硼替佐米对老年多发性骨髓瘤病人IL-6、CRP和β2-MG水平的影响及疗效观察

目的探讨硼替佐米对老年多发性骨髓瘤(MM)病人白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)和β2-微球蛋白(β2-MG)水平的影响及疗效观察。方法选取60例老年MM病人,随机分为观察组(n=30)和对照组(n=30),对照组采用常规化疗治疗,观察组在常规化疗的基础上联合硼替佐米治疗,比较2组治疗前后IL-6、CRP、β2-MG、M蛋白、血红蛋白水平和骨髓瘤细胞比例的变化,观察2组临床疗效及不良反应发生情况。结果治疗前2组IL-6、CRP、β2-MG、M蛋白、血红蛋白水平和骨髓瘤细胞比例差异无统计学意义(P>0. 05)。治疗后2组IL-6、CRP、β2-MG、M蛋白水平和骨髓瘤细胞比例低于治疗前,血红蛋白水平高于治疗前,且与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0. 05)。观察组治疗总有效率为93. 33%,明显高于对照组(70. 00%)(P<0. 05)。2组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0. 05)。结论在常规化疗基础上联用硼替佐米治疗老年MM,能有效降低炎性应激反应,增强疗效,值得进一步研究。

药物诱导胎儿血红蛋白(HbF)治疗β地中海贫血研究进展

地中海贫血是β珠蛋白基因缺陷所致的遗传性血红蛋白病,近年的研究重新提及了药物诱导胎儿血红蛋白(HbF)的治疗意义,主要通过增加γ链的表达,减轻α、β链的不平衡,从而改善贫血严重程度。药物试验,如羟基脲、沙利度胺和地西他滨,均显示治疗后血红蛋白升高,输血依赖降低,贫血以外的症状减轻。另外,体外实验则提示,其他药物亦具有诱导HbF的潜能,这为安全有效的HbF诱导剂提供了重要线索。本文就目前的研究进展作一综述,以期有助于临床治疗。

BCL-2抑制剂Venetoclax联合阿扎胞苷治疗难治复发急性髓系白血病1例

近年来出现不少急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的治疗新药,其中对于年龄<60岁的复发AML,《中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南》(2021年版),建议可选择BCL-2抑制剂Venetoclax(维奈克拉)联合去甲基化的治疗方案,但由于BCL-2抑制剂在国内尚未正式获批,导致临床使用率并不高,我们现报道1例中年女性复发AML患者使用该方案后得到完全缓解的个案,为以后临床上该方案得到广泛应用提供指导。

精益管理在患者出院办理流程改进中的应用

目的:通过精益管理缩短患者出院手续办理时长,提高出院当天10:00和12:00出院结算完成率。方法:成立精益管理项目团队,调查患者出院办理现状,通过价值流图找到需要改善的爆炸点,应用5Why法找到根本原因,结合医院现状,项目团队成员与临床一线医护人员达成共识,制定医生、护士、药师和结算员的出院办理环节标准化作业书,并规范出院带药、出院小结和出院结算资料的存放点。结果:精益管理实施后出院手续办理时长缩短至106 min,出院当天10:00结算完成率提升至53.6%,12:00结算完成率提升至89.3%(P<0.05)。结论:精益管理应用在患者出院手续办理过程中,可以缩短出院办理时长,提高出院办理效率。

急性Q热伴噬血细胞综合征1例报道并文献复习

由伯氏立克次氏体(柯克斯体Coxiella burnetii)引起的Q热是一种发热性人畜共患病,在世界范围内分布。该病具有多种表现,包括急性自限性流感样综合征、急性肺炎或肝炎和慢性感染(主要表现为心内膜炎)[1]。噬血细胞综合征,更恰当地称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH),是单核吞噬细胞系统的反应性疾病,其特征在于过度的组织细胞增殖和活化,具有显著的噬血细胞增多表现。噬血细胞综合征由原发性和继发性HLH组成,可能与感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病或药物有关[2-6]。

真性红细胞增多症继发周围神经损害1例报道并文献复习

真性红细胞增多症（真红）是以克隆性红细胞增生为主的一种慢性骨髓增生性疾病。血液病学特征是红细胞与血总容量的绝对增多,血液黏滞度增高。血液黏滞度增高可导致血流缓慢和组织缺氧,表现为头痛、眩晕、多汗、疲乏、健忘、耳鸣、眼花、视力障碍、肢端麻木和刺痛等。

e19a2融合基因慢性髓系白血病的研究进展

e19a2融合基因型慢性髓系白血病(CML)是CML的一种罕见类型。早先报道认为e19a2 BCR-ABL CML是一种临床进展缓慢的CML,后发现其也可出现在典型CML的所有阶段。e19a2 BCR-ABL CML对于一代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的反应大多数局限于血液学和遗传学缓解。以二代TKIs作为一线治疗的e19a2 BCR-ABL CML患者,尼洛替尼和达沙替尼治疗效果并没有明显差异。而经伊马替尼治疗失败后需经二代TKIs继续治疗的e19a2 BCR-ABL CML患者,达沙替尼较尼洛替尼治疗效果更佳。此外,携带主要路径额外染色体异常及BCR-ABL1领域突变的e19a2 BCR-ABL CML患者经伊马替尼治疗反应治疗效果差,预后不佳。

