免疫肿瘤学在近120年间逐渐形成，肿瘤可以被免疫系统识别，并且在某些情况下，免疫系统能调控肿瘤生长，甚至清除肿瘤。其中调控细胞免疫过程的关键分子成为肿瘤免疫治疗研究的新方向［1］。细胞毒性 T 淋巴细胞抗原－4（CTLA －4）和...免疫肿瘤学在近120年间逐渐形成，肿瘤可以被免疫系统识别，并且在某些情况下，免疫系统能调控肿瘤生长，甚至清除肿瘤。其中调控细胞免疫过程的关键分子成为肿瘤免疫治疗研究的新方向［1］。细胞毒性 T 淋巴细胞抗原－4（CTLA －4）和程序性死亡受体－1（programmed death －1， PD －1）具有负性免疫调节作用，能抑制 T 细胞的免疫应答，被称为免疫检查点（immune checkpoint ）。而能阻断这些免疫负调节物的单克隆抗体因其能直接提高 T 细胞的免疫功能获得了广泛关注，这种单克隆抗体现在被称作检查点阻断抗体（checkpoint blocking antibodies ）。检查点阻断抗体在临床上的进展是建立在对 T 细胞激活调控机制的基础研究上的。在 T 细胞激活的“双信号”模型中，抗原特异性的 T 细胞激活需要 T 细胞受体（TCR）和共刺激分子 B7－CD28两者的共同参与［2］。随后的研究在此双信号模型的基础上还发现了更多免疫调节信号，包括共抑制分子（CTLA －4、 PD －1、LAG －3）和共刺激分子（GITR、OX40、4－1BB），如何通过调控这些免疫调节信号以强化 T 细胞的抗肿瘤免疫应答将是今后研究的重点。本综述主要关注 CTLA －4、PD －1等免疫抑制性分子的阻断抗体。 CTLA －4能与其配体 CD80（B7－1）和 CD84（B7－2）结合，减弱幼稚 T 细胞和记忆 T 细胞的早期激活［3］，而 PD －1主要通过其与配体 PD －L1和 PD －L2的相互作用来调控周缘组织 T 细胞的激活［4］。通过阻断CTLA －4和 PD －1的负调控通路可以强化 T 细胞的免疫应答以治疗肿瘤患者。展开更多
文摘免疫肿瘤学在近120年间逐渐形成，肿瘤可以被免疫系统识别，并且在某些情况下，免疫系统能调控肿瘤生长，甚至清除肿瘤。其中调控细胞免疫过程的关键分子成为肿瘤免疫治疗研究的新方向［1］。细胞毒性 T 淋巴细胞抗原－4（CTLA －4）和程序性死亡受体－1（programmed death －1， PD －1）具有负性免疫调节作用，能抑制 T 细胞的免疫应答，被称为免疫检查点（immune checkpoint ）。而能阻断这些免疫负调节物的单克隆抗体因其能直接提高 T 细胞的免疫功能获得了广泛关注，这种单克隆抗体现在被称作检查点阻断抗体（checkpoint blocking antibodies ）。检查点阻断抗体在临床上的进展是建立在对 T 细胞激活调控机制的基础研究上的。在 T 细胞激活的“双信号”模型中，抗原特异性的 T 细胞激活需要 T 细胞受体（TCR）和共刺激分子 B7－CD28两者的共同参与［2］。随后的研究在此双信号模型的基础上还发现了更多免疫调节信号，包括共抑制分子（CTLA －4、 PD －1、LAG －3）和共刺激分子（GITR、OX40、4－1BB），如何通过调控这些免疫调节信号以强化 T 细胞的抗肿瘤免疫应答将是今后研究的重点。本综述主要关注 CTLA －4、PD －1等免疫抑制性分子的阻断抗体。 CTLA －4能与其配体 CD80（B7－1）和 CD84（B7－2）结合，减弱幼稚 T 细胞和记忆 T 细胞的早期激活［3］，而 PD －1主要通过其与配体 PD －L1和 PD －L2的相互作用来调控周缘组织 T 细胞的激活［4］。通过阻断CTLA －4和 PD －1的负调控通路可以强化 T 细胞的免疫应答以治疗肿瘤患者。
