健康体检人群糖化血红蛋白水平与非酒精性脂肪肝的相关性

目的:探讨健康体检人群中非酒精性脂肪肝与糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb A1c)的关系。方法:选取符合入选条件的香港大学深圳医院体检中心2013年6月至11月的912名健康体检者作为研究对象,分为非酒精性脂肪肝组、其他肝病组和对照组,对其体检结果进行回顾性分析。结果:非酒精性脂肪肝患病率为29.7%;非酒精性脂肪肝组的年龄、体重指数、收缩压、舒张压、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖、Hb A1c及谷丙转氨酶均高于其他肝病组和对照组(P<0.05),谷草转氨酶高于对照组(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇则低于其他肝病组和对照组(P<0.05);根据Hb A1c水平的四分位数进行分层,分为Q1~Q4组,Q1,Q2,Q3及Q4组非酒精性脂肪肝患病率分别为17.5%,21.5%,31%及59.4%,随着Hb A1c水平的增高非酒精性脂肪肝的患病率逐渐增高(χ2=100.092,P<0.05);logistic回归分析结果显示在校正年龄、性别、体重指数等因素后,Q4组的非酒精性脂肪肝患病风险仍高于Q1组。结论:非酒精性脂肪肝患病率与Hb A1c水平呈正相关,随着Hb A1c水平的增加而增高,高Hb A1c水平可能是非酒精性脂肪肝患病的一个独立危险因素,应将其列为健康体检常规检查项目。

5～16岁阶段的少儿体检观察与健康状况评价

目的分析5～16岁阶段少儿的体检状况,评价其健康质量,并提出可行性建议。方法 100例5～16岁阶段少儿,测量其身高及体重,评估少儿营养状况;测量视力、听力,评价少儿视听能力。结果 100例少儿中营养达标率为76.0%,超重率8.0%,肥胖率8.0%,营养不良率8.0%。不同年龄段少儿营养达标率比较差异无统计学意义(P>0.05)。年龄5~9岁少儿视力达标率为93.1%,听力正常率为89.7%;年龄10~12岁少儿视力达标率为83.9%,听力正常率为87.1%;年龄13~16岁少儿视力达标率为80.0%,视力正常率为85.0%。随着年龄的不断升高少儿视力达标率呈现明显下降的趋势,听力随着年龄也呈现出下降的趋势,但是不明显。结论目前少儿体检观察存在者多种问题,应针对少儿的不同身体素质采取针对性措施,少儿阶段是纠正问题的最佳时期,家长应引起重视。

深圳市体检人群血清总25–羟基维生素D与糖代谢的相关性

目的:分析深圳市体检人群血清总25–羟基维生素D与糖代谢的相关性。方法:选取2016年4月至2019年3月在南方医科大学深圳医院体检的体检者600例,按照不同空腹血糖(FPG)水平分成2型糖尿病(T2DM)组(FPG≥7.0 mmol·L-1),空腹血糖受损(IFG)组(6.1 mmol·L-1≤FPG≤7.0 mmol·L-1)、正常糖耐量(NGT)组、每组各200例,分别进行血清总25–羟基维生素D、血脂等生化指标测定,探讨血清总25–羟基维生素D与糖代谢的相关性。结果:各组间血清总25–羟基维生素D水平的比较,差异均具有统计学意义(P <0.05);血清总25–羟基维生素D水平最高的为NGT组,最低的为T2DM组。Logistic回归分析结果显示,糖尿病及空腹血糖受损患者的主要危险因素为年龄;而血清总25–羟基维生素D水平则为保护因素。结论:血清总25–羟基维生素D属于糖代谢异常的一种保护因素。

