钙黏蛋白-11在系统性硬化症中的研究进展

系统性硬化症是一种罕见的自身免疫性疾病,皮肤和内脏器官进行性纤维化是其主要临床特征。钙黏蛋白-11是多种组织纤维化的重要介质。本文概述钙黏蛋白-11在系统性硬化症中的研究进展。

脑卒中后吞咽障碍患者“互联网+延续护理”实施障碍的质性研究

目的了解脑卒中后吞咽障碍患者“互联网+延续护理”实施障碍因素,为针对性干预提供参考。方法以理论域框架为指导制定访谈提纲,对25名医护技人员进行半结构式访谈,运用主题分析法分析资料、提炼主题(障碍因素)。结果提炼出医护技人员缺乏劳动价值获得感、缺乏自我效能感,患者吞咽障碍康复行为欠佳等14个主题(障碍因素),分别归属为社会/职业角色和身份,能力信念,记忆、注意力与决策过程,环境与资源以及社会影响5个理论域。结论脑卒中后吞咽障碍患者“互联网+延续护理”实施的障碍因素较多,应针对障碍因素进行干预,创造有利条件为患者提供持续的高品质康复护理。

类风湿关节炎患者滑液NK-22细胞对成纤维样滑膜细胞增殖的影响及其机制研究

目的探讨类风湿关节炎患者滑液NK-22细胞对成纤维样滑膜细胞增殖的影响及其可能机制。方法采用流式细胞术检测20例RA患者及20例健康对照外周血(peripheral blood,PB)、10例RA患者滑液(synovial fluid,SF)中NK-22细胞(NKp44+CCR6+NK细胞)比例。流式细胞术分选滑液NK-22细胞,鉴定细胞纯度;体外悬浮培养2周,佛波酯(PMA()20ng/ml)和ionomycin(0.5μmol/L)刺激后NK-22细胞培养上清液分别作用于成纤维样滑膜细胞(fibroblastlike synoviocytes,FLS)24 h、48 h、72 h、96 h,MTT法检测成纤维样滑膜细胞增殖情况。ELISA检测NK-22细胞培养上清中IL-22、T0.N05F)-;αR浓A度患。者结滑果液①NKR-A22患细者胞外比周例血为N4K.5-62%2细,明胞显比高例于为自0身.9外56周%,血明比显例高1于.31健5%康(对P<照0.外05)周。血②N流K式-22分细选胞2比×1例04个0.0N0K3%-2(2P细<胞,细胞纯度>90%。③PMA和ionomycin刺激后NK-22细胞培养上清作用于成纤维样滑膜细胞24 h、48 h、72 h、96 h可明显刺激成纤维样滑膜细胞增殖(P<0.05)。④PMA和ionomycin刺激后NK-22细胞培养上清中IL-22、TNF-α浓度分别为941.82 pg/ml和368.10 pg/ml。结论类风湿关节炎患者关节液NK-22细胞可明显刺激成纤维样滑膜细胞增殖,其可能机制与NK-22细胞能分泌白介素-22(IL-22)、肿瘤坏死因子(TNF-α)有关。