再生障碍性贫血行异基因造血干细胞移植术后并发红细胞增多症1例并文献复习

血液系统疾病行造血干细胞移植术后并发红细胞增多症罕见,其发生机制目前尚不清楚,国内尚鲜见此类报道。该文报道了1例年轻男性再生障碍性贫血患者行异基因造血干细胞移植后1年余发生红细胞增多症临床表现。同时回顾相关文献进行分析总结,以期提高对该疾病的认识和诊治。

慢性粒单核细胞白血病合并纯红细胞再生障碍性贫血1例并文献复习

纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA)是一种少见的疾病,是一组选择性影响骨髓中红系祖细胞生长和分化的临床综合征。这种疾病可能是先天性的,也可能与潜在疾病有关。获得性PRCA可继发于各种感染性疾病,包括人类微小病毒B19、大颗粒淋巴细胞白血病和其他淋巴细胞增殖性疾病、胸腺瘤等。目前认为,免疫因素是导致慢性PRCA的主要原因,另外,还有病毒或化学毒物暴露史等非免疫的可能机制。

白细胞介素23与血液系统疾病关系的研究进展

白细胞介素（IL）因最初发现其由白细胞产生又在白细胞间起调节作用,所以将此命名为白细胞介素,目前已发现了至少38个IL,其中IL-23是2000年由Oppmann等发现,它是IL-12细胞因子家族的一个新成员,可由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类淋巴因子,它可和血细胞生长因子相互作用,共同完成造血和免疫调节功能。IL-23在许多自身免疫性疾病的发病中起重要作用,如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮;可诱导肿瘤反应,如肝癌、大肠癌、恶性黑色素瘤;作为一个促炎细胞因子,

以泊马度胺为基础的方案治疗复发难治多发性骨髓瘤3例并文献复习

目的探讨以泊马度胺为基础的方案治疗复发难治多发性骨髓瘤(MM)患者的安全性和有效性。方法回顾性分析南方医科大学深圳医院收治的3例以泊马度胺为基础的方案治疗复发难治MM患者的临床资料,总结患者治疗效果,并复习相关文献。结果例1为71岁女性,2011年诊断为MM IgG-λ型,行硼替佐米+来那度胺方案治疗;2021年7月行PET-CT示脊柱旁软组织髓外复发,采用BenPD(苯达莫司汀+泊马度胺+地塞米松)方案治疗4个疗程后达完全缓解;第5个疗程后出现肺部感染,抗感染治疗明显好转,后予PD(泊马度胺+地塞米松)方案维持治疗。例2为71岁男性,2019年12月诊断为MM IgD-λ型,采用D-VRD(达雷妥尤单抗+硼替佐米+来那度胺+地塞米松)方案治疗4个疗程后达完全缓解;因周围神经炎更换方案中药物,予达雷妥尤单抗+伊沙佐米方案维持治疗15个月后复发;予IPD(伊沙佐米+泊马度胺+地塞米松)方案治疗4个疗程后达到非常好的部分缓解,并序贯自体造血干细胞移植(ASCT)。例3为52岁男性,2019年5月诊断为MMλ型,予包括硼替佐米、表柔比星等方案治疗,2020年3月评估达部分缓解;于2020年5月行ASCT,予伊沙佐米维持治疗,移植后16个月复发,予硼替佐米、来那度胺等治疗仍疾病稳定,改用BenPD方案治疗2个疗程后达微小缓解;BenPD方案持续治疗4个月后疾病进展,最终死亡。结论以泊马度胺为基础的方案治疗伴髓外复发、三重耐药、自体造血干细胞移植后复发的MM患者具有良好疗效,安全性较好。