瞬时弹性成像技术在体检人群中的应用

目的:了解体检人群肝脏瞬时弹性成像技术(TE)结果异常情况以及如何对异常人群进行健康管理。方法:选取南方医科大学深圳医院健康管理中心2021年4月15日到2022年8月15日进行TE检查的体检客户1267例,比较肝脏硬度值(LSM)、受控衰减参数(CAP)正常组和异常组与BMI、血脂、血糖、乙肝病史、肝脏彩超的关系。结果:在研究人群中,发现LSM偏高77例(6.08%),CAP偏高有660例(52.09%)。77例LSM偏高患者中乙肝患者有22例(28.57%),合并CAP偏高51例(66.23%)。LSM偏高人群与正常人群的BMI、高密度脂蛋白、空腹血糖、CAP差异具有统计学意义(P值<0.05)。CAP偏高人群与正常人群的BMI,总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、空腹血糖、LSM的差异具有统计学意义(P值<0.05)。瞬时弹性成像CAP与彩超Kappa系数为0.424,具有一致性(P值<0.05)。LSM及CAP偏高人群均纳入我科健康管理人群进行随访。结论:TE可以在健康体检人群识别早期肝纤维化及肝硬化,可与彩超互补更早发现肝脏脂肪变,及时对患者进行健康管理,可减缓相关病情的进展。

肠道微生态制剂联合改良低碳饮食靶向调控肥胖症患者体脂代谢及肠屏障功能的效果分析

背景:研究表明改善肠道菌群微生态或进食低碳饮食能够缓解肥胖及其并发症的发生率,但单独给予菌群治疗肥胖效果并不显著,而单纯低碳饮食安全性也颇有争议。因此,寻求更安全有效的减肥方法成为临床营养等相关学科的研究热点。目的:探讨肠道微生态制剂联合改良低碳饮食靶向调控单纯性肥胖症患者体脂代谢及肠屏障功能的效果。方法:试验纳入2017年8月至2019年5月在南方医科大学深圳医院营养科、健康管理中心门诊就诊的75例成人单纯性肥胖患者,随机分为3组,分别为接受肠道微生态制剂+改良低碳饮食减肥法干预组,接受单纯改良低碳饮食减肥法干预组及均衡饮食对照组,每组25例,同时与25例均衡饮食正常体质量人群进行对照比较。观察各组患者体质量指数、腰臀比、体脂量、血浆血脂指标、脂肪肝发病率及其严重程度变化,同时监测各组营养干预前后D-乳酸、细菌脂多糖、二胺氧化酶等肠屏障功能指标的变化并比较其差异性。结果与结论:给予不同营养方式干预3个月后,①肠道微生态制剂联合改良低碳饮食的肥胖患者的体质量指数、体脂量、血脂指标、脂肪肝分级和肠屏障功能各项指标的改善更明显(P<0.05或P<0.01),比单纯低碳饮食的临床效果好;②联合肠道微生态制剂的低碳饮食能更显著地降低肥胖症患者血清肠道损伤指标D-乳酸、细菌脂多糖和二胺氧化酶水平(P<0.05或P<0.01);③上述数据证实,肠道微生态制剂联合强化补充维生素矿物质的改良低碳饮食减肥法能够有效降低患者血清肠屏障损伤指标水平,而且相比于单独低碳饮食治疗,这种新的饮食治疗方案可更显著降低此类患者的体脂和血脂水平,减轻脂肪肝的严重程度,改善肠屏障功能。

慢性萎缩性胃炎病理改变与幽门螺旋杆菌感染及血清胃蛋白酶原、胃泌素-17的相关性

目的探讨慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)病理改变与幽门螺旋杆菌(Helicobacter Pylori,Hp)感染、血清胃蛋白酶原、胃泌素-17的相关性。方法选取127例病理诊断为CAG患者,^(14)C呼气试验检测Hp,ELISA检测血清PGI、PGII、G-17水平,比较不同病理特征与Hp感染及血清PGI、PGII、PGR、G-17的关系,并绘制ROC曲线,评价其诊断价值。结果CAG组Hp感染率较高,血清PGI、PGII、PGR、G-17下降,胃粘膜萎缩程度越重,血清PGI、PGII、PGR、G-17水平下降越明显。Hp感染阳性者以中度炎症和中度萎缩为主。经PGI、PGII、PGR、G-17绘制CAG的ROC曲线下面积分别为0.981、0.795、0.800和0.661,具有较高的诊断性能。结论联合检测Hp及PG、G-17能提高萎缩性胃炎的诊断性能,有助于对胃黏膜萎缩程度风险分层和早期诊断。