类风湿关节炎患者外周血TCRαβ^+CD4^-CD8^-T细胞与FAS介导的凋亡关系研究

目的:检测类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者外周血中TCRαβ+细胞、CD4-CD8-细胞、TCRαβ+CD4-CD8-T细胞(Double negative T cells,DNT细胞)及各细胞亚群表面凋亡相关蛋白FAS的表达情况,探讨RA患者TCRαβ+CD4-CD8-T细胞与FAS介导的凋亡之间的关系。方法:选取24例RA患者以及24例同期健康查体者作为研究对象,检测所有研究对象外周血TCRαβ+细胞、CD4-CD8-细胞、TCRαβ+CD4-CD8-T细胞的数量及表面凋亡相关蛋白FAS的表达情况,并分析以上指标与类风湿因子(Rheumatoid factors,RF)、白细胞数(White blood cell,WBC)、急性时相反应蛋白(C-reactive pro-tein,CRP)以及血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)之间的相关性。结果:RA患者外周血TCRαβ+细胞、CD4-CD8-细胞与健康对照相似,TCRαβ+CD4-CD8-T细胞数量显著高于健康对照(0.82±0.38 vs.0.57±0.26,P=0.013),TCRαβ+CD4-CD8-T细胞表面的FAS的表达增高(1.23±0.69 vs.0.80±0.45,P=0.016),并与TCRαβ+CD4-CD8-T细胞数量呈显著正相关关系(r=0.809,P=0.000);TCRαβ+细胞及其表面表达的FAS受体、CD4-CD8-细胞及其表面表达的FAS受体、TCRαβ+CD4-CD8-T细胞及其表面表达的FAS受体与RF、WBC、CRP以及ESR之间均无相性(P>0.05)。结论:RA患者外周血中TCRαβ+CD4-CD8-T细胞及其表面表达的FAS受体显著增加,表明TCRαβ+CD4-CD8-T细胞对FAS介导的凋亡敏感性增加,可能会导致免疫反应性T细胞的比例失调。RA患者中TCRαβ+CD4-CD8-T细胞及其表面表达的FAS受体与疾病活动性指标之间无相关关系,TCRαβ+CD4-CD8-T细胞及其表面表达的FAS受体在RA患者的发病机制中的作用还有待于进一步探讨。

肥大细胞表达组织蛋白酶S对类风湿关节炎小鼠CAIA模型关节评分的影响

目的拟通过C57BL/6小鼠和肥大细胞敲除的Kit^(W-sh/W-sh)小鼠进行胶原抗体诱导关节炎(CAIA)造模,以期发现肥大细胞可能是通过表达组织蛋白酶S对关节症状产生影响。方法选用C57BL/6小鼠和同基因背景的Kit^(W-sh/W-sh)小鼠进行CAIA造模,并对部分肥大细胞敲除小鼠预先尾静脉补充骨髓源性肥大细胞,同时给予肥大细胞激活剂(C48/80)和膜稳定剂(DSCG),计算各组中关节炎评分,用ELISA法检测外周血清中组织蛋白酶S水平,用Western blot方法检测滑膜中组织蛋白酶S的蛋白水平。结果 CAIA模型是一个方便而快捷的类风湿关节炎(RA)模型,可以较好地模拟RA中自身免疫诱发滑膜炎情况。在肥大细胞敲除的Kit^(W-sh/W-sh)小鼠中未成功复制关节炎模型,而提前输注外源性肥大细胞后即出现关节炎。小鼠外周血中组织蛋白酶S的水平与关节炎评分呈显著相关,滑膜部位组织蛋白酶S表达升高。结论肥大细胞表达的组织蛋白酶S是导致关节炎的一个重要因素。

锝[^99Tc]亚甲基二膦酸盐治疗类风湿关节炎的临床分析

目的评估锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐(99Tc-MDP)治疗类风湿关节炎(RA)的临床、放射学疗效及安全性。方法选取南方医科大学南方医院2014年1月至2015年7月期间经甲氨蝶呤(MTX)联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rh TNRF:Fc组)、MTX联合99Tc-MDP(99Tc-MDP组)、单用MTX(MTX组)治疗至少3个月达到临床缓解或低疾病活动且双手X线片等资料齐全的RA患者74例,回顾分析其后继续治疗的1年改良的Sharp总评分(TSS)、健康状况问卷(HAQ)评分变化及28个关节的疾病活动度评分(DAS28-CRP)。结果三组组间DAS28-CRP、HAQ评分变化(△HAQ)差异无统计学意义(P>0.05)。三组52周时点缓解率、52周持续缓解比及复发率差异均无统计学意义(P>0.05),99Tc-MDP组与MTX组持续12周复发率差异有统计学意义(P<0.05);三组放射学进展率差异无统计学意义(P>0.05),99Tc-MDP组与rh TNRF:Fc组TSS变化值(△TSS)差异无统计学意义,与MTX组△TSS差异有统计学意义(P<0.05)。MTX组4例出现不良反应;99Tc-MDP组9例出现短期的轻度血钙降低;rh TNRF:Fc组发生上呼吸道感染5例7次,99Tc-MDP组1例2次。结论99Tc-MDP有较好的临床疗效,在修复破坏骨质、延缓关节破坏进展方面效果明显,长期维持能持续受益,安全性良好。

