选择性修饰的聚乙二醇-壳聚糖接枝共聚物的合成与表征

报道了一种在壳聚糖重复单元C6位用聚乙二醇化学选择性修饰的新方法,主要以壳聚糖(CS)和单甲氧基聚乙二醇(mPEG)为原料,先用邻苯二甲酸酐保护壳聚糖C2-氨基,然后利用N-溴琥珀酰亚胺和三苯基膦将壳聚糖C6-伯羟基取代成溴,得到6-溴-N-邻苯二甲酰壳聚糖,将其与活化的mPEG反应,再用水合肼脱保护,即得到壳聚糖C6-聚乙二醇(mPEG-CS)。用红外光谱(IR)、核磁共振波谱(NMR)和溶解实验对产物的结构和性能进行表征分析。由1 H-NMR谱得到mPEG-CS的接枝率为15.0%,并用碱量法对接枝率结果进行确证。与壳聚糖相比,该接枝共聚物在较宽pH值范围的水溶液中均有良好的溶解性,并保留了氨基活性基团。

胰岛素缓释载体聚乙二醇-聚己内酯-聚甲基丙烯酸-N,N-二乙氨基乙酯的制备及评价

目的制备pH敏感聚乙二醇-聚己内酯-聚甲基丙烯酸-N,N-二乙氨基乙酯(mPEG-PCL-PDEAEMA)载胰岛素缓释纳米粒,考察其体外释放效果和体内降糖活性。方法结合开环聚合反应和原子转移自由基聚合反应合成具有不同疏水链段的mPEGPCL-PDEAEMA,用傅里叶红外光谱和核磁共振氢谱表征其结构;采用纳米沉淀技术制备聚合物载胰岛素纳米粒,动态光散射法测定粒径,透射电子显微镜观察其形态;BCA法测定载药情况,并考察其体外释放行为;建立糖尿病大鼠模型,监测给药后血糖水平。结果在pH1.2~7.4时,聚合物纳米粒的粒径随pH增大而减小。以90%wt投药比制备mPEG5k-PCL13kPDEAEMA10k和mPEG5k-PCL10k-PDEAEMA10k载胰岛素纳米粒时的包封率和载药率为最佳,包封率分别为(81.99±1.77)%和(53.12±0.62)%,载药率分别为(42.46±0.53)%和(32.34±0.26)%,粒径分别为181.9±6.67 nm和169±7.1 nm。体外释放结果显示聚合物载胰岛素纳米粒具有出色的缓释行为,并且随着疏水链段的增长,药物释放速度减慢。体内药效实验表明mPEG5k-PCL13k-PDEAEMA10k载胰岛素纳米粒能够在体内保持48 h的降血糖效果,较游离胰岛素的降糖作用时间明显延长。结论 pH敏感三嵌段聚合物mPEG-PCL-PDEAEMA有望成为理想的胰岛素缓释载体。

两亲性嵌段聚合物PLGA-b-(PEI-co-PEG)的合成及其自组装电正性胶束的表征

目的合成一种生物可降解与低细胞毒性的两亲性嵌段共聚物PLGA-b-(PEI-co-PEG),并研究其胶束化行为。方法采用开环聚合法合成PLGA;使用低相对分子质量的聚乙烯亚胺(PEI1800)与聚乙二醇(PEG2000)相互交联合成水溶性PEI-co-PEG共聚物;采用脱水缩合法,合成PLGA-b-(PEI-co-PEG)。根据PEI-co-PEG在37℃PBS中孵育不同时间的相对分子质量变化情况,评估其生物降解性。通过MTT法测定PLGA-b-(PEI-co-PEG)与PEI-co-PEG对MCF-7的细胞毒性。采用标准透析法制备电正性PLGA-b-(PEI-co-PEG)胶束,使用马尔文激光粒度分析仪测定其粒径分布与Zeta电位;采用简单混合法制备PLGA-b-(PEIco-PEG)胶束/胰岛素复合物;使用透射电镜表征胶束及胶束/胰岛素复合物的形貌。采用荧光猝灭法,测定胶束/胰岛素复合物在不同浓度盐离子溶液中的稳定性。结果成功合成了两亲性嵌段共聚物PLGA-b-(PEI-co-PEG)。PEI-co-PEG在37℃PBS溶液中的降解半衰期约为48 h。PLGA-b-(PEI-co-PEG)与PEI-co-PEG对MCF-7的半数抑制浓度(IC50)分别为1375.7μg/m L与425.1μg/m L。PLGA-b-(PEI-co-PEG)胶束(粒径:99.5±2.61 nm,Zeta电位:52.9±2.38 m V)可与胰岛素形成纳米尺寸的胶束/胰岛素复合物;胶束/胰岛素复合物在150 mmol/L Na Cl溶液中的解离率为27.6%。结论 PEI-co-PEG在体外条件下展现了较好的降解性。PLGA-b-(PEI-co-PEG)的细胞毒性显著低于PEI-co-PEG(P<0.05)。PLGA-b-(PEI-co-PEG)胶束/胰岛素复合物在生理条件下具有良好的盐离子稳定性。

肝癌分子分型和相关信号通路的研究进展

肝细胞癌是一种原发于肝脏的恶性肿瘤,占原发性肝癌的85%~90%。随着高通量检测下一代测序(NGS)检测技术的不断发展,了解肝癌的分子分型和不同信号通路的调控机制,并针对靶点进行分子靶向治疗和免疫治疗,是目前肝癌领域的一大研究热点。该文综述其研究现状,归纳了肝癌发病中主要作用的信号通路,以期为肝癌的精准治疗与研究带来新的思路。

Box-Behnken响应面法优化海藻酸钠mPEG-b-PLGA纳米粒处方工艺

目的采用Box-Behnken响应面法优化海藻酸钠聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(m PEG-b-PLGA)纳米粒的处方工艺。方法合成10%m PEG5000-b-PLGA为基质材料,通过双乳剂法制备载胰岛素的海藻酸钠m PEG-b-PLGA纳米粒。选取胰岛素投料比、油相与外水相体积比、乳化剂浓度为考察因素,包封率和载药量为评价指标,采用Box-Behnken响应面法筛选最优处方,对优化所得纳米粒的基本性质和体外释药性能考察。结果最优处方为:胰岛素投料比14. 67∶100,油相与外水相体积比1∶3. 32,乳化剂浓度为2. 01%。实际制备所得载胰岛素纳米粒包封率为83. 61%,载药量为10. 90%,与模型预测值接近。平均粒径为(271. 80±3. 50) nm,Zeta电位值为-54. 27 m V具有良好的缓释性能。结论 Box-Behnken响应面法有效可行,可以用于优化海藻酸钠m PEG-b-PLGA纳米粒的处方工艺,优化后的纳米粒有望作为理想的胰岛素缓释载体。