联合多种检查方法在提高乳腺肿块体检效果的作用

目的探讨联合运用多种检查方法：体格检查、彩超、X线钼靶摄片、核磁共振和血清分子标记物等，在提高乳腺肿块与病变的体检效果的作用。方法收录在本院进行体检的成年女性，收集病史、既往史，开展规范的乳腺体格检查，结合彩色超声多普勒等方法检查双侧乳腺及引流区域的淋巴结。如果发现结节或病变，加用乳腺X线钼靶摄影（MG）、核磁共振（MRI）等方法进行检查。分析每个乳腺病灶的影像学表现，包括病灶的形态、大小、数目、边缘，MR内部强化、早期强化率、对比剂注入后强化峰值及表观弥散系数等。采用乳腺影像报告和数据系统（BI-RADS）作出分类及诊断。部分病例结合血清分子标记物如糖类抗原153（CA153）、细胞质胸苷激酶（TK1）进行分析。结果共纳入10000例女性参检人员进行分析，其中8113例进行乳腺彩色多普勒超声检查。超声检查有5324例发现乳腺结节影像（囊性、实性、囊实性，BIRAD分类2—4b类）；其中2类者3278例；3类者1833例，需要进一步钼靶检查；4类及以上213例，需要进一步钼靶联合MRI、并进行血清CA153和TK1检查。发现疑似乳癌患者8例，转乳腺外科活检和（或）手术治疗。结论根据病情逐步联合使用多种检查方法，体格检查、彩超、X线钼靶摄影、磁共振影像和血清分子标记物等，可提高乳腺体检工作的乳腺肿块或乳腺病变的检出效果。

肝炎后肝硬化胃肠激素水平及与幽门螺杆菌感染相关性分析

目的探讨肝炎后肝硬化患者血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、胃动素、胃泌素-17特点及与幽门螺杆菌(Hp)感染相关性。方法选择确诊的肝炎后肝硬化患者156例(乙型肝炎137例,丙型肝炎19例)为研究对象,详细记录纳入病例病因、相关临床生化资料,并进行Child-Pugh分级及MELD评分,14C-尿素呼气试验(14C-UBT)确定Hp感染,ELISA法检测血清PGⅠ、PGⅡ、胃动素和胃泌素-17含量。结果纳入病例Child-Pugh不同分级患者血清AST、总胆红素、白蛋白、肌酐、凝血酶原时间、国际标准化比值、MELD评分差异均有统计学意义(P均<0.05);Child-Pugh C级患者血清PGⅡ、胃动素、胃泌素-17水平均高于Child-Pugh A级、B级2组(P均<0.05);门脉主干内径>13 mm者,PGⅠ、PGⅡ、胃动素、胃泌素-17水平均高于≤13 mm者;纳入病例Hp阳性率为58.33%(91/156);Hp阳性组与Hp阴性组相比,年龄、性别及Child-Pugh不同分级情况差异均无统计学意义(P均>0.05);与Hp阴性组相比,Hp阳性组并发门脉高压性胃病、食管胃底静脉曲张及消化性溃疡的比例升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);肝硬化Hp阳性组血清PGⅠ、PGⅡ、胃动素、胃泌素-17水平较肝硬化Hp阴性组高(P均<0.05)。结论肝炎后肝硬化患者外周血PGⅠ、PGⅡ、胃动素、胃泌素-17含量升高,Hp感染可能是其升高的机制之一。

