儿童H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤治疗进展

H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤是好发于儿童的高级别胶质瘤,恶性程度高、预后极差,中位生存期不足1年,目前尚无标准治疗方案,手术切除和常规放化疗难以改善预后。随着近年立体定向肿瘤组织活检术的开展,肿瘤组织独特的生物学特性逐渐得到澄清,新的靶向治疗方法如靶向化疗、对流增强给药、表观遗传学治疗、嵌合抗原受体T细胞治疗逐渐应用于临床试验。本文拟综述H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤相关最新治疗研究进展并探讨下一步治疗目标。

EPB41L3基因对胶质瘤细胞增殖、侵袭及迁移的影响

目的探讨Erythrocyte Membrane Protein Band 4.1 Like 3(EPB41L3)基因对胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法分析TCGA数据库中EPB41L3在胶质瘤和正常组织中的表达差异及预后。Western blotting检测人正常胶质细胞(NHA)和人胶质瘤细胞中(U251,LN229、SNB19)的EPB41L3蛋白表达。U251细胞过表达EPB41L3后,CCK-8法、EDU法测定细胞增殖,划痕实验和Transwell实验测定细胞迁移和侵袭,蛋白印迹法测定细胞AKT磷酸化水平及上皮间质化(EMT)相关蛋白的表达。结果EPB41L3在胶质瘤组织中较正常组织显著低表达,Kaplan-Meier生存分析显示高表达EPB41L3组OS及PFS更高。胶质瘤细胞中的EPB41L3的蛋白表达水平明显降低,过表达能显著提高EPB41L3表达。过表达EPB41L3组与对照组相比细胞的增殖活性、迁移率、侵袭率均显著降低,p-AKT蛋白表达水平均显著下调,N-cadherin表达量显著降低,E-cadherin表达量显著上调。结论EPB41L3在胶质瘤细胞中表达下调,过表达EPB41L3能够降低胶质瘤细胞的AKT磷酸化水平,以及上皮间质化,发挥抑癌基因的作用。