脱氧胆酰酪氨酸的体外杀精和抗HIV活性研究

目的:检测自制的避孕型杀微生物剂的候选化合物脱氧胆酰酪氨酸(deoxycholyltyosine,DCT)体外杀精和抗HIV活性。方法:采用改良的Sander-Cramer方法,并用计算机辅助精子分析技术检测与DCT孵育后的各项精子运动参数。采用ELISA法检测核心抗原p24的含量,并采用染料转移法检测DCT抑制HIV诱导的细胞-细胞融合的活性。采用XTT法检测DCT对阴道上皮细胞VK2/E6E7的毒性。结果:DCT的体外杀精作用最小有效浓度(MEC)为1.0±0.2mg/ml;抑制HIV复制的半数有效浓度(IC50)为21.50±3.17μg/ml;不能阻止HIV病毒进入靶细胞;DCT对阴道上皮细胞系VK2/E6E7的细胞毒性较低。结论:DCT可作为避孕型杀微生物剂进行研发,预防意外妊娠和HIV的性传播。

皱瘤海鞘水提物体外抗HSV-2活性实验研究

目的:了解皱瘤海鞘水提物体外抗单纯疱疹病毒2型的活性。方法:采用HSV-2在Vero细胞上的增殖为模型,用细胞病变法和MTT法对皱瘤海鞘水提物体外抗HSV-2的药效活性进行评价。结果:皱瘤海鞘水提物CC_(50)值大于10 mg·ml^(-1),毒性低;对HSV-2具有很好抑制和杀伤作用,2 mg·ml^(-1)时对病毒的生物合成抑制蟀达到82.98%,对HSV-2的直接杀伤率为74.29%。对HSV-2的吸附阻断作用较小。结论:皱瘤海鞘水提物具有良好的抗HSV-2活性。

VIR576通过与TCR跨膜区结合抑制抗原特异性T细胞活化

目的探讨抗HIV多肽VIR576抑制抗原特异性T细胞活化的作用机制。方法OVA体外刺激分离的DO11.10小鼠抗原特异性T细胞,CCK-8法检测VIR576对其活化的影响。采用溶血试验、溶血抑制实验、荧光结合法等方法检测VIR576与TCR跨膜区序列(TCR-TMD)之间的相互作用。结果体外实验显示,VIR576能逆转HIVgp41融合多肽(FP)介导的抗原特异性T细胞活化,并且其自身也能抑制抗原特异性的T细胞活化(P<0.05)。溶血试验、溶血抑制实验、荧光结合法等方法证实,VIR576能与TCR-TMD特异性结合。结论VIR576对T细胞活化的作用是TCR依赖性的,通过与TCR-TMD结合抑制抗原特异性T细胞活化。VIR576兼具抑制HIV进入和抗原特异性T细胞活化的特性,可望作为预防HIV性传播的杀微生物剂进行研究。

作用于HIV gp120的进入抑制剂研究进展

HIV-1病毒为包膜病毒,其感染靶细胞的第一步是由HIV包膜蛋白表面亚基gp120与靶细胞上的CD4分子和辅助受体(趋化因子受体CCR5或CXCR4等)结合,导致gp41的构型发生改变,启动病毒包膜与靶细胞膜的融合。与gp120相结合的一些抗体、蛋白、多糖、多肽和小分子化合物,都可能影响HIV-1病毒包膜和靶细胞膜融合的过程,从而起到抗HIV-1病毒的作用。该文对近年来以HIV gp120为靶点的HIV进入抑制剂的研究进展进行综述。

皱瘤海鞘体外抗单纯疱疹病毒2型感染及其作用机制

目的:研究皱瘤海鞘醇提物体外抗单纯疱疹病毒2型(HSV-2)的效果及其作用机制。方法:用HSV-2在Vero细胞上的增殖为模型,运用细胞病变法(CPE法)和四甲基偶氮唑盐比色法(MTT比色法)对皱瘤海鞘醇提物体外抗HSV-2的药效学作用进行评价,在HSV-2复制的不同阶段用药物进行干预,探讨皱瘤海鞘醇提物对HSV-2复制的影响机制。结果:皱瘤海鞘醇提物的毒性低,对Vero细胞的CC50值大于10mg.mL-1。对HSV-2有良好的抑制作用,EC50值为0.40mg.mL-1,TI>25。皱瘤海鞘醇提物对HSV-2具有杀伤作用和抑制HSV-2复制,对HSV-2的吸附作用影响较小。结论:皱瘤海鞘醇提物对HSV-2复制具有良好的抑制作用。

靶向血凝素的流感病毒进入抑制剂研究进展

目的概述流感病毒包膜蛋白血凝素(Hem agglutin in,HA)的生物学特征,以及以HA为靶点的抗流感病毒进入抑制剂的研究进展。方法分析、整理和归纳近年来的代表性论文。结果在流感病毒感染宿主细胞过程中,其包膜糖蛋白HA在病毒的侵入以及与靶细胞的融合过程中起关键的作用。流感病毒与靶细胞结合以及膜融合的过程是药物干预的重要环节。HA由HA1和HA2两个亚基组成,其中HA1亚基与靶细胞膜上的唾液酸受体结合,HA2则为跨膜亚基,介导病毒膜与胞内体膜的融合。流感病毒HA可作为药物的作用靶点,寻找能够抑制流感病毒进入靶细胞的抗流感药物。作为一种新机制的抗流感药物,流感病毒进入抑制剂可望治疗对现有抗流感药物耐药的流感患者。若与M2离子通道阻断剂、神经氨酸酶抑制剂等抗流感药物联合应用,将有助于提高疗效,降低毒副作用及病毒耐药的发生。结论流感病毒进入抑制剂作为一种新机制的抗流感药物,将对流感的防治起到突破性的作用。