基于多中心数据的C-GALAD Ⅱ肝癌血清学预测模型开发与验证

目的建立基于血清标志物联合检测的肝细胞癌(HCC)患病风险预测模型C-GALADⅡ,并对其预测价值进行分析。方法回顾性分析了8家医院及体检机构2018年4月至2020年10月收集的229例肝癌患者、2317例慢性肝病患者和982名健康人的临床资料,包括年龄、性别和血清检测信息等。队列按照6∶4分层随机抽样划分为训练集和测试集,在训练集上通过Logistic逐步向后回归建立预测模型,并在测试集上对模型效果进行验证。另收集了首都医科大学附属北京佑安医院的2021年3—7月临床数据,包括84例肝癌患者和204例慢性肝病用于模型的外部独立验证。采用受试者工作特征(ROC)的曲线下面积(AUC)、敏感度和特异度评估模型的效能。结果通过Logistic逐步向后回归,年龄、性别、甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体比率(AFP-L3%)、异常凝血酶原、血小板和总胆红素作为肝癌患病风险的预测指标进入模型,在测试集上验证模型所得ROC曲线下面积(AUC)为0.954,敏感度为88.04%,特异度为94.85%,在外部独立验证集的AUC为0.943,敏感度为89.29%,特异度为90.2%,性能优于其他已发表模型。结论C-GALADⅡ模型能够准确预测个体罹患肝癌的风险,为肝癌的血清学诊断提供参考依据。

hsa_circ_0090923在前列腺癌中的表达及其对前列腺癌细胞增殖和迁移的调控

目的探究雄激素受体基因来源的环状RNA hsa_circ_0090923在前列腺癌中的表达水平及其对前列腺癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法通过circBase,RjunBase和MiOncoCirc数据库分析hsa_circ_0090923在前列腺癌中表达的情况。使用qPCR,RT-PCR以及Sanger测序等方法检测hsa_circ_0090923在前列腺上皮细胞(PNT1A)和前列腺癌细胞(LNCaP,22RV1,C4-2)中的表达。应用环状RNA过表达技术,在前列腺癌细胞过表达hsa_circ_0090923,进而采用CCK-8,EdU细胞成像和细胞划痕实验检测hsa_circ_0090923对前列腺癌细胞的增殖和迁移的影响。采用CircInteractome数据库预测与hsa_circ_0090923结合的miRNA。利用DIANA-miTED数据库分析miRNA在前列腺癌组织中的表达水平。通过双荧光素酶实验证明hsa-miR-940与hsa_circ_0090923结合。结果hsa_circ_0090923由雄激素受体基因的第2号外显子形成,它在前列腺癌组织中特异表达,且在前列腺癌细胞中高表达。过表达hsa_circ_0090923促进前列腺癌细胞的增殖和迁移。CircInteractome数据库分析显示hsa_circ_0090923可能通过与miRNA(hsa-miR-633,hsa-miR-637,hsa-miR-940)相互作用从而促进肿瘤的进展。结论hsa_circ_0090923在前列腺癌中高表达,并促进前列腺癌细胞的增殖和迁移,有望成为前列腺癌诊断和治疗的新靶点。

体检人群中前列腺钙化灶的检出率及临床特征分析

目的分析体检人群前列腺钙化灶的检出率、年龄分布及合并症状等临床特征。方法回顾性分析2021年1月至2021年12月在南方医科大学深圳医院健康管理中心就诊的1.4万名体检人群体检后的健康评估资料,包括前列腺钙化灶的年龄分布、伴随症状和相关比例等。结果体检男性行前列腺彩超检查者5110名,发现前列腺钙化灶者1788名(35.0%)。其中20~29岁组检出228名(占同龄组人群的31.5%),30~39岁组检出899名(57.2%),40~49岁组检出503名(40.5%),50~80岁组检出158名(10.1%)。前列腺钙化伴尿频尿急症状者186名(10.4%),伴尿痛105名(5.9%),伴血尿或血精7名(0.4%),伴性功能减弱55名(3.1%)。结论前列腺钙化在不同的年龄组发生率存在一定差异,在30~39岁发生率最高。前列腺钙化合并常见伴随症状的发生率较低,无症状前列腺钙化者无需治疗。有部分前列腺钙化者合并相关症状,需要进行进一步的健康管理,从而提高生活质量。