甲氨蝶呤联合亚甲基二磷酸盐注射液治疗类风湿关节炎效果观察

目的观察甲氨蝶呤联合亚甲基二磷酸盐注射液治疗类风湿关节炎的效果。方法选取本院风湿科收治的90例类风湿关节炎患者作为研究对象,随机分为两组。对照组采用甲氨蝶呤治疗,观察组采用甲氨蝶呤联合亚甲基二磷酸盐注射液治疗,比较两组患者的临床疗效、症状改善情况、各项因子水平。结果观察组治疗有效率为93.33%,显著高于对照组(71.11%,P<0.05);观察组治疗后晨僵时间、关节压痛、关节肿胀、握力等均显著优于对照组(P<0.05);观察组治疗后CRP、ESR、IL-4、IL-10等均显著优于对照组(P<0.05)。结论甲氨蝶呤联合亚甲基二磷酸盐注射液治疗类风湿关节炎效果显著,有效改善各项临床症状,降低炎症水平,提高机体免疫功能。

类风湿关节炎血清学标志物的筛选:基于细胞因子蛋白芯片

目的探讨多项血清中细胞因子及可溶性细胞因子受体蛋白在类风湿关节炎临床诊断中的应用价值。方法选择2015年~2019年在本院确诊为类风湿关节炎(RA)的患者59例作为RA组,并以在我院接受定期体检的年龄和性别匹配的健康受试者46例作为健康对照组。通过人细胞因子蛋白芯片检测其中5例RA组及5例健康对照组血清样本,选取4种差异表达细胞因子LIMPII、ROBO3、Periostin、IGFBP-4及可溶性受体蛋白2B4、Tie-2,于另外54例RA组及41例健康对照组血清样本中,对其六者血清水平进行ELISA验证。Spearman相关分析检测细胞因子及可溶性细胞因子受体蛋白与临床指标(包括:类风湿因子(RF)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、疾病活动评分(DAS28)及健康评估问卷(HAQ))的关系;受试者工作特征曲线(ROC)分析评估其诊断价值。结果与健康对照相比,2B4、LIMPII、Tie-2、ROBO3、Periostin和IGFBP-4在RA血清中的表达显著升高(P<0.01)。同时,RA血清中LIMPII、ROBO3和Periostin血清水平与类风湿因子、C反应蛋白、疾病活动评分及健康评估问卷等反映疾病活动程度评价指标正相关(P<0.01)。血清2B4、LIMPⅡ、Periostin、ROBO3、IGFBP-4和Tie-2表达水平均对RA的诊断有显著意义(P<0.05),其中2B4曲线下面积为最大(AUC:0.861,P<0.001),其次依顺序LIMPII、ROBO3、Periostin、Tie-2、和IGFBP-4。结论血清LIMPII、ROBO3和Periostin的表达水平可反映RA的疾病活动度,此外血清2B4、LIMPⅡ、Periostin、ROBO3、IGFBP-4和Tie-2可能作为RA的诊断的生物标记物。

