利妥昔单克隆抗体治疗难治性重症狼疮肾炎的应用研究

目的:比较利妥昔单克隆抗体(RTX)与环磷酰胺(CTX)静脉冲击诱导治疗难治性重症狼疮肾炎(LN)的临床疗效。方法:27例经肾活检诊断为Ⅲ+Ⅴ、Ⅳ+Ⅴ型的活动性LN患者,分为2组。RTX组(12例):糖皮质激素甲基强的松龙500 mg静脉冲击治疗3 d联合环磷酰胺0.8 g静脉冲击治疗2次(0、2周)后,尽快在8周内使激素减量至较小剂量(≤10 mg/d)维持,利妥昔单抗(375 mg/m2)分别于第0、2、4、6周,每2周使用1次,共4次。CTX组(15例):甲基强的松龙500 mg静脉冲击治疗3 d后,按标准激素疗程维持治疗,联合每月使用环磷酰胺0.8 g静脉冲击维持治疗1次。比较两组治疗3、6个月后的临床疗效。评价分为完全缓解(CR),部分缓解(PR)及无效(NR)。结果:治疗3个月时,RTX组的有效率明显高于CTX组(75.0%vs 26.7%,P<0.05)。治疗6个月时,RTX组的完全缓解率高于CTX组(66.7%vs 20%,P<0.05),RTX组有效率高于CTX组(83.3%vs53.3%,P>0.05);RTX组24 h尿蛋白定量下降,狼疮活动指数(SLEDAI)评分减少,血清白蛋白、C3、C4增加,CD19+B细胞百分比下降,比CTX组差异均有统计学意义(P<0.05),而且出现不良反应较CTX组无增加。结论:与传统CTX组相比,利妥昔单抗具有快速有效地诱导难治性重症LN缓解、不良反应少、安全性好等优点。

早期干预钙磷代谢对慢性肾脏病血管钙化的影响

目的观察慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)3期开始纠正钙磷代谢紊乱对CKD患者桡动脉血管钙化的防治作用。方法入选南方医科大学附属南海医院CKD3、4和5期非透析患者106例,随机分为干预组及对照组,干预组进行钙磷代谢达标治疗。待进展到终末期肾病并行维持性血液透析治疗前作动静脉内瘘术并取部分桡动脉观察血管钙化程度及骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、á平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,á-SMA)的表达。结果 49例进入终末期肾病患者茜素红染色提示干预组血管钙化病例减少且程度明显减轻,免疫组化提示钙化病例较未钙化病例OPN表达增多、á-SMA表达减少,干预组较对照组OPN表达相对减少、á-SMA表达相对增多。结论从CKD3和4期开始纠正钙磷代谢紊乱能有效减轻尿毒症患者桡动脉血管钙化。OPN、á-SMA的表达变化先于明确钙化表现,OPN表达量与钙化正相关,á-SMA表达量与钙化负相关。

早期干预钙磷代谢对慢性肾脏病左心室肥厚的影响

目的：从慢性肾脏病（CKD）3期开始干预钙磷代谢紊乱,探讨对慢性肾脏病左心室肥厚（LVH）的影响。方法：入选我院门诊或住院的CKD 3期非透析患者118例,随机分为干预组及对照组,干预组进行钙磷代谢紊乱严格干预,以使达到K/DOQ I指南推荐的靶目标水平。定期观察血清钙、磷、甲状旁腺素等生化指标及心脏彩超了解LVH相关指标,观察时间两年。结果：共115例患者完成本研究,试验结束时,两组LVH均有进展,但干预组较对照组程度明显减轻。结论：CKD 3~5期患者LVH普遍存在,纠正钙磷代谢紊乱可有效延缓其LVH的进展。

