上海奉贤区社区居家老年慢病患者用药调查及干预

目的:通过对老年慢病患者进行用药调查,对不合理用药进行干预,提高合理用药水平。方法:采用面对面的问卷调查方法,了解奉贤区社区老年患者慢病管理和药物使用情况;对其中存在不合理用药进行药学干预,比较干预前后患者的疾病控制情况、药物不良反应发生情况。结果:共完成有效调查问卷130例。奉贤区社区老年慢病患者有一定的慢病自我管理意识,用药依从性良好。不合理用药36例次,经药学干预后患者疾病控制情况显著改善,药物不良反应发生率降低。结论:奉贤区社区老年慢病患者用药存在一定的安全问题,社区药师通过开展合理用药调查和药学干预,可减少药物不良反应发生率,提高疾病治疗效果。

创伤性异位骨化前体细胞的研究进展

创伤性异位骨化(traumatic heterotopic ossification,THO)是由可诱导的前体细胞、适宜诱导的软组织环境和诱导骨化的信号通路三方面共同影响的结果,但具体发病机制尚不明确。文章就可诱导的前体细胞及其在THO中的作用进行综述,发现可诱导的前体细胞包括间充质干细胞、肌腱干细胞、脂肪干细胞、内皮细胞和肌卫星细胞等,这些细胞在调控THO中起着重要的基础性作用,但缺乏特异性高的标记物。文章旨在为寻找前体细胞特异性高的生物标志物提供参考。

第一腕掌关节置换的研究进展

第一腕掌关节置换作为晚期第一腕掌关节炎的治疗手段已经有50余年的历史,因其术后可立即消除疼痛、保持拇腕掌骨的稳定性、提高关节的灵活性,并改善拇指力量等特点,引起大家的广泛关注,但并发症和假体失效情况较为普遍。然而,随着对第一腕掌关节炎的了解加深和假体设计不断更新,最近的研究显示,第一腕掌关节假体的使用寿命比以往明显提高。本文综述了近年来第一腕掌关节置换中解剖、生物力学、假体材料、手术技术、围术期评估、术后并发症等方面的研究进展。

格拉斯哥昏迷评分、颅内压监测与CT扫描特征三结合评分法在颅脑损伤临界手术患者中的应用

颅脑外伤（TBI）患者的病情复杂多变,其治疗效果受患者的年龄、性别、创伤严重性[格拉斯哥昏迷评分（GCS）、瞳孔对光反射、CT扫描显示环池闭合程度、合并多发伤的情况]、有无基础疾病、救治是否及时合理等因素的影响[1-2]。因此,对于TBI患者,正确把握手术适应证至关重要。

健康中年男性人体成分对骨密度的影响

目的：探讨健康中年男性人体成分对骨密度影响，为男性骨质疏松早期防治提供理论依据。方法以上海市奉贤区128名年龄为40～60岁（平均49.10＆#177;6.40岁）的健康中年男性为研究对象，测定其身高、体重、腰围、臀围，并计算体重指数（ BMI）；利用问卷调查调查其文化程度、饮酒吸烟、豆制品及奶制品摄入情况、静坐时间、睡眠时间等一般情况；利用全自动生化分析仪测定血钙（Ca）、血磷（P）、肝肾功能（ALT、AST、BUN、Cr、UA）、血脂（TC、TG、HDL、LDL）、血糖（FPG、2h-PG），高压液相法测定糖化血红蛋白（HbA1c）等生化指标；采用双能X线骨密度仪测定腰椎、股骨颈、股骨干、股骨大粗隆和全身骨密度（ BMD），并根据T值或Z值评分结果将所有研究对象分为骨量正常组和骨量低下组；采用人体成分分析仪测定体脂肪含量、蛋白质含量、无机盐含量、骨骼肌含量和各部位肌肉含量。结果128名年龄为40～60岁健康中年男性中，骨质疏松患者3人，骨量减少患者44人。骨量正常组体重、BMI、腰围、臀围、睡眠时间、蛋白质含量、无机质含量、骨骼肌含量、各部位肌肉含量皆高于骨量低下组，血清尿素及吸烟人数比率低于骨量低下组，且差异具有统计学意义；两组年龄、身高、饮酒情况、文化程度、工作性质、豆制品摄入情况及奶制品摄入情况、Ca、P、Cr、UA、ALT、AST、TC、TG、HDL、LDL、FPG、2h-PG、HbA1c、体脂肪及体脂百分比皆无统计学差异。结论适当延长每天睡眠时间有利于预防骨质疏松的发生；体重、BMI、腰围、臀围是骨质疏松的保护因素，但需通过加强体育锻炼及合理饮食，增加骨骼肌、无机质及蛋白质等非脂肪含量来增加骨密度预防骨质疏松。