基于临床的模块化PBL教学在风湿病教学中的应用

基于问题的学习模式(Problem-based learning,PBL)、模块化教学法均是近年来备受推崇的新兴教学方法,可有效增强学生的学习主动性和学习效果,已在我国各学科的教学中取得了一定的成绩。本文从风湿病教学入手,在紧密结合临床的基础上,将PBL教学法与模块化教学法融合应用,激发了学生学习兴趣,提高了其学习效率和思考能力,为如何培养高素质风湿病学人才进行了有效尝试与探索。

CD74的免疫学功能及在系统性红斑狼疮中的研究进展

CD74,又称恒定链,是一种非多态性II型跨膜糖蛋白,最初认为它是MHC II类分子的分子伴侣,辅助递呈外源性抗原肽,启动体液免疫反应,后来发现CD74作为巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的高亲和力受体,可以介导其生物学效应的发挥,CD74还具有调节淋巴细胞发育及介导胸腺选择等作用。系统性红斑狼疮(SLE)是一种病因不明的累及多系统的自身免疫性疾病,近年来研究发现CD74可能在SLE的发病机制中发挥作用,MIF-CD74信号通路有望成为有效治疗靶点。本文总结了CD74的结构和免疫学功能,以及MIF-CD74信号通路在SLE的发病机制和靶向治疗中的研究进展。

自身免疫性多腺体综合征1例

患者,女,60岁,因发现血糖升高7年余于2017年8月10日入院。患者于7年前无明显诱因出现口干、多饮,到当地医院就诊,查空腹血糖16mmol/L,诊断为2型糖尿病,予口服降糖药治疗;用药7个月后,血糖控制不佳,当地医院遂予预混胰岛素治疗,血糖波动大。

肿瘤坏死因子-α对骨髓源性肥大细胞表达MMP-3、MMP-9、IL-17的影响

目的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对骨髓源性肥大细胞(BMMCs)分泌MMP-3、MMP-9、IL-17的影响。方法原代培养小鼠BMMCs,将培养8周的BMMCs种植于12孔板中。细胞分为4个组:BMMCs+PBS组(对照组)、BMMCs+2 ng/m L TNF-α组(2 ng/m L组)、BMMCs+10 ng/m L TNF-α组(10 ng/m L组)、BMMCs+50 ng/m L TNF-α组(50 ng/m L组),不同浓度TNF-α与BMMCs作用后,在12、24 h收集细胞,用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,real-time PCR),在m RNA水平检测MMP-3、MMP-9、IL-17的表达。结果培养12 h后,2 ng/m L组、10 ng/m L组、50 ng/m L组MMP-3、MMP-9、IL-17 m RNA的表达均高于对照组(P<0.05),并且随着TNF-α浓度的上升m RNA的表达显著升高(P<0.05)。24 h结果与12 h结果一致,24 h与12 h之间比较,除50 ng/m L组MMP-3 m RNA的表达无差异(P>0.05),其余各组之间MMP-3、MMP-9、IL-17m RNA的表达显著升高(P<0.05)。结论 TNF-α可以上调BMMCS表达MMP-3、MMP-9、IL-17,且具有浓度依赖性和时间依赖性。

卒中后认知障碍的概念、病理生理和受损认知域

认知障碍是脑卒中的常见后遗症,脑卒中后认知障碍（PSCI）的患病率在25.4%~71.0%^（〔1,2〕）。在剔除脑卒中前认知障碍且仅选择首发脑卒中的住院患者后,显示中国PSCI的患病率为30.7%^（〔3〕）。涂秋云等^（〔4〕）的研究发现,湖南地区缺血性PSCI的患病率为41.8%。印度近期的相关研究^（〔5〕）显示,PSCI的患病率为45.1%。PSCI降低了患者的生活质量^（〔6〕）,