贝那普利联合硫唑嘌呤对IgA肾病的疗效观察

目的探讨贝那普利联合硫唑嘌呤对IgA肾病的治疗疗效及安全性。方法收集我科2003年1月-2007年12月36例IgA肾病患者,病理分级均采用LEE氏分级法,均在Ⅲ～Ⅴ级之间,24h尿蛋白定量在1～3g之间。随机分为治疗组和对照组。其中治疗组20例,对照组16例。治疗组在病理诊断后以贝那普利联合硫唑嘌呤治疗,贝那普利10mg/d,硫唑嘌呤2mg/kg·d。对照组仅以贝那普利10mg/d治疗。观察9个月后临床评估患者血清肌酐水平、肝功能、血脂及24小时尿蛋白定量。结果经过9个月的治疗,贝那普利对照组患者的24小时蛋白尿从(1.82±1.23)g/L减少至(1.32±0.27)g/L;血清肌酐水平从(97.34±11.25)μmol/L上升至(126.34±13.43)μmol/L。而贝那普利联合硫唑嘌呤24小时蛋白尿从(1.78±1.11)g/L减少至(0.65±0.45)g/L,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05);而治疗后血清肌酐水平为(106.34±11.27)μmol/L,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05)。两组在血脂水平方面,治疗前后均无明显差异(P>0.05)。结论对IgA肾病病理分级在3级以上,24小时尿蛋白定量在1～3g之间的患者,贝那普利联合硫唑嘌呤能明显降低患者的尿蛋白及保护患者的肾功能。

1000例老年住院患者肾功能调查

目的 了解老年住院患者肾脏体积、肌酐清除率（Ccr）的变化及引起肾损害的病因。方法 调查2002年1月～2004年12月在我院首次住院的1000例老年患者肾脏大小、血肌酐及其清除率，并对慢性肾脏病的病因进行调查。结果 老年肾脏体积普遍缩小，肾体积在130cm^3以上只占8．5％；老年人慢性肾脏病患病率9．9％，男性慢性肾脏病患病率9．0％，女性慢性肾脏病患病率10．6％；引起肾功能损害的主要疾病是高血压、糖尿病及尿路梗阻性疾病。结论老年住院患者肾脏体积明显缩小，积极控制高血压及糖尿病是预防老年慢性肾脏病的重要措施。

高糖对腹膜巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶的作用

目的:探讨在体外葡萄糖对SD大鼠腹膜巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA的表达及蛋白的合成。方法:取雄性SD大鼠腹腔巨噬细胞培养,培养的巨噬细胞分为5组:(1)正常对照组;(2)30 mmol/L甘露醇组;(3)90 mmol/L甘露醇组;(4)30 mmol/L葡萄糖组;(5)90 mmol/L葡萄糖组。每组6个培养孔,24 h后提取细胞RNA及蛋白,分别做RT-PCR及Western blotting以检测腹膜巨噬细胞iNOS mRNA的表达及蛋白的合成。结果:30 mmol/L及90 mmol/L甘露醇刺激腹膜巨噬细胞iNOS mRNA的表达及蛋白的合成均不明显,30 mmol/L及90 mmol/L葡萄糖能明显刺激腹膜巨噬细胞iNOS mRNA的表达及蛋白的合成,90 mmol/L葡萄糖与30 mmol/L的葡萄糖相比更能刺激巨噬细胞iNOS mRNA的表达及蛋白的合成。结果:葡萄糖能明显刺激SD大鼠腹膜巨噬细胞iNOS mRNA的表达及蛋白的合成。

来氟米特联用甲氨蝶呤治疗早期严重类风湿性关节炎的效果

目的:研究来氟米特及甲氨蝶呤联合运用对早期严重类风湿性关节炎临床症状,特别是关节损害的作用。方法:108例早期严重类风湿性关节炎患者随机分为来氟米特组、来氟米特+甲氨蝶呤组及来氟米特+羟氯喹组,治疗前作相应的临床、实验室及放射学检查,以来氟米特30mg/d,连续2d后改为20mg/d,甲氨蝶呤每周10mg,羟氯喹400mg/d治疗12个月后,再评价患者临床、实验室及放射学的改变。结果:来氟米特组、来氟米特+甲氨蝶呤组及来氟米特+羟氯喹组治疗12个月后,关节疼痛数明显减少,关节肿胀亦得到明显改善,晨僵时间显著缩短,其中尤以来氟米特+甲氨蝶呤效果明显。关节侵蚀及Larsen-Dale积分在来氟米特+甲氨蝶呤组改善亦较其他两组显著。但血沉及C反应蛋白改变不显著。结论:来氟米特及甲氨蝶呤联合运用对早期类风湿性关节炎的临床症状及关节损害的改善具有明显的效果。

