乳腺癌疫苗的现状与展望

目前临床上化疗、靶向治疗和内分泌治疗三者已经构成了乳腺癌非手术治疗的基石,从临床治疗现状来看,乳腺癌的总体治愈率有了明显提高。但是,针对晚期转移性乳腺癌的患者,目前的治疗手段对晚期乳腺癌患者的治疗效果不佳。肿瘤疫苗疗法的出现有望解决这个临床难题。乳腺癌疫苗是新近出现的治疗手段,大致可分为预防性疫苗和治疗性疫苗两类。疫苗疗法引入了肿瘤相关抗原,可以诱导机体免疫系统激活,从而精准杀伤癌细胞。同时,由于机体存在长时间的免疫记忆,这种疗法还有可能降低癌症复发的几率。但是目前开展的临床研究结果的乳腺癌通用型疫苗并没有体现出显著的治疗效果。因此,为了提高乳腺癌疫苗对晚期转移性乳腺癌患者的治疗效果,应当考虑将乳腺癌通用型疫苗与现有的化疗、放疗和靶向治疗等手段相结合,或者尝试开发个体化新抗原疫苗,以使患者获益。本文旨在结合目前乳腺癌疫苗的临床研究结果,对其发展前景进行评述并为开发治疗或者预防效果更好的乳腺癌疫苗提供参考。

神经鞘磷脂合成酶2与阿霉素致乳腺癌细胞线粒体损伤的相关性

目的:探讨神经鞘磷脂合成酶2(SMS2)的表达与阿霉素(ADR)致乳腺癌细胞线粒体损伤的相关性.方法:采用过表达慢病毒感染法构建并筛选SMS2过表达的乳腺癌MCF-7细胞.CCK-8实验检测细胞对ADR的IC50值,选择适当浓度的ADR药物作用条件处理细胞后,使用MitoSOX试剂染色检测线粒体ROS水平,检测细胞内ATP水平以评估线粒体功能;电镜观察线粒体超微结构的异同;Western blot检测线粒体细胞色素C的释放水平和细胞凋亡相关蛋白Cleaved-PARP、Cleaved-Caspase 3、Bcl-2、Bax表达水平.结果:SMS2过表达的MCF-7细胞对ADR的IC50值为(2.42±0.073)μmol/L,而对照组细胞IC50值为(0.62±0.036)μmol/L(P<0.01).2μmol/L ADR处理细胞24 h后,SMS2过表达的MCF-7细胞内线粒体ROS水平降低(P<0.05);细胞内ATP水平增加(P<0.05);电镜观察示线粒体结构性损伤减轻;线粒体细胞色素C的释放水平降低(P<0.05);抗凋亡蛋白Bcl-2表达增加,促凋亡蛋白Cleaved-PARP、Cleaved-Caspase 3、Bax的表达减少(P<0.05).结论:SMS2过表达可能通过减轻ADR对乳腺癌MCF-7细胞线粒体的损伤作用,进而抑制细胞凋亡.