骨髓干细胞动员抑制TGF-β非经典通路对抗大鼠心肌纤维化的研究

目的探讨骨髓干细胞动员抑制大鼠心肌纤维化的机制与转化生长因子(TGF-β)介导的非经典通路的关系。方法22只Wistar大鼠通过皮下注射异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)建立心肌纤维化模型后,随机分为对照组(Con组)和动员组(GT组),GT组大鼠皮下注射重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF),连续注射5 d,对照组同期皮下注射生理盐水。末次注射4周后,行HE和Masson染色观察两组大鼠心肌结构,ELISA法检测血清B型利钠肽(BNP)质量浓度,免疫组化染色观察心肌组织中Ⅲ型胶原表达,Western blot检测组织Ⅰ型胶原、TGF-β、转化生长因子激酶1(TAK1)、丝裂原活化蛋白激酶激酶(MKK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的蛋白水平。结果与对照组相比,GT组大鼠血清BNP质量浓度降低(P<0.01);Masson染色胶原沉积减少,胶原面积比值下降(P<0.01);Western blot检测Ⅰ型胶原、TGF-β、TAK1、MKK3、p38MAPK表达较对照组均降低(P<0.05)。结论骨髓干细胞动员可改善大鼠心肌纤维化的程度,这种抗心肌纤维化的作用与抑制TGF-β/TAK1/MKK/p38MAPK通路有关。