γ干扰素(IFN-γ)刺激小鼠肥大细胞释放组织蛋白酶S

目的探讨γ干扰素(IFN-γ)对P815小鼠肥大细胞以及小鼠髓源性肥大细胞(BMMC)表达组织蛋白酶S(CTSS)的影响。方法用(10、25、50)ng/m L IFN-γ分别刺激P815细胞及原代培养的小鼠BMMC,利用实时定量PCR、ELISA分别检测P815细胞及BMMC CTSS的mRNA和蛋白水平。用25 ng/m L IFN-γ处理P815细胞及小鼠BMMC,P815细胞分别处理6、12、18、24、48、72 h,BMMC分别处理12、24、48 h,重复上述检测步骤。结果 IFN-γ可增加P815细胞及BMMC CTSS的mRNA和蛋白水平,并具有一定的时间、剂量依赖关系。结论 IFN-γ可促进小鼠肥大细胞表达CTSS。

白塞病合并淋巴瘤1例报告并文献复习

白塞病合并淋巴瘤病例罕见,目前国内外文献报道仅23例。本文报道国内第1例(世界上第2例)白塞病合并结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)的病例,患者为26岁青年男性,确诊白塞病后予泼尼松龙、环磷酰胺、沙利度胺、生物制剂等药物治疗,自然病程2年后因急腹症手术,术后病理诊断"(回肠末端)结外NK/T细胞淋巴瘤,鼻型"。白塞病合并淋巴瘤的机制尚不清楚,本文通过文献复习,总结国内外报道的病例特点,在免疫机制、EB病毒感染、药物应用等方面对相关机制进行探讨。

抗TNF-α单克隆抗体治疗银屑病及银屑病关节炎临床评价

目的:评价抗TNF-α单克隆抗体英夫利昔单抗治疗银屑病及银屑病关节炎的临床疗效及安全性。方法:2009年5月-2010年5月该院风湿门诊及住院治疗的银屑病患者16例,其中4例合并关节炎。分别于第0、2、6、14周予英夫利昔单抗5 mg/kg治疗,第18周评价疗效及安全性。采用银屑病面积与严重性指数(PASI)评价银屑病病情;采用皮肤评分(PASI标准)、肿胀及压痛关节数、CRP及ESR、健康评定问卷(HAQ)评分评价银屑病关节炎患者病情;记录患者用药后的不良反应。结果:治疗第18周,12例银屑病患者获得PASI 90%改善(PASI90),PASI由治疗前(20.6±8.4)分降至治疗后(2.1±1.5)分(P(0.05)。4例合并关节炎的银屑病患者PASI平均改善率为84%,3例患者关节肿痛消失,1例患者肿胀及压痛关节数由治疗前12个减少到2个;治疗后CRP、ESR、HAQ评分均明显下降。治疗过程4例出现不良反应,其中上呼吸道感染2例,颈部皮病性淋巴结炎1例,颈部淋巴结结核1例。随访24～54周,15例患者病情稳定,仅1例患者出现复发。结论:英夫利昔单抗可有效改善银屑病患者皮肤损害,同时对银屑病关节炎也具有较好疗效,安全性较好,未见严重不良事件。

原发性干燥综合征患者伴发中枢神经病变的相关风险因子分析

目的:探讨原发性干燥综合征伴发中枢神经病变(pSS-CNS)的临床特点及危险因素。方法:将2015年1月至2020年10月南方医科大学南方医院确诊的291例原发性干燥综合征(pSS)患者,分为pSS-nCNS组(246例)和pSS-CNS组(45例),收集两组患者的一般情况、临床表现、实验室检查结果等临床资料,分析两组之间的临床特点,对pSS伴发中枢神经系统病变的危险因素进行多因素Logistic回归分析,并绘制ROC曲线评估各危险因素的预测价值。结果:(1)pSS-CNS患者中以视神经脊髓炎谱病(NMOSD)为主(15例,33.3%),其余30例包括脑白质变性、中风、典型及痴呆等中枢病变;(2)pSS-CNS组疾病活动性指数评分(ESSDAI)较pSS-nCNS组高[(11.14±2.97)分比(5.39±2.06)分,P<0.01)];(3)pSS-CNS的独立危险因素分别为IgG(OR:0.890;95%CI:0.826~0.959;P=0.002)、IgM(OR:0.367;95%CI:0.182~0.739;P=0.005)、CH50(OR:0.935;95%CI:0.901~0.970;P<0.01)、PLT(OR:1.005;95%CI:1.001~1.009;P=0.010),四者曲线下面积分别为:0.890(0.826~0.959)、0.367(0.182~0.739)、0.935(0.901~0.970)、1.005(1.001~1.009),四者联合应用的曲线下面积为0.790(0.761~0.858)。结论:pSS-CNS临床表现多样,中枢神经系统的表现可以是部分患者首次出现的症状,也可以是唯一的临床症状,本研究中以NMOSD最为常见。IgG、IgM、CH50、PLT是pSS-CNS的独立危险因素,其中,PLT越高,IgG、IgM、CH50越低,发生中枢神经病变可能性越大。

