呼吸内科门诊抗生素用药分析

目的了解我院呼吸内科门诊抗生素的使用情况。方法随机抽取2010年8月至2011年7月我院呼吸内科门诊的1000张有效处方,对使用抗生素的比例、品种、联合用药、合理用药等情况进行调查分析。结果本组处方中有811张使用了抗生素,使用率为81.1%,使用的抗生素种类共有15种。排名前8位的使用例数的排序与用药频度排序一致,仅头孢他啶的药物利用指数>1。用药过程中,一联用药479张占78.06%,二联用药332张占12.94%,无三联及三联以上用药。抗生素单联使用最长7 d,最短l d,平均(5.15±2.47)d。联合交替使用最长达10 d,最短l d,平均(7.88±3.69)d。结论抗生素使用基本符合安全、有效的原则,但仍存在问题需要解决。此次结果为进一步展开有针对性的合理用药干预措施奠定了基础。

非小细胞肺癌患者外周血EGFR基因突变富集液相芯片检测方法的建立

目的建立灵敏、特异、简便易行、高通量血浆检测非小细胞肺癌（NSCLC）表皮生长因子受体（EGFR）基因突变热点的突变富集液相芯片法（MEL）。方法设计EGFR外显子19E746-750缺失和外显子21L858R突变及野生型的特异探针，并偶联到不同荧光编码微球上，用生物素标记的探针反向序列交叉试验验证探针偶联效果后，与突变富集PCR产物互补配对杂交，然后经液相芯片仪检测分析，建立血浆检测EGFR突变的MEL技术。将不同拷贝数突变型与野生型质粒混合做模板，检测MEL的灵敏度与特异性。收集2008年9月至2010年4月在广州医学院第一附属医院住院的201例11IB或Ⅳ期NSCLC患者血浆标本，用突变富集PCR和MEL平行检测EGFR外显子19、21突变，同时筛选经2种方法鉴定过的50例标本的PCR产物，经直接测序验证MEL的灵敏度与特异性。并初步分析16例肺腺癌患者血浆EGFR基因突变与吉非替尼治疗疗效的关系。结果探针成功偶联到不同荧光编码的微球上，且可特异识别相应靶序列，MEL可检出低至10个拷贝的EGFR突变（灵敏度0．1％）。201例NSCLC患者中，MEL共检出EGFR外显子19E746-750缺失和外显子21L858R突变112例（55．7％），与突变富集PCR检出率[58．2％（117／201）]相比，差异无统计学意义（X2=3．20，P〉0．05），符合率为97．5％（196／201）；直接测序法从50例NSCLC患者中仅检出EGFR突变11例（22．0％），且低于MEL[50．0％（25／50），x2=12．07，P〈0．05]。经Fisher精确检验，接受吉非替尼治疗的肺腺癌患者中，9例血浆EGFR外显子19突变阳性患者较7例阴性患者具有较高的客观缓解率（P=0．041）和较长的疾病无进展生存期（x2=6．76，P=0．009）。结论成功构建了一种灵敏、特异、快速、高通量的NSCLC血浆诊断EGFR基因外显子19E746—750缺失和外显子21L858R突变的MEL检测平台，对指导晚期肺癌患者个体化治疗有重要价值。

研究慢性阻塞性肺疾病患者维生素D结合蛋白的基因多态性

目的研究慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者维生素D结合蛋白（VDBP）基因多态性，从而探讨COPD的发病机制。方法COPD组75例和健康对照组69例，提取外周静脉血白细胞DNA，利用聚合酶链反应（PCR）和限制性内切酶技术鉴别VDBP基因型，比较两组间VDBP基因型的分布和表达。结果在COPD组，等位基因1F出现频率高于对照组（58％ vs 39％，P=0．001），其1F-1F纯合子明显高于对照组（32％ vs 11．6％，P=0．003）。在COPD组，等位基因2出现率低于对照组（20％vs 38．0％，P=0．001），其纯合子2-2明显低于对照组（2．7％ vs 18．8％，P=0．004）。结论COPD发病与VDBP基因表达和分布有关，1F等位基因可能是COPD发病的危险因素，1F-1F基因型可能是高危因素。2-2基因型可能是保护因素。