研究者发起的临床研究受试者招募现状及对策

受试者招募工作关乎临床研究质量与进度。无法按计划招募到合适的受试者,一直是研究者发起的临床研究(IIT)开展过程中面临的主要挑战之一。本文分析影响IIT项目受试者招募进度的常见因素,并借鉴国内外经验,从提高受试者认知度与信任度、拓宽招募渠道、加强人文关怀、建立多中心伦理协作审查机制等方面探讨推进受试者招募的具体措施,以期为IIT研究者及科研管理部门提供参考。

临床研究中的多重检验

临床研究中,我们会经常遇到多重检验的问题。当同时检验多个假设时,如何控制犯Ⅰ类错误的概率,保证结果的准确性,是研究者面对的首要问题。然而未对多重检验进行校正的文章比例仍较大。本文从简单的单个检验假设出发,回答为什么需要进行多重校正,何时进行多重校正,同时介绍总体错误率(FWER)和错误发现率(FDR)两种重要的错误率以及在此基础上的Bonferroni和Benjamini-Hochberg校正方法,从而避免因多重检验问题带来的混乱。

血清尿酸及其晶体与骨关节炎相关性研究进展

骨关节炎(OA)是中老年人群中最常见的疾病之一,临床上可出现关节疼痛、活动受限和关节畸形等症状,严重影响了人们的工作能力和生活质量&目前OA具体的发病机制尚未完全明确。近年来对血清尿酸(UA)水平及其晶体在关节内的沉积对OA发生发展影响的关注越来越多。UA是瞟吟代谢的终末产物,瞟吟代谢紊乱、能量代谢异常及肾脏对UA的排泄障碍均可引起血清UA浓度升高&研究表明UA晶体在组织中沉积可引发关节的炎症反应。目前大量流行病学调查及临床观察结果显示血清UA水平及其晶体的沉积对OA的关节结构改变及炎症代谢可能存在一定的影响。体内尿酸水平异常可能参与OA的发病。

长链非编码RNAs靶向软骨炎症信号通路调节骨关节炎的研究进展

骨关节炎是最为常见的关节疾病,但其病因尚不明确,近年来炎症在其发病中的作用逐渐受到重视。长链非编码RNAs(long noncoding RNAs, LncRNAs)在诸多炎症相关疾病的发生发展中起到关键调控作用。该文综述近年来LncRNAs通过多种软骨内炎症信号通路调节骨关节炎疾病发生发展的研究进展,探讨LncRNAs作为潜在治疗靶点在OA防治中的应用前景。

新冠灭活疫苗预防肾移植受者奥密克戎变异株感染的临床分析

目的分析肾移植受者感染奥密克戎变异株后的临床特点,初步探讨新冠灭活疫苗在预防该毒株感染中的临床价值。方法回顾性分析2022年12月1日至2023年1月31日广西壮族自治区人民医院移植随访中心290例肾移植奥密克戎变异株感染者的临床资料。依据新冠灭活疫苗接种史分为疫苗组(86例)和非疫苗组(204例),以世界卫生组织(WHO)临床进展量表分值评估患者病情等级,比较两组患者11种常见临床症状发生率、肺炎发生率、病情等级以及重症率。结果两组患者感染奥密克戎变异株后无症状和临床症状发生率差异无统计学意义(P>0.05),最常见症状为发热、咳嗽和肌痛。疫苗组患者肺炎发生率、病情等级以及重症率显著低于非疫苗组(P<0.05)。结论新冠灭活疫苗接种超6个月后对肾移植受者免疫保护效果有限,但仍能降低肾移植受者感染奥密克戎变异株后病情进展恶化风险。

阿尔茨海默病药物临床研究进展

阿尔茨海默病(AD)是神经系统第一大退行性疾病,但是目前尚未发现可以逆转AD病情进展的药物。本研究从AD的β-淀粉样蛋白(Aβ)级联学说、Tau蛋白学说两大发病机制出发,系统性综述已进入临床研究的抗Aβ、Tau蛋白的AD新药,阐述其临床试验发现及其作用机制,并分析其成功或失败的原因,以期为AD新药的开发提供理论依据。