微小RNA-488靶向6-磷酸果糖激酶-2／果糖双磷酸酶-2同工酶3基因对前列腺癌细胞增殖与糖酵解的影响

目的 探讨微小RNA（miRNA，miR）-488对前列腺癌细胞株增殖及糖酵解能力的影响及其机制。 方法 实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）检测miR-488在前列腺癌细胞株的表达。生物信息学、双荧光素酶实验验证miR-488的靶点，转染miR-488模拟物24 h后，以25 μg蛋白行Western blot、Real-time PCR检测6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3（PFKFB3）的表达。转染miR-488模拟物或同时转染过表达PFKFB3质粒24 h后，细胞计数试剂盒（CCK-8）法检测PC-3、DU145细胞增殖，通过糖摄取及乳酸分泌实验检测糖酵解能力。结果 与正常前列腺上皮细胞RWPE-1比较，miR-488在PC-3、DU145细胞中的表达水平分别为0.26±0.03（P＝0.031）、0.19±0.04（P＝0.021），而在22RV1、LNCaP细胞中的表达差异无统计学意义。上调miR-488表达后，PC-3、DU145细胞的糖摄取率分别为对照组的0.54±0.03（P＝0.042）、0.52±0.01（P＝0.032），乳酸分泌率分别为对照组的0.55±0.02（P＝0.037）、0.61±0.17（P＝0.048），提示糖酵解能力明显下降，细胞增殖能力明显降低。生物信息学及双荧光素酶实验均表明PFKFB3是miR-488的靶点，上调miR-488表达后，PFKFB3 mRNA及蛋白表达均明显降低。同时上调miR-488与PFKFB3表达后，细胞的糖摄取分别为0.79±0.12、0.82±0.11，乳酸分泌分别为对照组的0.77±0.07（P＝0.015）、0.83±0.04（P＝0.026），提示糖酵解能力升高。此外，细胞增殖能力也明显升高。结论 miR-488可通过下调靶蛋白PFKFB3的表达，从而调控前列腺癌细胞的增殖与糖酵解。

微小RNA-301a靶向Smad4促进前列腺癌细胞增殖的作用机制

目的探讨Smad4作为微小RNA(miRNA,miR)-301a调控的靶基因的证据,以及介导高糖促进前列腺癌细胞增殖的作用。方法采用TargetScan和PicTar数据库寻找miR-301a的分子靶点。采用转染miR-301a模拟物、实时定量聚合酶链反应及蛋白质印迹法(Western blot)法[25μg,10%十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)]检测miR-301a和Smad4的表达,双荧光素酶报道基因实验检测miR-301a对Smad4的调控,细胞计数试剂盒(CCK-8)法(10μl/孔CCK-8溶液,2 h)测定细胞增殖,以流式细胞术进行细胞周期分析。两组数据的均数检验采用t检验。结果生物信息学分析及荧光素酶报道实验均表明Smad4是miR-301a的靶点,上调miR-301a后,Smad4 mRNA及蛋白表达均明显降低。同时上调miR-301a及Smad4表达96 h后,前列腺癌细胞增殖能力升高160%(P<0.05),差异有统计学意义。miR-301a可抑制Smad4的表达,从而促进细胞从G1期向S期过渡。在PC-3细胞,转染miR-301a前的细胞周期比例为G0/G162.60%,S28.00%,G2/M 9.40%;转染后为G0/G149.97%,S 41.04%,G2/M 8.99%(转染前后G0和S期的比例差异有统计学意义,P<0.05);在DU-145细胞,转染miR-301a前G0/G165.16%,S 24.54%,G2/M 10.30%;转染后G0/G153.34%,S 36.67%,G2/M10.00%(转染前后G0和S期比例差异有统计学意义,P<0.05)。沉默Smad4的表达导致,细胞周期的G1期缩短,S期延长,与过表达miR-301a的结果相似;过表达Smad4可阻断miR-301a诱导的G1/S期转化。结论miR-301通过下调靶蛋白Smad4的表达来调控前列腺癌细胞增殖。Smad4在高糖相关的前列腺癌生长中发挥重要作用。

