芜湖市健康体检人群慢性肾脏疾病患病率及相关危险因素调查

目的:调查芜湖市健康体检人群慢性肾脏病(CKD)患病率以及与CKD相关独立危险因素。方法:40 377名芜湖市健康体检居民(男性24 164名、女性16 213名)入选横断面研究。测量体质量、身高和血压,同时检测血常规、尿常规,血脂和肾功能,计算肾小球滤过率(eGFR)。结果:芜湖市健康体检人群CKD流行率为6.71%,男性高于女性(7.1%vs 5.0%)。蛋白尿、血尿及eGFR<60mL·min-1·1.73m-2患病率分别为1.83%、2.07%、3.4%,并随着年龄的增长而增长。多因素回归分析显示高尿酸血症、高血糖、贫血、年龄、性别及高血压为CKD相关独立危险因素[优势比(OR):2.28、1.70、1.65、1.48和1.29]。结论:芜湖市城区人口CKD患病率低于国内其他研究报道,芜湖市人群CKD早期防治中要注意上述危险因素。

贝那普利、螺内酯联用对阿霉素肾病大鼠肾小管保护作用的研究

目的:观察贝那普利、螺内酯联合应用于阿霉素肾病大鼠降低蛋白尿及增加的肾小管保护作用。方法:42只SD大鼠随机抽取7只为正常对照组,余下经尾静脉注射阿霉素制备肾病模型。6周后29只造模成功的大鼠(24h尿蛋白>100mg)随机分为:模型组(n=7),贝那普利组(n=8),螺内酯组(n=7),贝那普利和螺内酯联合治疗组(联合用药组,n=7)。分别于6、12、18周末收集24h尿液,检测24h尿蛋白,并于18周末测尿视黄醛结合蛋白(RBP)后,处死大鼠经腹主动脉取血液标本检测生化指标。取出肾组织HE染色,并采用免疫组织化学方法检测肾小管间质转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果:各治疗组均能显著降低阿霉素肾病大鼠血压、蛋白尿,升高血清白蛋白(P<0.05),其中贝那普利组和联合治疗组疗效优于螺内酯组,以联合治疗组疗效最为显著;与模型组比较各治疗组尿RBP水平均下降(P<0.01),其中联合治疗组疗效优于单独治疗组(P<0.01)。联合治疗组抑制TGF-β1的表达优于治疗组和模型组。治疗组尿RBP和TGF-β1均表现为强相关(r=0.735、r=0.845、r=0.585)。结论:在阿霉素大鼠模型中,贝那普利和螺内酯联合应用能降低蛋白尿,抑制TGF-β1合成,减轻肾小管损伤。

糖原合成酶激酶3β和核因子κB在抗体介导的慢性排斥反应移植肾组织中的表达和意义

目的:探讨糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、核因子κB(NF-κB)和相关炎症性细胞因子在抗体介导的移植肾慢性排斥反应(cABMR)患者肾组织中的表达情况,并分析其与肾间质纤维化/小管萎缩(IF/TA)的关系。方法:用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测116例病理诊断符合ABMR的移植肾组织中GSK-3β、NF-κB p65、调节激活正常T细胞表达和分泌的细胞因子(RANTES)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达,并分析其表达与发生ABMR的移植肾组织IF/TA的关系。以10例肾移植术前零点穿刺肾组织作为对照。结果:在抗体介导的慢性排斥反应肾组织中,GSK-3β、NF-κB p65、RANTES和MCP-1表达水平均较对照组明显增高(P均<0.001),且与IF/TA病理分级呈正相关(r分别为0.884、0.914、0.888和0.868,P<0.001),GSK-3β的表达量同NF-κB p65、RANTES和MCP-1表达亦呈正相关(r分别为0.812、0.804和0.788,P<0.001),随着纤维化程度的加重,患者血清肌酐也逐渐升高(r=0.898,P<0.001)。结论:在ABMR患者移植肾组织中,GSK-3β和NF-κB p65的表达异常增高同移植IF/TA、慢性移植肾失功的发生、发展有关。

