HDL-C(β=-9.06,β<0.001)水平明显降低;并且在男性(TG:β_男=51.02 vsβ_女=37.67,P_(交互)<0.001;LDL-C:β_男=3.88 vsβ_女=3.14,P_(交互)=0.016;HDL-C:β_男=-12.37 vsβ_女=-7.27,P_(交互)<0.001)、吸烟(TG:β_(现在吸)=52.01 vsβ_(从不吸)=39.96,P_(交互)<0.001;LDL-C:β_(现在吸)=6.44 vsβ_(从不吸)=2.86,P_(交互)=0.018;HDL-C:β_(现在吸)=-12.53 vsβ_(从不吸)=-7.95,P_(交互)<0.001)和饮酒(TG:β_(现在饮)=50.57 vsβ_(从不饮)=39.99,P_(交互)<0.001;LDL-C:β_(现在饮)=8.15 vsβ_(从不饮)=2.46,P_(交互)<0.001;HDL-C:β_(现在饮)=-13.02 vsβ_(从不饮)=-7.74,P_(交互)<0.001)人群,BMI和TG,LDL-C以及HDL-C有更强的关联,但BMI和TC的关系在各个分层中差异无统计学意义(性别:P_(交互)=0.499,吸烟:P_(交互)=0.142,饮酒:P_(交互)=0.056)。结论超重和肥胖与血脂水平密切相关,且BMI和TG、LDL-C、HDL-C的关联性在男性、吸烟和饮酒人群中更强。

连云港农村地区高血压人群中红细胞分布宽度与血脂相关性研究

目的 探讨连云港地区农村高血压人群中红细胞分布宽度与血脂的相关性。方法 于2008年5月～2009年7月对江苏连云港2个县的农村地区进行流行病学调查,以乡为单位,采取整群抽样筛选方法入组45～75岁的高血压人群,进行标准问卷调查、体格检查、实验室检查收集红细胞分布宽度变异系数（red blood cell distribution width-coefficient of variation,RDW-CV）,总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白,根据Friedewald公式估算低密度脂蛋白。采用多元线性回归模型评估红细胞分布宽度与血脂的相关性。结果 10906例研究对象纳入最终分析。调整性别、年龄、体质指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、血红蛋白、平均红细胞体积、吸烟、饮酒后,RDW-CV与总胆固醇（β=-8.11,S珋x=0.55,P〈0.001）、甘油三酯（β=-3.73,S珋x=0.79,P〈0.001）、高密度脂蛋白（β=-0.96,S珋x=0.17,P〈0.001）、低密度脂蛋白（β=-6.41,S珋x=0.50,P〈0.001）呈现负相关。进一步以年龄进行分层分析中,RDW-CV与高密度脂蛋白在年龄较高组（年龄≥60versus〈60岁,交互作用P〈0.001）呈现更强的负向关联。结论 红细胞分布宽度与总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白存在相关性。

华东地区45～75岁农村高血压人群吸烟与叶酸的相关性研究

目的探讨中国农村地区高血压患者不同吸烟状态对叶酸水平的影响及其可能的影响因素。方法2008年5月在连云港及安庆地区进行流行病学调查,通过问卷调查的方式收集高血压患者吸烟状况和其他相关变量,实验室检测血清叶酸、同型半胱氨酸等生化指标。采用多元线性回归模型分析吸烟与叶酸水平之间的关系。结果本研究纳入8 384例男性高血压患者,其中吸烟者4 408例(52.58%)。调整年龄、血压等相关因素后,与从不吸烟者相比,现在吸烟者的叶酸水平降低,差异有统计学意义(β=-0.97,SE=0.09,P<0.01),而曾经吸烟者叶酸水平下降差异无统计学意义(β=-0.16,SE=0.12,P=0.196)。在不同的年龄、体质量指数、同型半胱氨酸水平等分层中,差异有统计学意义。结论吸烟会降低人体内叶酸水平,提倡戒烟以减少吸烟对叶酸带来的生理性损害,而有吸烟接触史的人应补充叶酸,从而提高体内叶酸水平,预防心脑血管事件。