系统性红斑狼疮肝损害的临床特点和相关危险因素分析

目的:观察系统性红斑狼疮(SLE)肝损害患者的临床特点并分析其相关危险因素。方法:回顾性研究2010年1月至2015年5月入住南方医院风湿免疫科的SLE患者422例,比较狼疮性肝损害和无肝损害患者的临床表现、实验室检查,分析肝损害的临床特点、治疗转归。结果:422例SLE患者中,合并肝损害者84例(19.9%),其中由狼疮引起的肝损害者为51例(12.1%)。与无肝损害患者相比,病程≤3个月(62.8%/35.2%,P<0.05)、初发(51%/37.3%,P<0.05)、SLEDAI评分高(10.4±6.38/7.5±5.37,P<0.05)和狼疮精神神经系统受累(21.6%/5.9%,P<0.05)是SLE肝损害的高风险因素。37名SLE肝损害患者经积极治疗后,29例预后良好,病程长短和预后无相关性。Logistic分析结果显示病程≤3个月、神经精神系统损害、血液系统损害、ESR升高、抗UI-nRNP抗体阳性为狼疮性肝炎的危险因素。结论:初发的重症SLE患者出现肝损害风险高,应予以重视。

中国北方城市气象和污染因素对不同脑卒中亚型的影响

目的探讨各种气象和污染指标对不同脑卒中亚型的影响。方法收集2年每月脑卒中发病人数。研究对象分成两类:缺血性脑血管病和出血性脑血管病,再将疾病分成各个亚型。从中国环保部收集研究期间24 h空气污染颗粒直径小于2.5μm(PM_(2.5))和24 h最高NO_2这两种空气污染数据,以及气象指标每月平均温度、平均湿度和温度日较差。使用泊松线性回归模型来研究脑卒中亚型和天气、空气污染物的关系。结果短暂性脑缺血发作与平均气温呈负相关(RR=0.989,95%CI 0.996~0.981,P=0.003),并且与平均温度日较差(RR=1.296,95%CI 1.357~1.238,P=0.000)和PM_(2.5)(RR=1.109,95%CI 1.135~1.084,P=0.000)关系最大,而蛛网膜下腔出血则与平均湿度(RR=0.942,95%CI 0.987~0.899,P=0.012)和NO_2(RR=0.873,95%CI 0.994~0.767,P=0.041)呈负相关。结论平均气温、平均温度日较差和PM_(2.5)对短暂性脑缺血发作的影响较大,而平均湿度、NO_2对蛛网膜下腔出血的影响较明显。

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎神经系统病变的研究进展

抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎是以产生ANCA和小血管炎为特征的全身多系统受累的自身免疫性疾病。神经系统病变作为抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎常见的临床表现之一在临床上容易被忽视,因此容易被误诊、漏诊而耽误其治疗时机。本文主要从抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎神经系统病变的病理基础、临床特点、诊断、治疗和预后情况进行综述,以帮助临床医生重视和及早诊断治疗该疾病。