多巴胺泵入等综合措施防治重症患者血透中低血压的临床观察

目的了解多巴胺持续泵入为主的综合干预措施对防治诱导期重症肾衰竭患者血液透析过程中低血压的效果及安全性。方法回顾性分析我院2010年1月~2015年12月对病情严重且透析中低血压患者透析中使用微量泵持续泵入多巴胺及联合预防性补充胶体、低温透析、钠曲线、超滤曲线、高钙透析液等措施的效果及不良反应。结果共21例病例完成167次普通血液透析,85.7%能每次安全维持透析2 h以上,严重不良事件发生率为3.6%。结论透析中泵入多巴胺等综合干预可有效、安全防治诱导期重症患者血液透析中低血压。

单次单重膜式血浆置换对血常规及生化指标影响的前瞻性研究

目的膜式血浆置换是一种有效的特殊血液净化方式,但是单次单重膜式血浆置换对血常规及主要生化指标的影响的相关研究有限。方法前瞻性分析我院21例患者共40次血浆置换,置换前后抽血检测血常规及生化指标,并进行前后对比分析。结果置换后白细胞总数无明显变化,但淋巴细胞计数下降24.41%[(0.70±0.52)×10~9/L比(0.42±0.33)×10~9/L,t=3.645,P=0.001]。血浆用量(β=-0.329,P=0.013)和总置换量(β=0.576,P=0.001)是淋巴细胞计数变化的独立影响因素。血红蛋白水平、血小板计数分别下降6.92%[(87.21±10.72)g/L比(80.92±10.61)g/L,t=5.222,P<0.001]、12.83%[(167.63±76.69)×109/L比(149.13±72.47)×10~9/L,t=5.346,P<0.001]。血红蛋白水平下降的幅度与低分子肝素用量呈负相关(r=-0.330,P=0.043)。血小板计数下降的幅度与管路凝血程度成正相关(r=0.388,P=0.016),与低分子肝素用量呈负相关(r=-0.425,P=0.008)。经过多因素回归分析,管路凝血是血小板计数下降的独立影响因素(β=-14.562,P=0.008)。血清总钙水平下降2.84%[(2.16±0.14)mmol/L比(2.09±0.18)mmol/L,t=2.289,P=0.029],与白蛋白用量成负相关(r=-0.672,P<0.001)。多因素回归分析显示置换前后血钙水平变化的影响因素是白蛋白用量(β=-0.003,P<0.001)。结论单重膜式血浆置换是一种安全的血液净化方式,无明显不良反应。充分抗凝,避免管路凝血可以减轻血小板计数的下降。为了减少总钙水平的下降,应当根据白蛋白用量补充钙剂。

鞘内注射药物治疗神经精神性红斑狼疮的临床研究

目的:探讨甲氨蝶呤联合地塞米松鞘内注射治疗神经精神性红斑狼疮的效果。方法:对64例行鞘内注射药物治疗的系统性红斑狼疮中枢神经系统损害患者治疗前后的临床表现、脑脊液、头颅CT或MRI进行分析。结果:64例中57例临床症状完全好转,脑脊液压力下降。结论:甲氨蝶呤联合地塞米松鞘内注射治疗神经精神性红斑狼疮有明显效果。

磷脂酶A2抑制剂对腹膜透析大鼠腹膜通透性的影响

目的:研究腹膜透析大鼠腹膜巨噬细胞磷脂酶A2(PLA2)活性及其抑制剂quinacrine对高糖透析大鼠腹腔液体超滤及溶质的影响。方法:(1)18只SD大鼠随机分成生理盐水组、1.5%葡萄糖组、4.25%葡萄糖组,透析10d后取腹膜巨噬细胞在96孔培养板培养24h后,用改良的Zieves法测定上清PLA2的活性;(2)将大鼠腹腔巨噬细胞分为正常对照组、30mmol/L甘露醇组、90mmol/L甘露醇组、30mmol/L葡萄糖组、90mmol/L葡萄糖组,每组6瓶。细胞裂解分别提取各自的蛋白后测定其蛋白总浓度;(3)12只SD大鼠随机分成4.25%葡萄糖透析组,4.25%葡萄糖+quinacrine(10mg/kg)透析组,透析10d后,准确量取腹腔内出水总量,分别测定透析液及血清同位素含量,葡萄糖及尿素氮浓度并进行腹膜动力学的计算。结果:生理盐水透析组、1.5%葡萄糖透析组、4.25%葡萄糖透析组各组巨噬细胞产生的PLA2的活性分别为13.5±1.56、45.0±3.34、101.0±6.52(P<0.05),高浓度葡萄糖能显著促进腹膜巨噬细胞PLA2蛋白合成(P<0.01)。4.25%葡萄糖+quinacrine透析组腹腔液体的超滤量、葡萄糖及尿素氮的转运均明显的得到改善(P<0.05)。结论:腹膜透析大鼠腹膜巨噬细胞PLA2的活性及蛋白表达随着透析中葡萄糖的浓度增加而升高,PLA2抑制剂quinacrine能明显改善腹膜透析大鼠腹膜的通透性。