应激及应激致抑郁对药物代谢的扰动

大量研究发现,应激可以刺激方式的特异性和刺激动物的种属特异性改变机体肝脏主要的药物代谢酶细胞色素P450(CYP450)的表达和活性,这种改变一般认为是经由糖皮质激素、肾上腺素和去甲肾上腺素受体信号通路介导的。本课题组进一步采用各种不可预见性温和应激长期刺激引起大鼠抑郁,发现抑郁模型大鼠CYP450的表达和活性发生显著改变,并且药物代谢过程发生扰动。作者认为应激、应激致抑郁可能是影响药物代谢、药动学的重要因素之一,具有改变药物疗效和毒性的潜在意义。目前的动物实验结果对临床合理用药具有一定的警醒意义。现就相关研究进展进行综述。

糖耐量正常人群而非2型糖尿病患者血清Betatrophin水平与Irisin相关

目的 测定糖耐量正常（NGT）人群和新诊断2型糖尿病患者血清Betatrophin、Irisin水平,探讨两者间的关系。方法 收集2012年12月—2013年9月在南方医科大学附属奉贤医院新诊断为2型糖尿病、年龄为40~60岁、体质指数（BMI）为18~28kg/m^2的患者（DM组）50例,同时选取与DM组年龄、性别和BMI相匹配的糖耐量正常（NGT）者（NGT组）50名,测定其血清糖脂代谢参数、Irisin和Betatrophin水平,计算稳态模型胰岛素分泌指数（HOMA-β）和稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果 DM组的血清Betatrophin水平显著高于NGT组（P〈0.01）。DM组的血清Betatrophin水平与身高（r=0.439,P=0.001）、体重（r=0.463,P=0.001）、BMI（r=0.358,P=0.011）、腰围（r=0.341,P=0.016）、肌酐水平（r=0.344,P=0.014）呈正相关。NGT组的血清Betatrophin水平与年龄（r=0.343,P=0.016）、Irisin水平（r=0.346,P=0.014）呈正相关,与空腹胰岛素水平（r=-0.366,P=0.010）、HOMA-β（r=-0.361,P=0.010）呈负相关。胆固醇（β=-0.394）、三酰甘油（β=0.541）、餐后2h血糖（β=0.436）、HOMA-IR（β=-0.388）是血清Betatrophin的独立相关因素（P值均〈0.05）。结论 NGT人群血清Betatrophin水平明显低于新诊断2型糖尿病患者,且与Irisin呈正相关;而新诊断2型糖尿病患者的血清Betatrophin水平则与Irisin不相关,但与BMI、腰围、TC、TG、2h-BG和HOMA-IR相关,提示NGT人群而非新诊断2型糖尿病患者血清Betatrophin水平与Irisin存在一定关系。

不同胃转流术式治疗2型糖尿病的疗效研究

目的：比较不同胃转流术式对2型糖尿病的治疗效果。方法：30只6~8周龄雄性GK大鼠随机分成5组,每组6只。第1组：行十二指肠旷置、保持胃容量的胃空肠Roux-en-Y吻合术;第2组：行十二指肠旷置、保持胃容量的胃空肠襻式吻合术;第3组：行胃部分切除、胃空肠Roux-en-Y吻合术;第4组：行胃部分切除、胃空肠襻式吻合术。第1、3组中空肠与空肠吻合口和第2、4组中胃空肠吻合口距屈氏韧带均为3cm。第5组手术方式同第1组,但空肠与空肠吻合口距屈氏韧带10cm。观察各组大鼠手术前后口服糖耐量试验（OGTT）及空腹血糖（FBG）变化。结果：各组大鼠术后血糖均得到良好控制（P〈0.05）,第1、3组之间以及第2、4组之间差异均无统计学意义（P〉0.05）,但第1、3、5组血糖改善比第2、4组更加明显,差异有统计学意义（P〈0.05）。术后36周OGTT峰值,第1、5组较术前降低,差异有统计学意义（P〈0.05）,第2、3、4组虽较术前有所降低但差异无统计学意义（P〉0.05）。术后36周OGTT3h水平,第1、3、5组较术前明显改善（P〈0.05）,第2、4组虽较术前有所改善但差异无统计学意义（P〉0.05）。术后血糖控制和术后36周OGTT峰值及3h水平第1、5组大鼠之间均差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：胃转流术治疗2型糖尿病是有效的,行十二指肠旷置、保持胃容量的Roux-en-Y胃空肠吻合术既能最有效降低血糖,又能使手术对机体的不利影响降低到最低限度,是相对比较理想的术式,但不宜盲目增加旷置肠襻长度。