连云港农村地区男性高血压人群中饮酒与血脂的相关性分析

目的探讨连云港农村地区男性高血压人群中饮酒状态与血脂的关系及其影响因素。方法 2008年5月在连云港农村地区进行流行病学调查,通过问卷调查收集受试者的饮酒状况和其他相关变量,实验室检测血清总胆固醇(total cholesterol,TCHO)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL-C),由Friedewald公式计算低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C),采用多元线性回归评估饮酒与血脂指标的关联。结果 5 574名男性受试者纳入分析。调整年龄、体质指数、血压、血糖、吸烟、体力劳动强度后,与不饮酒者相比,现在饮酒者的总胆固醇(β=15.58,sx-=1.30,P<0.001)、高密度脂蛋白(β=8.01,sx-=0.43,P<0.001)、低密度脂蛋白(β=7.71,sx-=1.17,P<0.001)水平差异有统计学意义,甘油三酯(β=-0.71,sx-=1.88,P=0.704)组间差异无统计学意义。在糖尿病人群中,饮酒与总胆固醇(与非糖尿病人群比较,交互作用P<0.001)、低密度脂蛋白(与非糖尿病人群比较,交互作用P=0.001)升高具有更强的关联。结论现在饮酒与总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平呈显著正相关,与甘油三酯差异无统计学意义。

中国农村地区人群吸烟状态与血脂的相关性分析

目的探讨中国农村地区人群吸烟状态与血脂的关系及其影响因素。方法 2008年5月在安庆及连云港农村地区进行流行病学调查,通过问卷收集研究对象的吸烟状况以及其他相关信息,实验室检查血总胆固醇(total cholesterol,TCHO)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL),通过Friedewald公式计算低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL),采用多元线性回归来估计吸烟与血脂指标的关联。结果 26 516名研究对象纳入分析,其中男性10 066人(38.0%)。调整年龄、地区、体质指数、饮酒后,男性当前吸烟者的甘油三酯(β=0.37,sx珋=0.16,P=0.020)显著高于、高密度脂蛋白(β=-0.26,sx珋=0.08,P<0.001)显著低于不吸烟者,女性当前吸烟者的总胆固醇(β=1.28,sx珋=0.46,P=0.005)和低密度脂蛋白(β=1.15,sx珋=0.41,P=0.006)显著高于不吸烟者。按年龄分层,吸烟与血脂的关系主要见于高年龄段,低年龄时未见吸烟与血脂显著相关。结论吸烟与血脂存在关联,吸烟者的血脂高于不吸烟者,吸烟与血脂的关系在高年龄人群中较为明显。

华东地区625名农村男性居民吸烟和颈动脉斑块的关系

目的探讨在我国华东地区农村居民吸烟状态和颈动脉斑块的关系。方法于2013年7-9月，在安徽省安庆市和江苏连云港4个县（区）的农村地区开展流行病学调查，以乡为单位按整群筛查方法抽取40岁以上的健康的中老年男性，进行体格检查、问卷调查以及应用多普勒超声测量颈动脉斑块形成，比较从不吸烟者、曾经吸烟者、现在吸烟者3组间颈动脉斑块形成的发生率。采用logistic回归分析吸烟对颈动脉斑块影响。结果本试验纳入625名男性进行分析。现在吸烟者占51．4％（321名），曾经吸烟者占21．3％（133名），不吸烟者占27．4％（171名）。32．0％（200／625）的受检者有颈动脉斑块。现在吸烟者中斑块形成发生率（35．2％，113／321）高于从不吸烟者（23．4％，40／171）（x^2=7．26，P=0．007），曾经吸烟者中斑块发生率（35．3％，47／133）也高于从不吸烟者（23．4％，40／171）（x^2=5．23，P=0．022）。多因素logistic回归分析显示，在校正年龄、收缩压、舒张压、BMI、血糖、TC、TG、HDL-C、饮酒、地区差异后，现在吸烟者颈动脉斑块形成的危险较从不吸烟者高（OR=1．84，95％CI：1．13～2．98）；与≤60岁且不吸烟组（8％，3／40）比较，〉70岁且吸烟组的斑块发生率（55％，31／56）较高，高龄且吸烟组斑块形成的风险有明显的联合作用（OR=8．06，95％CI：2．07～31．45）。结论华东地区农村中老年男性人群中吸烟者颈动脉斑块发生率较高。