甲磺酸伊马替尼治疗伴新发融合基因及染色体复杂易位的慢性粒细胞白血病1例并文献复习

目的探讨伴新发融合基因及染色体复杂易位的慢性粒细胞白血病患者的治疗及预后。方法回顾性分析2019年6月南方医科大学深圳医院收治的1例伴ABL1-LINC00924、NUSAP1-BCR融合基因及t(9;22;15;15)的慢性粒细胞白血病患者的临床特点、诊断、治疗及疗效, 并复习相关文献。结果患者为老年男性, 因白细胞计数升高就诊, 经骨髓细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学明确诊断为伴新发ABL1-LINC00924、NUSAP1-BCR融合基因及t(9;22;15;15)四联易位的慢性粒细胞白血病。予标准一线药物甲磺酸伊马替尼治疗, 效果良好。随访示病情稳定, 无明显不良反应。结论慢性粒细胞白血病中ABL1-LINC00924、NUSAP1-BCR融合基因及t(9;22;15;15)鲜见, 甲磺酸伊马替尼疗效好, 新发融合基因及染色体复杂易位对疗效及预后影响不大。

体外膜氧合治疗腺病毒相关噬血细胞综合征1例并文献复习

目的提高体外膜氧合(ECMO)治疗噬血细胞综合征的认识。方法回顾性分析2020年2月收治的1例腺病毒相关噬血细胞综合征患者的诊治过程,并复习相关文献。结果患者,女性,22岁,以发热起病,全血细胞减少伴铁蛋白和可溶性CD25升高,自然杀伤(NK)细胞活性减低,腺病毒抗体IgM阳性,CT示双肺渗出,进展到呼吸窘迫综合征。建立ECMO系统及抗噬血活动等综合治疗后,患者痊愈出院。结论ECMO成功救治腺病毒相关噬血细胞综合征,提示在细胞因子风暴情况下实施ECMO治疗是可行的,但缺乏多中心前瞻性研究来指导如何规范管理。

原发免疫性血小板减少症患者Th17细胞和调节性T细胞检测的意义

目的探讨Th17细胞和调节性T细胞(Treg)在原发免疫性血小板减少症(ITP)患者中的意义。方法选取32例初诊ITP患者,其中位年龄49(18~70)岁;30例健康对照,中位年龄42岁(20~65岁)。用流式细胞术检测外周血Th17细胞及Treg细胞分别占淋巴细胞的比例;用ELISA法检测血浆中IL-6和IL-17的水平。并分析ITP患者Th17细胞、Treg细胞、IL-6和IL-17的水平与PLT的相关性。结果 (1)ITP患者Th17细胞比例明显高于健康对照(2.81%±1.33%vs.0.35%±0.75%,P<0.05);Treg细胞比例明显低于健康对照(0.70%±0.39%vs.1.26%±0.24%,P<0.05);Treg/Th17比值明显低于健康对照(0.27±0.17 vs.3.76±0.87,P<0.05);ITP患者血浆中IL-17和IL-6水平均明显高于健康对照,分别为(24.07±2.22 pg/ml vs.15.89±2.23 pg/ml,P<0.05)和(75.12±4.06 pg/ml vs.49.75±4.19 pg/ml,P<0.05)。(2)ITP患者外周血Treg细胞比例与IL-6、IL-17水平均呈显著负相关(r=-0.423,P<0.05;r=-0.456,P<0.05);IL-6与IL-17水平呈显著正相关(r=0.368,P<0.05);Th17细胞及Treg细胞呈显著负相关(r=-0.417、P<0.05)。Th17细胞比例与IL-6、IL-17水平不具相关性(r=-0.272,r=-0.104,P>0.05)。(3)ITP患者Th17细胞比例、IL-6水平和IL-17水平与血小板计数呈显著负相关(r=-0.365,P<0.05;r=-0.353,P<0.05;r=-0.464,P<0.01);Treg细胞比例与血小板计数不具相关性(r=-0.101,P>0.05)。ITP患者Th17细胞比例、IL-6水平与骨髓颗粒型巨核细胞比例呈显著正相关(r=0.371,P<0.05;r=0.359,P<0.05);Treg细胞比例、IL-17水平与骨髓颗粒型巨核细胞比例不具相关性(r=-0.230,P>0.05;r=-0.043,P>0.05)。结论 ITP患者Treg/Th17细胞平衡失调可能是影响其发生发展的一个重要因素,Th17细胞与疾病的严重程度相关。

异基因造血干细胞移植后早期合并肾病综合征一例

异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）广泛用于治疗血液系统疾病,随着移植技术的不断进步,allo-HSCT成功率逐步提高。然而,移植后并发症如急、慢性移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）、肾脏损害、阻塞性细支气管炎伴机化性肺炎等,仍严重影响患者术后生活质量甚至威胁生命。

阿扎胞苷联合Bcl-2抑制剂治疗5例难治复发急性髓系白血病的安全性与疗效分析

目的探讨去甲基化药物阿扎胞苷联合Bcl-2抑制剂维奈克拉(Venetoclax)治疗难治复发急性髓系白血病(AML)的有效性及安全性。方法回顾性分析2018年10月至2020年3月本院收治的5例难治复发AML患者的临床特征、包括骨髓在内的检查结果及诊治经过,并回顾相关文献。结果所有患者均顺利完成至少4个疗程的化疗。5例患者中,完全缓解(CR)2例,骨髓缓解伴血象不完全恢复(CRi)1例,疾病稳定(SD)2例;所有患者均合并肺部感染,其中1例合并感染性休克。患者总生存时间558(234~1430)d,目前所有患者均存活。结论对于难治复发AML,阿扎胞苷联合Bcl-2抑制剂Venetoclax治疗安全、有效。