在线认知行为治疗对不同年龄段情境性失眠患者的疗效和依从性研究

目的探讨在线失眠认知行为治疗(e-aid cognitive behavioral therapy for insomnia, eCBTI)对不同年龄段情境性失眠患者的疗效和依从性。方法 2020年3月至4月在广东省广州市不同社区通过"预防和保护手册"招募受试者, 纳入194例情境性失眠患者, 以年龄35岁为分界点, 将受试者分为<35岁组(n=87)和≥35岁组(n=107)。两组同时接受为期1周的eCBTI干预。干预前后, 通过失眠严重程度指数(insomnia severity index, ISI)、睡前觉醒量表(pre-sleep arousal scale, PSAS)和医院焦虑抑郁量表(hospital anxiety and depression scale, HADS)评估受试者病情严重程度的变化。采用SPSS 21.0进行t检验和单因素方差分析对组内各量表变化情况及组间减分率进行统计分析。结果 (1)干预疗效:在<35岁组, 与基线相比, 干预后ISI量表总分为[(9.2±4.1)分, (14.8±5.1)分], PSAS认知觉醒量表分为[(18.5±8.4)分, (23.5±6.6)分] 、PSAS量表总分[ (34.3±15.8)分, (40.3±10.7)分]、HADS抑郁分量表分为[(5.8±3.6)分, (8.5±4.6)分]、HADS焦虑分量表分为[(7.1±3.9)分, (9.5±4.5)分] , 均差异有统计学意义(t=2.88~8.80, 均P<0.01);PSAS躯体量表分[ (15.8±7.8)分, (16.8±5.7)分]差异无统计学意义(P>0.05)。在≥35岁组, 与基线相比, 干预后ISI量表总分为[(9.7±4.2)分, (14.4±4.3)分]、HADS抑郁分量表分为[(4.6±2.2)分, (6.6±3.5)分] 、PSAS认知觉醒量表分为[(16.9±8.5)分, (20.0±5.8)分]差异有统计学意义(t=2.90~6.86, 均P<0.01);PSAS躯体量表分[ (14.3±8.0)分, (13.9±5.2)分]、PSAS量表总分[(32.2±16.5)分, (33.9±9.2)分]、HADS焦虑分量表分为[(6.1±3.2)分, (7.0±3.5)分] , 差异无统计学意义(均P>0.05)。干预前后两组减分率差异无统计学意义(均P>0.05)。(2)依从性:脱落率31.8%(194/280), 完整完成7 d线上治疗75例(38.7%), 完成1~6 d线上治疗119例(61.3%), 进一步研究发现依从性优、良、差三组ISI总分减分率差异有统计学意义(F=5.655, P=0.004)。结论 eCBTI对不同年龄段的情境性失眠有良好的疗效, 且治疗依从性无差异。

GTSE1在前列腺癌的表达及对癌细胞转移的调控

目的探讨G2/S期应答相关蛋白1(GTSE1)在前列腺癌(PCa)组织的表达及其对前列腺癌细胞转移的调控作用。方法对GEPIA、UALCAN和FireBrowse数据库进行分析,明确GTSE1的表达与前列腺癌患者临床指标及转移的相关性,并进一步分析该基因的共表达基因及可能的作用通路。通过划痕实验和Transwell侵袭实验检测GTSE1对前列腺癌细胞体外迁移与侵袭能力的影响;Western blotting实验分析GTSE1对上皮间质转化(EMT)分子标记物的影响。结果在前列腺癌组织中,尤其是转移性的前列腺癌组织,GTSE1的表达显著升高,并与患者疾病进展和淋巴结转移密切相关。过表达GTSE1可增强前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力,并促进其发生EMT;而在敲低GTSE1的前列腺癌细胞表现出相反的作用。GTSE1可能通过作用于前列腺癌细胞的微管,在TPX2、TOP2A和CENPF等分子的协同下驱动前列腺癌的EMT和转移。结论GTSE1在前列腺癌组织中高表达,并可促进前列腺癌细胞的侵袭、迁移能力,可能成为转移性前列腺癌治疗的新型分子靶点。