西那卡塞和依特卡肽心脏器官疾病相关的不良事件信号分析:一项药物警戒研究

目的通过挖掘并分析西那卡塞和依特卡肽心脏器官疾病相关的不良事件(CRADE)信号,为临床用药安全提供参考。方法收集2013年第一季度至2023年第一季度美国食品和药物管理局不良事件报告系统数据库中西那卡塞和依特卡肽的药物不良事件(ADE)报告,采用频数法检测两药的CRADE信号,并分析CRADE发生的频次、信号强度,与用药疗程、治疗剂量的关系等。结果共纳入ADE报告13136477份,其中西那卡塞和依特卡肽CRADE报告分别为631份和327份。在两药的CRADE信号挖掘中均发现了心脏停搏和心绞痛2个新信号,主动脉狭窄和冠状动脉狭窄则是依特卡肽的另两个新信号。西那卡塞各项CRADE信号强度普遍低于依特卡肽。在依特卡肽CRADE信号中,主动脉狭窄和不稳定型心绞痛报告比值比分别为259.307和179.621,远高于其他CRADE。西那卡塞在30 mg·d^(-1)的给药剂量下,CRADE的报告频次多;当用药疗程大于8周时,CRADE的报告频次更高。结论有新的西那卡塞和依特卡肽CRADE信号被发现,应用西那卡塞疗程较长,或有心血管疾病的患者应用依特卡肽时,需关注治疗药物的安全性。

基因CR43905敲除对果蝇精子发生和生育力无明显影响

目的:探究睾丸特异表达的非编码基因CR43905在果蝇精子发生和生育力中的生理功能。方法:通过qRT-PCR检测CR43905在果蝇不同组织部位的表达情况;利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建CR43905敲除的果蝇品系并通过Sanger测序验证基因组DNA水平的缺失;进一步通过相差显微镜和免疫荧光染色方法观察和形态学分析果蝇CR43905缺失对精子发生的各个阶段生精细胞形态的影响;通过生育力测试实验检测CR43905缺失对雄蝇生育能力的影响。结果:果蝇CR43905是一个睾丸特异表达的非编码基因;利用CRISPR/Cas9技术成功获得了CR43905突变的果蝇品系;果蝇CR43905缺失对精子发生中各阶段生精细胞和雄性生育能力无明显影响。结论:非编码基因CR43905对于果蝇精子发生和雄性生育力的维持是非必需的。