p-ERK1/2在抗体介导的慢性排斥反应患者移植肾组织中的表达及意义

目的探讨移植肾组织中磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2的表达,并分析其与肾间质纤维化及肾小管萎缩(interstitial fibrosis and tubular atrophy,IF/TA)的关系。方法检测解放军181医院全军器官移植与透析治疗中心收治的120例病理诊断符合抗体介导的慢性排斥反应(chronic antibody-mediated rejection,ABMR)患者移植肾组织中p-ERK1/2、TGF-β1和Ⅳ型胶原的表达情况,并进行半定量分析,分析p-ERK1/2表达与TGF-β1、Ⅳ型胶原表达的相关性,以及p-ERK1/2与IF/TA病理分级的相关性;以10例正常肾组织作为对照组。结果 ABMR患者移植肾组织中p-ERK1/2、TGF-β1和Ⅳ型胶原表达量均比正常肾组织明显增加(P<0.05),并随着IF/TA病理分级增加呈递增趋势(r=0.938、0.926、0.937,P<0.05)。移植肾组织中p-ERK1/2表达与TGF-β1、Ⅳ型胶原表达呈显著正相关(r=0.864、0.878,P<0.01)。结论 p-ERK1/2和TGF-β1可能促进了肾移植患者移植肾细胞外基质(ECM)异常沉积,而导致移植肾纤维化,p-ERK1/2在ABMR所致移植肾纤维化过程中起重要作用。

ILK在非慢性排斥CAN患者移植肾组织的表达及其意义

目的探讨非慢性排斥CAN（慢性移植肾病）患者移植肾组织中整合素连接激酶（ILK）、转化生长因子β1（TGF-β1）的表达，及与移植肾间质纤维化／肾小管萎缩（IF／TA）的关系。方法用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测48例非慢性排斥CAN患者移植肾组织中ILK和TGF—β1的表达情况，分析二者间及与非慢性排斥CAN患者移植肾IF／TA病理分级之间的关系。15例正常肾组织作为对照。结果非慢性排斥CAN各组间的移植肾组织中ILK、TGF-β1的表达比正常肾组织明显增加（P〈0．01），并随IF／TA病理分级呈逐渐递增的趋势；非慢性排斥CAN移植肾组织中ILK的表达与TGF-β1呈正相关（r=0．930，P〈0．01）；ILK、TGF-β1表达水平分别与非慢性排斥CAN移植肾IF／TA病理分级呈正相关，（r=0．860、0．938；P〈0．01）；Scr与IF／TA病理分级呈正相关（r=0．790，P〈0．01）；ILK与SCr之间呈正相关关系（r=0．865，P〈0．001）。结论ILK可能是介导TGF-β1促进非慢性排斥CAN患者移植肾细胞外基质（extra cellular matrix，ECM）异常沉积发病机制，ILK在非慢性排斥CAN患者移植肾纤维化细胞信号通路中起重要作用。

RANTES和单核细胞趋化蛋白-1在慢性排斥反应移植肾组织中的表达及意义

目的探讨慢性排斥反应时移植肾组织中调节激活正常T淋巴细胞表达和分泌的细胞因子（RANTES）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和Ⅳ型胶原的表达，并分析三者与移植肾慢性排斥反应肾间质纤维化／小管萎缩（IF／TA）的相关性。方法选择40例病理诊断符合慢性排斥反应的受者，采用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统半定量检测移植肾组织中RANTES和MCP-1的表达，并分析其表达与发生慢性排斥反应时移植肾组织IF／TA的关系。以10例正常肾组织作为对照。结果发生慢性排斥反应时，移植肾组织中RANTES、MCP-1和Ⅳ型胶原的表达均较正常肾组织明显增加（P〈0．01），并随着IF／TA病理分级的增加而呈递增的趋势，RANTES和MCP-1的表达与IF／TA病理分级呈正相关（相关系数分别为0．940和0．954，P〈0．01）。结论在发生慢性排斥反应患者的移植肾组织中，RANTES和MCP-1的高表达与移植肾纤维化和慢性移植肾功能丧失的发展密切相关。