12例利妥昔单抗治疗儿童激素耐药型原发性局灶节段性肾小球硬化症的疗效及安全性分析

目的分析利妥昔单抗(rituximab,RTX)治疗儿童激素耐药型原发性局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)的疗效和安全性。方法回顾性分析2014年1月至2020年12月于南京大学医学院附属金陵医院(东部战区总医院)儿科接受RTX治疗的激素耐药型原发性FSGS患儿的临床资料。结果共纳12例患儿,初始激素耐药10例,迟发激素耐药2例,首次接受RTX治疗的年龄为8.00(5.15,15.25)岁。随访第六个月,3例完全缓解,1例部分缓解。末次随访时,1例完全缓解,2例部分缓解。接受治疗次数≥3次的患儿的缓解率高于<3次的患儿(随访第六个月,66.7%比25.0%;末次随访,66.7%比12.5%)。迟发激素耐药患儿的缓解率高于初始激素耐药型患儿(随访第六个月,100%比20.0%;末次随访,100%比10.0%)。伴有非肾病范围尿蛋白的患儿的缓解率高于伴有肾病范围尿蛋白的患儿(随访第六个月,50.0%比16.7%;末次随访,33.3%比16.7%)。治疗随访过程中1例患儿出现输液反应,3例出现重症肺炎。结论RTX对部分儿童激素耐药型原发性FSGS有效,但对初始激素耐药型或伴有肾病范围尿蛋白的患儿疗效不佳。治疗次数的增加可能有利于稳定临床缓解率。RTX治疗后需密切随访,预防感染。

儿童原发性局灶节段性肾小球硬化症治疗进展

局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)是儿童常见肾小球疾病,临床多表现为肾病综合征。糖皮质激素是FSGS的一线治疗药物,但相当一部分患儿对激素治疗反应不佳,最终进展至终末期肾病,因此各种新型FSGS治疗药物不断开发,并取得一定疗效。文章综述儿童原发性FSGS的治疗进展。

扁桃体切除联合糖皮质激素治疗对IgA肾病患儿长期临床缓解和肾脏预后的影响

目的:探讨扁桃体切除联合糖皮质激素治疗对伴有扁桃体炎反复急性发作史的IgA肾病(IgAN)患儿的长期临床疗效及肾脏预后的影响。方法:回顾性分析2000年1月至2017年12月在东部战区总医院经肾活检确诊的原发性IgAN患儿临床病理资料,入选者均用糖皮质激素长程疗法治疗。根据伴有扁桃体炎反复急性发作患儿是否接受扁桃体切除术分为扁桃体切除组和扁桃体未切除组。随访终点事件包括血肌酐较基线值翻倍或估算肾小球滤过率(eGFR)下降超过50%或进入终末期肾病或接受肾脏替代治疗或死亡。采用Kaplan-Meier生存曲线法计算并比较两组患儿的肾脏生存率。用单因素与多因素Cox回归模型法分析扁桃体切除对IgAN患儿肾脏预后的影响。结果:共120例IgAN患儿被纳入本研究,其中扁桃体切除组40例,扁桃体未切除组80例。中位随访时间为97.5(57.3,132.0)个月。扁桃体切除组临床缓解率显著高于扁桃体未切除组(72.5%比45.0%,χ^2=8.123,P=0.004)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,两组患儿肾脏生存率的差异无统计学意义(Log-rank检验χ^2=0.070,P=0.791)。多因素Cox回归分析结果显示,扁桃体切除不是IgAN患儿出现肾脏终点事件的独立危险因素(HR=0.986,95%CI 0.499~1.948,P=0.967)。结论:扁桃体切除的IgAN患儿临床缓解率高于扁桃体未切除患儿。扁桃体切除不是IgAN患儿出现肾脏终点事件的独立危险因素,扁桃体切除不能延缓IgAN患儿进入终末期肾病的时间。

218例儿童原发性膜性肾病的临床、病理、治疗及预后分析

目的分析儿童原发性膜性肾病(PMN)的临床和病理特征、治疗及预后。方法回顾性分析2008年7月1日至2017年9月30日就诊于东部战区总医院经肾活检确诊的儿童PMN患者的基本资料、实验室检查、肾活检病理、治疗方案等资料,随访并分析不同药物治疗PMN的有效性以及预后。结果共纳入218例PMN患者,男女比例约为1.32∶1,13~18岁(青春期)年龄段占总人数的87.6%,年龄在性别上的差异无统计学意义(P=0.839),临床表型以肾病综合征型为主(157例,72.0%)。肾脏病理分期Ⅱ期最多见(101例,46.3%),免疫荧光染色IgG1、IgG4的阳性率分别为100.0%和98.5%,以IgG4为主者(IgG4染色强度高于其他亚型)最多见(45例,33.8%)。血清抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体阳性率和肾组织PLA2R免疫染色阳性率分别为53.97%和82.54%。他克莫司联合激素治疗儿童PMN的总缓解率为83.6%,复发率为33.3%。经过平均45.0个月(23.5~74.0个月)的随访,11例(5.0%)患者进展至终末期肾病(ESRD),肾活检后5年和10年ESRD的肾脏累积生存率分别为95.4%和63.7%;肾活检后5年和10年ESRD或eGFR下降30%的肾脏累积生存率分别为92.7%和55.9%。单因素Cox回归分析显示高血压和大量蛋白尿(24 h尿蛋白量≥50 mg/kg)预示PMN患者进展至ESRD风险增加,肾脏病理参数与疾病进展无关。多因素Cox回归分析发现,高血压(HR=9.517,95%CI 1.181~76.715,P=0.034)和大量蛋白尿(HR=3.946,95%CI 1.126~13.832,P=0.032)是PMN患者进展至ESRD的独立危险因素。而用PASS软件对Cox回归分析进行效能分析显示,高血压与疾病进展无关。结论处于青春期的肾病综合征患者需考虑PMN。他克莫司联合激素治疗儿童PMN较激素联合其他免疫抑制剂治疗有效。经过平均45.0个月(23.5~74.0个月)的随访,儿童PMN的预后尚佳。大量蛋白尿是儿童PMN患者进展至ESRD的独立危险因素。