脂质运载蛋白2自限性抑制间充质干细胞的成骨细胞分化

目的探究脂质运载蛋白2(Lcn2)在骨发育和老年性骨质疏松的作用。方法C3H10T1/2 MSC细胞用成骨诱导液诱导3 d或不作处理(control),收集细胞核提取染色质,以H3K27A和H3K9Me3抗体进行免疫沉淀;ChIP-seq分析了诱导成骨分化前后C3H10T1/2间充质干细胞Lcn2基因座位的修饰组蛋白结合情况;ROSE软件(利用H3K27AC信号计算)显示成骨诱导后出现超级增强子;RNA-seq结果证实Lcn2在C3H10T1/2成骨诱导后上调的倍数在所有基因中位列第4;逆转录-实时定量PCR结果用于证实Lcn2的mRNA水平在C3H10T1/2成骨诱导后上调;蛋白质组学分析了16月龄C57BL/6J雄鼠相对于3月龄雄鼠股骨远端总蛋白表达谱的差异。iTRAQ-MS/MS用于分析,16月龄的老年雄鼠的松质骨中Lcn2蛋白表达相对于3月龄雄鼠的差异;ELISA检测3月龄和16月龄老年雄鼠血清中Lcn2含量;用50、100、200、500 ng/mL浓度的Lcn2重组蛋白处理C3H10T1/2后以ALP检测成骨分化能力,以Westem blot检测早期成骨转录因子OSX和晚期成骨指标OCN。结果iTRAQ-MS/MS结果显示,16月龄的老年雄鼠的松质骨中Lcn2蛋白表达相对于3月龄雄鼠明显上调(P<0.01)。与此对应,ELISA结果示16月龄老年雄鼠血清中Lcn2含量比3月龄对照(control)雄鼠明显升高(P<0.01)。ALP染色结果和定量结果显示加入100、200、500 ng/mL浓度Lcn2 RP后ALP表达减弱(P<0.05,P<0.01,P<0.01)。Westem blot定量结果显示OSX在100、200、500 ng/mL浓度的Lcn2 RP组中的表达减低,呈剂量依赖性(P<0.05)。Westem blot定量结果显示OCN在100、200、500 ng/mL浓度的Lcn2 RP组中的表达减低,呈剂量依赖性(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。ROSE软件(利用H3K27AC信号计算)显示成骨诱导后Lcn2基因区域出现超级增强子。RNA-seq结果证实Lcn2在C3H10T1/2成骨诱导后上调的倍数在所有基因中位列第4。C3H10T1/2成骨诱导后上调倍数最高的Zbtb16基因区域也在成骨诱导后出现超级增强子。逆转录-实时定量PCR进一步证实了Lcn2的mRNA水平在成骨诱导后急剧升高(P<0.001)。结论Lcn2是间充质干细胞(MSCs)正常成骨分化所必须的,但在衰老时过度表达和分泌以自限性抑制MSCs的成骨分化。

基于灰度双阈值自动测量MRI所示膝骨关节炎积液体积

目的基于灰度双阈值开发自动测量MRI中膝关节腔积液体积的方法,并验证其可重复性。方法基于Matlab平台对151例膝骨关节炎(KOA)患者的MRI(测试集)进行滤波、双阈值分割等操作,自动提取ROI后计算积液面积,经内插处理后得到积液体积;同时以人工勾画方法测量积液体积并进行等级评价。采用组内相关系数(ICC)评价观察者间测量积液体积及等级评价结果的一致性;分别以Pearson相关性分析和Spearman相关性分析评价自动、手动测量测试集与外部验证集(n=50)积液等级的相关性。结果自动测量测试集平均耗时(4.38±0.98)s,手动测量平均耗时(12.54±5.37)min。观察者间测量积液体积结果的一致性很好(ICC:0.93~0.99,P<0.05)。测试集和验证集中,自动测量与手动测量评价积液等级结果均呈高度正相关(r=0.78、0.87,P均<0.01)。结论基于灰度双阈值自动测量MRI所示膝关节积液方法与手动测量结果的一致性较好,且用时短、人工干预少,可重复性高。

膝关节痛,不能靠忍

我今年54岁,上了年纪后膝关节经常痛,走路经常会听到关节摩擦的声音。以前也没注意,觉得忍忍就过去了。但最近听人说,骨关节炎越早治疗越好,时间拖长了,后果会比较严重,请问是这样的吗?另外,骨关节炎与类风湿性关节炎怎么区别呢?

膝骨关节炎中局部脂肪组织的作用及其研究进展

本文就近些年来膝关节局部脂肪组织相关的基础和临床研究进行综述,讨论了其在膝骨关节炎(KOA)发生、发展中的作用以及针对该局部脂肪组织所采取的KOA防治措施,旨在提高对膝关节局部脂肪组织的认识,探讨后续研究方向,以期更好地指导临床实践。

磁共振测量骨赘在膝骨关节炎中的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是世界范围内最常见、患病人数最多的骨骼肌肉系统疾病,也是引起老年人慢性疼痛和残疾的最主要原因[1]。OA可累及膝、髋、手、脊柱等关节,其中以膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)最为常见。KOA被认为是一种全关节疾病,其结构改变涉及骨赘生成、关节软骨缺损、软骨下骨髓损害、半月板撕裂、滑膜炎、前交叉韧带撕裂等[2]。其中,骨赘长期以来被视为KOA的标志性结构改变,也是诊断和评估KOA的主要指标[3]。但骨赘在KOA病程中的作用仍不明确.