一氧化氮对腹膜间皮细胞表面蛋白-A表达的影响

目的:探讨在体外一氧化氮对腹膜间皮细胞表面蛋白-A(SP-A)mRNA和蛋白表达的影响。方法:Ⅱ级SD雄性大鼠,腹腔注射25ml0.25%胰蛋白酶消化液后,2h后处死大鼠,获取的腹膜间皮细胞用DMEM/F12培养液(含10%FBS)培养于6孔培养板中,待细胞传致第3代时,加入不同浓度的SNAP(nirtic oxide donor)分为:正常对照组、0.6μmol/LSNAP组、0.9μmol/L SNAP组、1.2μmol/L SNAP组、2.4μmol/L SNAP组,每个组6孔,培养24h后提取细胞RNA及蛋白;另外,将1.2μmol/L SNAP与腹膜间皮一起培养,分别于0.5h、1h、2h、4h、8h、12h、24h及48h时提取细胞RNA及蛋白。分别用RT-PCR及Western blot检测腹膜间皮细胞SP-A mRNA的表达和蛋白的合成。结果:与正常对照组相比,SNAP能抑制SP-A mRNA的表达和蛋白的合成(P<0.05),且随着SNAP浓度的增高而增加,当SNAP浓度为1.2μmol/L时,随着培养时间的增加,SP-A mRNA的表达和蛋白的合成也逐渐被抑制。结论:一氧化氮能抑制腹膜间皮细胞SP-AmRNA的表达和蛋白的合成,且呈剂量及时间依赖性。

两种血管通路血液透析患者透析充分性及与感染率比较

目的:探讨聚四氟乙烯(PTFE)移植血管和带袖套隧道导管(CTC)患者在透析效果及并发症的差异。方法:对38例维持性血液透析的尿毒症患者,其中带袖套隧道导管18例,聚四氟乙烯(PTFE)移植血管患者10例的营养、透析效果指标,以及近3个月内并发症发生情况进行比较。结果:两组患者相比,KT/V,URR值无明显差异。带袖套隧道导管(CTC)患者血流不畅的发生率高于PTEF移植血管患者(6.29%vs 0.75%,P<0.01),CTC患者导管相关性感染的发生率高于PTFE移植血管患者(1.43%vs 0.17%,P<0.01),CTC患者血栓栓塞的发生率与PTFE移植血管患者相比,无统计学意义。结论:PTEF移植血管和CTC能基本满足维持性血液透析的要求,导管相关感染仍是限制其长期留置的主要原因。

不同ABO血型炎症性肠病患者幽门螺杆菌感染状况研究

目的探讨不同ABO血型的炎症性肠病(IBD)患者与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法经临床、内镜及病理确诊的IBD患者151例为IBD组,同时收集151例年龄、性别匹配的健康体检者为对照组,采用微柱法检测ABO血型,通过血Hp抗体和^(13)C/^(14)C尿素呼气试验检测Hp感染情况,比较两组ABO血型与Hp感染的相关性。结果克罗恩病(CD)患者59例,溃疡性结肠炎(UC)患者92例。IBD组与对照组的血型分布比较差异无统计学意义(P>0.05);CD组和UC组Hp感染率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);O型和B型血IBD患者的Hp感染率均低于对照组(15.9%vs 25.2%,7.3%vs 14.6%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论IBD患者的血型分布与正常人群无明显差异,但O型和B型血IBD患者的Hp感染率较正常人群更低。