利妥昔单抗治疗儿童激素依赖型肾病综合征的临床研究

目的探讨利妥昔单抗(rituximab,RTX)在儿童激素依赖型肾病综合征(steroid-dependent nephritic syndrome,SDNS)的疗效和不良反应,为临床SDNS患儿的治疗提供参考。方法回顾性分析2012年4月至2017年7月我院儿科接受RTX治疗的SDNS患儿30例(男17例,女13例),发病年龄(4.07±2.77)岁,RTX首次治疗年龄(8.30±4.31)岁,随访时间12~24个月。观察治疗前后复发次数、无复发期、激素用量、血清白蛋白及外周血CD20+B淋巴细胞计数的变化。此外,按病理类型分为微小病变型肾病综合征(minimal change nephrotic syndrome,MCNS)组(12例)和系膜增生性肾小球肾炎(mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN)组(14例),其余4例病理类型未知,比较分析RTX在两组的疗效。结果治疗后30例(100%,30/30例)完全缓解达6个月,15例(50%,15/30例)随访6个月以上复发,其中8例因"上呼吸道感染、肺炎、蚊虫叮咬、劳累"等复发,另外有5例随访10个月以上复发。随访期间均未见明显的不良反应。治疗前复发次数为(5.25±1.80),治疗后复发次数为(0.75±0.79),二者比较差异有统计学意义(t=12.637,P<0.01)。治疗后无复发期为(11.37±4.83)个月,对比治疗前(2.92±1.24)个月,二者差异有统计学意义(t=8.547,P<0.01)。激素(泼尼松)用量由治疗前(24.53±12.19)mg/d降为(9.09±7.00)mg/d(t=4.69,P<0.05),血清白蛋白由治疗前(34.76±9.06)g上升为治疗后(39.93±7.19)g(t=2.31,P=0.03)。治疗后MCNS组无复发期为(9.00±2.09)个月,比较MsPGN组(12.96±5.40)个月,二者差异有统计学意义(t=2.534,P=0.021)。外周血CD20+B细胞计数在12个月左右接近治疗前水平,其恢复情况与患儿疾病复发频率无显著相关性(P=0.143)。结论RTX能有效地减轻激素依赖,降低激素累积量,延长疾病缓解时间,且在MCNS和MsPGN中的疗效可能不同。

他克莫司与霉酚酸酯治疗儿童难治性IgA肾病的疗效比较

目的比较他克莫司(tacrolimus,TAC)与霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)在难治性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患儿的临床疗效。方法难治性IgAN的诊断定义为:在联合肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断剂及糖皮质激素序贯治疗后,仍表现为大量蛋白尿(≥50 mg·kg-1·d-1)。遵循病例对照匹配方法,回顾性选取2012年1月1日至2016年12月31日在东部战区总医院行肾活检确诊为难治性IgAN的患儿76例,根据治疗方案将患儿分为TAC组(38例)和MMF组(38例),比较两组24 h尿蛋白量(24hUP)、血清白蛋白(Alb)、血清肌酐(Scr)、血清尿酸(UA)、血糖(Glu)、不良反应发生情况以及疗效等。结果两组患者间年龄、性别比、血压、估算肾小球滤过率(eGFR)、24hUP、尿红细胞计数(U-RBC)、Scr、Alb、BUN、天门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、Glu及病理牛津分型、加用免疫抑制剂前行大剂量甲泼尼龙冲击治疗比例差异均无统计学意义(均P>0.05),两组患者具有可比性。用药3个月起,两组患儿24hUP均较基线值明显降低,差异有统计学意义(均P<0.05),且在3、6、12个月时TAC组24hUP均显著低于MMF组(均P<0.05)。TAC组Alb在用药1个月后即较基线值明显升高(P<0.05),而MMF组在用药3个月后明显升高(P<0.05),其中TAC组Alb在1、3、6个月时均高于MMF组(均P<0.05),在12个月时两组Alb差异无统计学意义。TAC组的总有效率、完全缓解率及无效率自用药3个月起与MMF组差异均有统计学意义(均P<0.05),但随访期间部分缓解率、随访时点复发率及累计复发率两组间差异无统计学意义(均P>0.05)。其中TAC组在6个月时达到最大有效率(94.7%),而MMF组在12个月时达到最大有效率(68.4%),差异有统计学意义(χ2=8.756,P=0.003)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(15.8%比21.1%,χ2=0.350,P=0.554)。但TAC组在治疗3个月时血糖高于MMF组,差异有统计学意义[5.02(4.72,5.22)mmol/L比4.42(4.19,5.07)mmol/L,Z=-2.745,P=0.006]。结论TAC与MMF治疗难治性IgAN均取得良好的治疗效果,但TAC组更快达到缓解水平,且缓解率更高。

局灶节段性肾小球硬化致病基因研究进展

局灶节段性肾小球硬化(FSGS)以局灶节段分布的肾小球硬化及足细胞的足突融合为特征,是儿童终末期肾脏病的主要原因。其发病机制尚未完全阐明,但近年来随着分子遗传学的发展,已在FSGS患者中定位超过30个致病基因,为足细胞结构和功能的破坏在其发病机制中提供了证据。现将FSGS的常见致病基因研究进展进行综述。