新型冠状病毒感染并发呼吸机相关性肺炎的感染特征

目的了解行机械通气的新型冠状病毒感染患者发生呼吸机相关性肺炎(VAP)的概率、影响因素和感染的病原菌分布。方法回顾性统计深圳某综合医院2022年10月1日-2023年9月30日收治的733例行机械通气住院患者的临床资料和病原学检查结果,感染新型冠状病毒的患者为Cov组(n=112),非新冠的其他感染患者为n-Cov组(n=621);Cov合并VAP者为Cov-VAP组(n=37),n-Cov合并VAP者为n-Cov-VAP组(n=95)。对各组相关临床资料进行分析。结果Cov组患肾功能不全、慢性肾脏病、冠心病、心力衰竭/心功能不全、呼吸衰竭、贫血等基础疾病的比例分别为23.2%(26/112)、9.8%(11/112)、16.1%(18/112)、19.6%(22/112)、40.2%(45/112)、35.7%(40/112),显著高于n-Cov组,差异均有统计学意义(χ^(2)=9.189、4.881、4.357、14.981、63.312、17.630,P均<0.05)。Cov-VAP组中患糖尿病、心力衰竭/心功能不全的比例分别为48.6%(18/37)和24.3%(9/37),显著高于n-Cov-VAP组,差异均有统计学意义(χ^(2)=11.843、6.002,P均<0.05)。Cov-VAP组死亡率为43.2%(16/37),显著高于n-Cov-VAP组22.1%(21/95),差异有统计学意义(χ^(2)=5.898,P<0.05)。Cov-VAP组的呼吸道标本共分离出25株病原菌,主要病原菌依次为鲍曼不动杆菌(6株)、铜绿假单胞菌(4株)、肺炎克雷伯菌(4株)、嗜麦芽窄食单胞菌(4株);n-Cov-VAP组的呼吸道标本共分离出27株病原菌,主要病原菌依次为嗜麦芽窄食单胞菌(9株)、铜绿假单胞菌(7株)、肺炎克雷伯菌(6株),未分离出鲍曼不动杆菌。结论VAP在行机械通气的新型冠状病毒患者中有较高的发病率和死亡率,高龄、患有肾功能不全、冠心病等基础疾病是高危因素,感染的病原菌主要为革兰阴性菌。

不同评价系统对慢阻肺患者病情及治疗疗效的评估价值

目的探索不同评价系统对慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)患者临床诊疗的实用性和临床意义。方法回顾性分析2020年11月~2021年1月收治入南方医科大学第三附属医院呼吸与危重症医学科的28例慢阻肺急性加重患者临床资料,收集患者入院时第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、慢阻肺评估测试(CAT)、呼吸困难评分(mMRC)、基础呼吸困难指数(BDI)、慢阻肺临床问卷(CCQ)、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)、BODE指数、汉密尔顿抑郁量表(HDRS)及出院1月后CAT、mMRC、呼吸困难变化指数(TDI)、CCQ、SGRQ、HDRS。对入院时的FEV1%pred、CAT、mMRC、BDI、CCQ、SGRQ、BODE、HDRS进行相关性分析,并根据患者出院后吸入药物种类,将患者分为单药组(8例)、二联组(10例)、三联组(10例),对3组患者出院1月后TDI及CAT、mMRC、CCQ、SGRQ、HDRS变化情况进行分析。结果FEV1%pred与SGRQ、BDI中度相关(r=-0.66,r=0.61,P<0.01);CCQ活动评分与mMRC、SGRQ活动评分、BDI高度相关(r=0.82,r=0.92,r=-0.89,P<0.01);SGRQ活动评分与mMRC、BDI高度相关(r=0.84,r=-0.91,P<0.01);SGRQ症状评分与BODE高度相关(r=0.80,P<0.01);SGRQ影响评分与HDRS中度相关(r=0.57,P<0.01)。以所有患者为整体进行分析,除CCQ心理评分及HDRS外,各评分均有改善(P<0.05);单药组CCQ较前下降(P<0.05),二联组CAT、mMRC、CCQ、SGRQ较前下降(P<0.05),三联组CCQ及SGRQ较前下降(P<0.05),3组TDI差异无统计学意义(P>0.05)。结论相对于mMRC,更推荐BDI及TDI进行呼吸困难评估;CAT、CCQ、SGRQ疗效反应灵敏,可用于治疗后的常规评估,其中SGRQ最为全面,时间充分的情况下,建议完善SGRQ;BODE评分相对复杂,但对于患者未来生存率有极高的预测价值;建议完善HDRS进行慢阻肺合并抑郁的常规筛查。

