黄芩汤通过调节ILC3s-Th细胞反应减轻小鼠的溃疡性结肠炎

目的探讨黄芩汤在治疗溃疡性结肠炎(UC)过程中对三型固有淋巴细胞(ILC3)及辅助性T细胞(Th)免疫反应的调控作用。方法将雄性Balb/c小鼠随机分为6组:正常组、模型组、美沙拉嗪组、黄芩汤低、中、高剂量组(HL,2.275 g/kg;HM,4.55 g/kg;HH,9.1 g/kg)。各组自由饮食,除正常组自由饮用蒸馏水外,其余各组小鼠自由饮用3%葡聚糖硫酸钠溶液,持续7d以建立UC模型,同时美沙拉嗪组和黄芩汤低、中、高剂量组小鼠每日分别给予美沙拉嗪及低、中、高剂量黄芩汤灌胃1次。流式细胞术分析结肠固有层淋巴细胞中ILC3s细胞比例及其表面主要组织相容性复合物Ⅱ类(MHCⅡ)分子表达变化以及Th细胞中Th1与调节性T细胞(Treg)的比例变化。采用Milliplex多因子测定方法检测结肠组织中多个细胞因子含量的变化。结果与模型组相比,黄芩汤各剂量组小鼠溃疡性结肠炎症状得以缓解,疾病活动指数评分及宏观评分下降(P<0.001)。流式细胞术结果表明,黄芩汤各剂量组小鼠结肠中ILC3s细胞比例增加(P<0.05)且MHCⅡ分子表达增多(P<0.05),其中黄芩汤低、中剂量组Th1细胞比例降低(P<0.05)而Treg细胞比例增加(P<0.05)。Milliplex多因子测定结果表明,黄芩汤各剂量组小鼠结肠组织中Th细胞相关的促炎性细胞因子如白介素-2、白介素-17A、白介素-23、α肿瘤坏死因子、γ干扰素含量降低(P<0.05)。结论黄芩汤通过增加ILC3s细胞数目及其MHCⅡ的表达,调节Th细胞免疫反应,从而缓解DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎。

炔雌醇环丙孕酮片协同二甲双胍对多囊卵巢综合征患者激素水平影响的Meta分析

目的分析炔雌醇环丙孕酮片联用二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)患者激素水平的影响,为其提供循证医学证据。方法从Pub Med、Cochrane、CBM、CNKI获得炔雌醇环丙孕酮片联用二甲双胍及单用炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS的随机对照试验(RCTs)文献,使用"Rev Man 5.3"软件进行分析,以评估炔雌醇环丙孕酮片联用二甲双胍及单用炔雌醇环丙孕酮片对PCOS患者激素水平的影响。结果文献检索共纳入24项随机对照试验,包括1 548例PCOS患者,其中对照组775例,试验组773例。Meta分析结果显示,与单用炔雌醇环丙孕酮片相比,炔雌醇环丙孕酮片协同二甲双胍对于改善患者卵泡刺激素(MD=-0.49,95%CI[-1.11,0.13],Z=1.54,P=0.12)和脱氢表雄酮(MD=0.07,95%CI[-0.24,0.38],Z=0.43,P=0.67)的疗效并不显著;改善患者黄体生成素(MD=-1.24,95%CI[-2.09,-0.39],Z=2.87,P=0.004)效果明显;改善患者性激素结合球蛋白(MD=28.22,95%CI[7.78,48.66],Z=2.71,P=0.007)效果差。结论炔雌醇环丙孕酮片协同二甲双胍可明显改善患者黄体生成素水平,对于单纯改善PCOS患者体内卵泡刺激素和脱氢表雄酮水平上并不显著。

二甲双胍下调谷胱甘肽S转移酶和拓扑异构酶Ⅱα对SiHa/cDDP增殖的抑制作用

目的探讨二甲双胍下调谷胱甘肽S转移酶(GSTpi)和拓扑异构酶Ⅱα(TopIIα)对顺铂(cDDP)耐药的宫颈癌细胞系SiHa/cDDP增殖的抑制作用。方法构建SiHa/cDDP耐药细胞株并进行鉴定。CCK8法测定cDDP对Si Ha和Si Ha/c DDP细胞的抑制率;绘制SiHa、SiHa/cDDP细胞的生长曲线,按Patterson公式计算Si Ha和Si Ha/c DDP细胞的群体倍增时间;观察c DDP对SiHa、SiHa/cDDP细胞形态的影响;CCK8法测定不同浓度二甲双胍对SiHa和SiHa/cDDP细胞的抑制率;细胞迁移实验、Transwell细胞侵袭实验分别检测二甲双胍对SiHa、SiHa/cDDP细胞侧向迁移能力及纵向迁移能力的影响;RT-qPCR法检测SiHa/cDDP细胞较SiHa细胞GSTpi、TopIIαmRNA的表达变化,以及二甲双胍对SiHa/cDDP细胞作用后GSTpi、TopIIαm RNA的表达变化。结果 cDDP对SiHa、SiHa/cDDP细胞的抑制作用与cDDP的浓度正相关,相同浓度下对SiHa/cDDP细胞的抑制率明显低于对SiHa细胞的抑制率(P<0.01);SiHa、SiHa/cDDP细胞的群体倍增时间分别为(30.69±0.58)、(38.39±1.05)h,比较差异具有统计学意义(P<0.001);顺铂对SiHa细胞形态的影响较大,而对SiHa/cDDP细胞基本没有影响;二甲双胍对SiHa、SiHa/cDDP细胞生长均有抑制作用,抑制率与二甲双胍浓度正相关,相同浓度下对SiHa/cDDP细胞的抑制率明显高于对SiHa细胞的抑制率(P<0.01);与SiHa细胞相比,二甲双胍能更明显抑制SiHa/cDDP细胞迁移和侵袭(P<0.01);RT-qPCR结果显示,与SiHa细胞相比,SiHa/cDDP中GSTpi、TopIIαm RNA的表达明显升高(P<0.01、0.05),且二甲双胍能抑制SiHa/cDDP细胞中GSTpi、Top IIαm RNA的表达(P<0.01)。结论二甲双胍能通过下调GSTpi、Top IIα的表达抑制Si Ha/c DDP的增殖、侵袭和迁移。