NLRP3炎症小体在骨关节炎中的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是世界上最常见的关节疾病,人群发病率约10%[1]。其特征性结构改变包括滑膜炎症、关节软骨丢失、软骨下骨改变、半月板损伤以及肌腱和韧带退化[2]。OA是老年人关节疼痛、功能丧失和致残的最主要原因,其中膝关节受影响最大[3]。目前OA的发病机制尚未明确,但现有的研究表明,炎症、焦亡与凋亡在OA的疾病进展中发挥着重要作用[4-5]。

正常范围血清尿酸水平与膝骨关节炎症状及结构改变的相关性

目的探讨膝骨关节炎(osteoarthritis, OA)患者正常范围血清尿酸(uric acid, UA)水平与膝关节症状、结构改变之间的相关性。方法收集205例膝OA患者,根据纳入及排除标准,最终122例OA患者纳入研究,调查患者一般情况,WOMAC骨关节炎指数(western ontario and mcMaster universities osteoarthritis index, WOMAC)评分评估膝关节症状严重程度,Kellgren-Lawrenc(K-L)分级评估膝关节放射学严重程度,在磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)上利用Osirix软件测量关节结构改变,过氧化物酶法测定血清UA水平,选取正常范围UA纳入研究,分析UA水平与膝关节症状、结构改变之间的关系。结果研究发现,以UA中位数(263μmol/L)分组进行组间比较,与UA≥263μmol/L组相比,UA<263μmol/L组患者的身高、体重较小,女性较多,而K-L分级≥2的比例较低;调整性别、年龄及体质指数后,UA水平与WOMAC总分(β=-16.15,P=0.018)、WOMAC疼痛(β=-3.15,P=0.037)、WOMAC僵硬(β=-1.65,P=0.025)呈负相关;但UA水平与膝关节结构改变无明显相关性。结论在膝OA患者中,正常UA水平与关节症状严重程度呈负相关,提示正常水平UA可能对OA关节症状具有保护作用。

骨关节炎与代谢

相较于骨关节炎的诸多其他危险因素,全身代谢因素在很长一段时间内受到忽视。近年来,随着相关研究的不断深入,肥胖、代谢综合征等代谢性疾病及其他代谢异常在骨关节炎病理生理中所扮演的角色也越发明确,进而引申出"代谢性骨关节炎"这一概念,明确了代谢因素可作为骨关节炎的临床分型依据及潜在治疗靶点的重要意义。

治疗胃肠道间质瘤新药:avapritinib

avapritinib是一种高选择性酪氨酸激酶抑制剂,由Blueprint Medicines公司研发,于2020年1月9日获美国食品和药物管理局批准上市,用于治疗包括血小板源性生长因子受体α(PDGFRα)外显子18突变阳性的不可切除或转移性胃肠道间质瘤。国内外临床研究结果显示,avapritinib在KIT和PDGFRα突变的胃肠道间质瘤患者,特别是PDGFRαD842V突变患者中表现较好的疗效,有可能成为该突变亚群一线治疗药物。avapritinib常见不良反应包括浮肿、恶心、疲劳和认知障碍等。

骨关节炎的骨质疏松亚型及治疗进展

骨关节炎是一种复杂的、异厨陛、涉及全关节的全身性疾病，包括软骨病变和非软骨病变，其中非软骨病变又包含骨髓病变、半月板异常、滑膜炎、韧带撕裂、局部脂肪病变等。骨关节炎的发展从早到晚可分为4期：早期（I期）为生化改变期，此时无明显的关节结构改变，但关节局部已有生化因子的改变.