LncRNA MAGI2-AS3表达对肺癌细胞增殖、凋亡、侵袭的影响

目的探讨lncRNA MAGI2-AS3与肺癌进展的关系。方法EdU细胞增殖实验检测肿瘤细胞增殖情况,细胞凋亡/坏死检测试剂盒检测肿瘤细胞凋亡情况,transwell侵袭实验检测细胞侵袭情况。过表达MAGI2-AS3,qRT-PCR检测MAGI2-AS3 mRNA表达。采用BALB/C裸鼠,构建肺癌细胞移植瘤模型,观察肿瘤体内生长情况。结果过表达MAGI2-AS3后,PG49细胞中MAGI2-AS3相对表达量明显增加(t=1.91,P<0.01)。EdU细胞增殖实验,显示过表达MAGI2-AS3抑制肺癌细胞增殖(t=1.77,P<0.01)。细胞凋亡/坏死检测显示过表达MAGI2-AS3促进肺癌细胞凋亡(t=1.30,P<0.05)。Transwell侵袭实验显示过表达MAGI2-AS3抑制肺癌细胞侵袭能力(t=2.49,P<0.01)。在肺癌荷瘤体内模型中,过表达MAGI2-AS3小鼠移植瘤组织体积和重量明显下降(sh-RACGAP1组vs sh-NC组P<0.05;oe-MAGI2-AS3组vs oe-NC组P<0.05)。结论LncRNA MAGI2-AS3抑制肺癌细胞增殖和侵袭,促进肺癌细胞凋亡。

TOP2A在肺腺癌中的表达及相关免疫机制

目的研究拓扑异构酶2-α(TOP2A)在肺腺癌(LUAD)中的表达及其对LUAD患者生存预后的影响。方法通过Oncomine、TIMER数据库获取TOP2A在不同类型癌组织中的表达情况。通过Oncomine、GEPIA、GEO、Ualcan数据库获取TOP2A在LUAD中的表达水平。利用Ualcan数据库分析TOP2A在不同临床病理特征LUAD中的表达差异。利用Kaplan-Meier生存曲线评估TOP2A表达对LUAD患者总生存率的影响。利用HPA数据库分析TOP2A在LUAD组织中的蛋白质表达水平。利用cBioPortal数据库获取TOP2A基因突变信息及对LUAD患者预后的影响。利用TIMER数据库分析LUAD中TOP2A表达与免疫细胞(B细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞)浸润的相关性。利用TISIDB数据库分析TOP2A的表达与趋化因子及免疫检查点调节剂的关系。结果TOP2A在肺癌、膀胱癌、乳腺癌、胆管癌等多种癌组织中高表达(均P<0.05)。TOP2A在LUAD中的表达水平明显高于正常组织(P<0.05),在不同人种、性别、年龄、吸烟史等临床病理特征中的表达差异均有统计学意义(均P<0.05)。TOP2A蛋白在LUAD组织中高表达。TOP2A过表达组的LUAD患者总生存率低于低表达组(P<0.05),TOP2A突变组LUAD患者总生存率明显降低(P<0.05)。TOP2A表达水平与B细胞、CD8^(+)T细胞及中性粒细胞浸润水平显著相关(均P<0.05),和多种趋化因子、免疫增强剂基因及免疫抑制剂基因均有相关性(均P<0.05)。结论TOP2A是LUAD预后的生物标志物,可能通过肿瘤免疫机制影响LUAD的发生、发展。