膜性肾病患者肾组织M型磷脂酶A2受体1抗原及其抗体的表达差异

目的探讨肾组织M型磷脂酶A2受体1(PLA2R1)抗原及其抗体在膜性肾病(MN)患者中的表达水平。方法选取经肾活检证实的特发性MN(IMN)58例、乙型肝炎病毒相关性MN(HBV-MN)15例、V型狼疮性肾炎(V-LN)17例。采用间接免疫荧光法检测肾组织PLA2R1抗原,并与IgG4共定位。同时检测上述MN患者血清抗PLA2R1抗体。分析肾组织PLA2R1抗原及其抗体在MN中的表达差异,以及PLA2R1阳性与阴性患者临床资料的差异。结果 V-LN及HBV-MN患者肾组织及血清中均未发现PLA2R1抗体;在81.03%IMN患者肾组织检测到PLA2R1抗原,70.69%IMN患者血清中检测到PLA2R1抗体,PLA2R1抗原与IgG4共定位,均沿肾小球毛细血管袢呈细颗粒状沉积。PLA2R1抗原阳性患者24h尿蛋白定量高于阴性患者(P<0.05),并且血清清蛋白低于阴性患者(P<0.05)。结论肾组织PLA2R1抗原在IMN的诊断中敏感性及特异性均较高,且表达与临床病情严重性明显相关。

福辛普利对IgA肾病患者PDGF-D表达的作用

目的研究血小板源性生长因子(PDGF-D)在IgA肾病患者肾小球中的表达及福辛普利对PDGF-D的作用。方法32例经肾活检证实为IgA肾病的患者,服用福辛普利9个月后重复肾活检。应用酶联免疫吸附(ELISA)和免疫组化法检测PDGF-D在治疗前后肾组织、血液及尿液中的表达。同时检测治疗前后24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白(ALB)及血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平。结果IgA肾病患者肾组织PDGF-D有较高的表达,同时患者血、尿中PDGF-D的水平也较高。经过福辛普利治疗后,PDGF-D在肾组织中的表达下降(P<0.01),同时血、尿中的浓度也减少。治疗前后24h尿蛋白定量、血浆白蛋白(ALB)及血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平没有显著的变化。结论福辛普利能显著抑制IgA肾病患者肾脏PDGF-D表达。

尿激酶溶栓治疗动静脉内瘘栓塞27例临床分析

目的探讨尿激酶溶栓治疗动静脉内瘘栓塞的时机、溶栓方案及影响其预后再通的因素。方法回顾性分析27例44例次尿激酶治疗动静脉内瘘栓塞患者的临床资料。采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析,构成比及率的比较采用χ2检验;多因素统计采用二分类logistic回归模型分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果尿激酶治疗内瘘栓塞溶通率63.64%。血栓形成<6 h、6~24 h、>24 h溶通率分别为72.41%、66.67%、16.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。尿激酶走速1万U/h中溶通10例次(47.62%),出血1例次(4.76%);走速2万U/h中溶通14例次(87.50%),出血2例次(12.50%);走速4万U/h中溶通4例次(57.14%),出血3例次(42.86%),不同尿激酶走速组间溶通率差异有统计学意义(P<0.05)。结论血栓形成6 h内溶栓效果较好,24 h内溶栓仍获得较满意疗效;溶栓用尿激酶走速2万U/h较佳。

单中心透析中高血压发生率及相关因素的横断面研究

目的了解透析中高血压(IDH)发生率及相关影响因素。方法分析南方医科大学附属南海医院2014年4至10月所有符合条件的维持性血液透析患者,符合IDH标准者纳入IDH组,在不符合IDH标准病例中由电脑随机选取同等例数病例设为对照组,分别记录并比较两组年龄、性别、原发病、透析时间、透析频率、干体重、超滤量、透析过程中血压情况及透析前后生化指标、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)等。结果共收集病例125例,其中28例符合IDH标准,IDH发生率22.4%,IDH组透析前收缩压(139.5±7.9)mm Hg,透析后收缩压(167.2±14.1)mm Hg,透析后收缩压较透析前[(27.7±10.2)mm Hg]升高(P<0.001)。IDH组透析1 h内平均血压开始明显升高(P<0.01),其中达到IDH标准者达17.9%。IDH第2小时末平均收缩压升高达IDH标准者达78.6%。多因素回归分析提示IDH组和对照组相比,干体重更高,透析前Hb、透析前BUN更低,不需超滤患者更多,KT/V及每周总KT/V更低,透析后BUN、ET-1下降更少,NO/ET-1比值更低(P<0.05)。IDH组平均收缩压差与平均超滤量呈负相关(r=-0.45,P=0.02)。结论 IDH更易发生于高干体重及低Hb、低BUN及不需超滤、低KT/V者。IDH患者透析后ET-1相对较高且NO/ET-1比值更低。IDH严重程度与透析中超滤量呈负相关。