硼替佐米致多发性骨髓瘤患者急性肺损伤1例并文献复习

蛋白酶体抑制剂硼替佐米是临床上广泛用于治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的一类新药,使得该病疗效得到极大的提高,但由此带来的一些发生率低甚至罕见的不良反应,如急性肺损伤(acute lung injury,ALI),由于其具有潜在的高致命性,病情进展迅速,病死率高,在临床引起广泛关注。本文通过对1例初诊MM患者应用硼替佐米后迅速出现严重肺损伤的处理,同时进行相关文献复习,探讨其发生时间、糖皮质激素用量及后续诊疗策略,旨在引起临床医生对硼替佐米所致不良反应的关注和警惕。

宏基因组二代测序诊断结核相关噬血细胞综合征1例并文献复习

目的提高对结核相关噬血细胞综合征的认识。方法回顾性分析2019年11月南方医科大学深圳医院收治的1例结核相关噬血细胞综合征患者的诊治过程,并复习相关文献。结果患者,男性,57岁,发病时有高热伴全血细胞减少及胸椎椎旁肿物,外周血二代测序检测出结核分枝杆菌,考虑结核相关噬血细胞综合征,给予抗结核、控制噬血活动治疗后,病情好转。胸椎椎旁肿物穿刺检测出高序列数结核分枝杆菌,结合抗酸染色诊断为结核相关噬血细胞综合征,继续给予抗结核等治疗,患者病情持续好转。结论宏基因组二代测序技术是可疑感染结核相关噬血细胞综合征高效的检测手段,可提高临床救治率。

新发ALAS2突变X遗传性铁粒幼细胞贫血一例

患者,男,32岁,因'头晕、乏力2个月余,发热2 d'于2017年6月10日入院.患者2个月前出现头晕、乏力,未予重视,症状反复;2 d前出现发热,体温最高40℃,伴畏寒、寒颤.查体:重度贫血貌,全身皮肤黏膜无黄染及出血,结膜苍白,浅表淋巴结未触及肿大,胸骨无压痛,心肺腹未见明显异常,肝脾肋缘下未触及,双下肢无水肿.既往史及家族史无特殊.血常规:WBC 3.61 × 109/L、中性粒细胞绝对值2.55×109/L、HGB 49 g/L、平均红细胞体积67.5 fl、平均红细胞血红蛋白量19.8 pg、平均红细胞血红蛋白浓度294 g/L、PLT 290 × 109/L、网织红细胞71 × 109/L、网织红细胞百分比2.24%;血清叶酸4.1μg/L、维生素B12442.6 ng/L、血清铁蛋白1952μg/L;铁代谢五项:血清铁31.7μmol/L、血清不饱和铁结合力1.3μmol/L、血清总铁结合力33.0μmol/L,转铁蛋白饱和度96%、转铁蛋白1.19 g/L;血红蛋白电泳:血红蛋白A 96.46%、抗碱血红蛋白F 1.10%、血红蛋白A22.44%;LDH 344 U/L;G6PD、肿瘤五项、风湿八项、Coombs试验、免疫球蛋白五项均阴性,肝肾功能正常;α地中海贫血常见基因及3种点突变基因、β地中海贫血常见基因及缺失型基因均阴性,疑难罕见型α及β地中海贫血基因均未检测出大片段缺失和点突变.胃肠镜未见明显异常.

伴SF3B1及JAK2基因突变的骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤伴环形铁粒幼细胞和血小板增多合并骨髓纤维化一例并文献复习

目的探讨骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤伴环形铁粒幼细胞和血小板增多(MDS/MPN-RS-T)合并骨髓纤维化患者的临床特点及治疗。方法回顾性分析南方医科大学深圳医院2018年5月收治的1例伴SF3B1及JAK2基因突变的MDS/MPN-RS-T合并骨髓纤维化患者的临床资料,并进行相关文献复习。结果患者以头晕、乏力为主要症状,诊断为伴SF3B1及JAK2基因突变的MDS/MPN-RS-T合并骨髓纤维化,予羟基脲降细胞治疗及芦可替尼靶向治疗,效果良好。结论MDS/MPN-RS-T是血液肿瘤系统新定义的克隆性造血干细胞疾病,具有两种疾病的双重特点,不易鉴别,易漏诊,其有效的治疗选择仍有待探索。