涂阴肺结核临床特征分析及预测模型构建

目的分析涂阴肺结核患者的临床特征,建立涂阴肺结核的诊断预测模型。方法选取2018年12月-2021年1月于深圳市宝安区松岗人民医院住院治疗,且3次痰抗酸染色涂片为阴性的疑似肺结核患者118例,根据其最终诊断划分为结核组(n=68)与非结核组(n=50),收集患者的一般信息、症状、结核感染T细胞检测(T-SPOT.TB)、支气管镜肺泡灌洗液(BALF)抗酸染色涂片、BALF PCR-荧光法、结核分枝杆菌及利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测(Gene Xpert MTB/RIF)等临床资料,使用logistic回归分析涂阴肺结核临床特征,并根据回归结果构建列线图预测模型。结果单因素分析结果显示,结核组与非结核组年龄、体重、血沉、BALF PCR-荧光法、BALF Gene Xpert MTB/RIF、T-SPOT.TB、发热和咳嗽差异有统计学意义(P均<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,涂阴肺结核患者呈现为低体重、BALF PCR-荧光法(OR=25.887,95%CI:1.826~367.005)和Gene Xpert MTB/RIF阳性(OR=30.553,95%CI:2.078~449.199)、T-SPOT.TB阳性(OR=53.739,95%CI:4.547~635.121)及无咳嗽症状(OR=0.049,95%CI:0.004~0.599)。列线图预测模型的曲线下面积(AUC)为0.973,校准曲线基本与对角线重合,模型的预测值与实际观测值之间存在良好的一致性。采用Bootstrap自抽样法对模型进行内部验证后得到模型的AUC和C-index均为0.955。DCA曲线显示预测模型的临床获益性始终高于“全干预”和“全不干预”,模型具有良好的临床适用性。结论基于体重、BALF PCR-荧光法、BALF Gene Xpert MTB/RIF、T-SPOT.TB和咳嗽症状构建的涂阴肺结核诊断预测模型具有良好的区分度和准确度,可为临床鉴别涂阴肺结核提供参考。

噻托溴铵/奥达特罗治疗中国慢性阻塞性肺疾病患者的有效性和安全性分析

目的分析两项慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)Ⅲ期临床研究(TONADO 1+2)的中国患者亚组数据,比较双支气管舒张剂(噻托溴铵/奥达特罗)与单药治疗在我国慢阻肺患者中的有效性与安全性。方法TONADO 1+2为重复的52周、随机、双盲、平行分组和阳性对照研究,患者通过软雾吸入器(商品名为能倍乐?)接受噻托溴铵/奥达特罗、噻托溴铵或奥达特罗治疗。TONADO 1+2在全球范围招募了5163例慢阻肺患者,其中667例来自我国,548例通过IXRS系统随机分配接受治疗,其中男526例,女22例,年龄41~82岁,平均(63±8)岁;495例(495/548,90.3%)完成治疗,53例(53/495,9.7%)提前停药,最常见的提前停药原因是发生不良事件(31/548,5.7%)。本文仅分析接受我国批准使用的药物剂量治疗的患者,最终纳入333例,其中男320例,女3例,年龄41~82岁。111例使用噻托溴铵/奥达特罗5/5μg(双药组),其中男107例,女4例,年龄41~81岁,平均(63±8)岁;127例使用噻托溴铵5μg(噻托溴铵组),其中男124例,女3例,年龄42~81岁,平均(64±8)岁;95例使用奥达特罗5μg(奥达特罗组),其中男89例,女6例,年龄44~82岁,平均(62±8)岁,各组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。主要研究终点包括:治疗24周后评估给药后0~3 h的FEV1曲线下面积(FEV1 AUC0-3h)、FEV1最低值和圣乔治呼吸问卷(SGRQ)总分。同时收集研究期间的不良事件。结果治疗24周后,双药组、噻托溴铵组和奥达特罗组FEV1 AUC0-3h较基线的变化分别为0.240、0.157和0.079 L,FEV1最低值较基线的变化分别为0.117、0.068和-0.001 L。双药组SGRQ为32.7分,较奥达特罗组(37.2分)明显改善。在52周的治疗期内,双支气管舒张剂的安全性与单药治疗相当。结论在中国亚组患者中,噻托溴铵/奥达特罗较单药可进一步改善中国亚组患者的肺功能和生活质量,药物安全性与单药相当。