miRNAs慢病毒文库筛选靶向EZH23'非翻译区的新型miRNAs及其在乳腺癌中的表达

目的重组过表达EZH2基因3'非翻译区的MCF-7细胞株中筛选靶向miRNAs,并进行细胞和组织定量分析。方法重组细胞株感染慢病毒文库,利用细胞毒性药物筛选后抽提细胞基因组,以此为模板PCR扩增出miRNA前体,测序确定miRNAs名称,并对其进行PCR定量分析。结果在重组细胞株中共筛选出7种miRNAs,依次为miR-15b、miR-16-2、miR-181b2、miR-217、miR-224、miR-329-1、miR-487b,这些新型miRNAs用生物信息学软件PicTar和TargetScan无法预测。Real-time PCR发现,与乳腺癌细胞MCF-7相比,正常乳腺细胞株HBL-100中miR-217、miR-329-1、miR-487b高表达;乳腺癌组织中仅miR-15b及miR-16-2表达增加,与癌旁组织相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论在重组过表达EZH2 3'-UTR的乳腺癌MCF-7细胞株中结合慢病毒文库可筛选出用生物信息学软件未预测的新型靶向miRNAs,这些新型miRNA在正常乳腺细胞与肿瘤细胞及组织中存在差异表达。

门诊抑郁患者的药物品牌偏好及对用药依从性和疗效的影响

目的调查门诊抑郁患者药物品牌偏好及对用药依从性和疗效的影响,引导患者合理使用有限的医疗资源,实现在安全有效的基础上尽可能经济地合理用药。方法将459例门诊患者按现阶段药品使用情况分为品牌药组和仿制药组。两组患者均进行药物品牌偏好和用药依从性评估。在品牌药组中,选择对品牌偏好高响应度患者,通过用药宣教和心理支持,进行品牌药→仿制药替换干预8周。于换药前、后进行疗效评估。结果 459例门诊患者中约1/3的患者对品牌偏好呈高响应,约2/3的患者对品牌偏好响应低或无。但服用品牌药的患者品牌偏好响应略高于服用仿制药的患者。总体而言,患者对品牌偏好的响应度随着用药时间的延长而逐渐下降。患者的用药依从性尚可,服用品牌药的患者的用药依从性显著高于服用仿制药的患者。相关性分析表明,品牌药组患者的用药依从性与品牌响应度密切相关,与患者年龄、用药疗程呈负相关;仿制药组患者的用药依从性与品牌响应度无关,与受教育程度密切相关,与患者年龄、用药疗程呈负相关。仿制药组用药替换干预前后,抗抑郁疗效及不良反应未见明显差异。结论服用品牌药的患者用药依从性与对品牌响应度呈正相关。采用仿制药替代治疗的患者疗效良好,不良反应轻微。医务人员可开展药物经济学和生物等效性知识的宣教,帮助患者合理使用有限的医疗资源。

犬动脉瘤动物模型的血流动力学分析

目的：探讨建立稳定、理想、快捷的颅内动脉瘤模型的方法，为动脉瘤的相关研究提供可靠的动脉瘤模型。方法在改良的外科显微技术条件下制作侧壁型、分叉部、末端型和真性合并假性囊状动脉瘤，每种类型各7只。术后2周行彩色多普勒超声仪、磁共振成像（MRI）、磁共振血管成像（MRA）、数字减影动脉血管造影（IADSA）检查，进行动脉瘤模型的计算机流体力学（CFD）模拟分析。采用体外细胞培养的方法，对动脉瘤壁的组织生物力学特性进行分析，以微弹簧圈（MC）紧密填塞动脉瘤并再次进行上述检查。结果所有模型均获得成功，MC瘤腔栓塞能取得良好效果。培养证实血管内皮细胞（VEC）的体外增殖情况良好，并成功将VEC贴附于高分子可降解材料表面，进而生长成VEC层结构。对栓塞前后的动脉瘤模型进行了血流动力学分析，获得了相关的血流动力学参数，动脉瘤内的血流速度为2～7 cm/s，动脉瘤载瘤动脉内的血流速度为8～26 cm/s。结论建立了稳定、理想、快捷的颅内动脉瘤模型，可为动脉瘤的相关研究提供可靠的动脉瘤模型。

不同剂量右美托咪定对兔脊髓缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨不同剂量右美托咪定对新西兰大白兔脊髓缺血再灌注损伤(SCII)的影响。方法按照随机数字表法将50只新西兰大白兔随机分为假手术组(S组)、SCII对照组(C组)、低剂量、中剂量和高剂量右美托咪定组(D1组、D2组和D3组),采用改良Zivin法制作SCII模型。再灌注48 h后,采用Tarlov评分法评估兔后肢运动功能,同时测定脊髓超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平表达,并作苏木素-伊红(HE)染色观察病理变化和脊髓前角正常运动神经元计数。结果不同组别Tarlov评分及脊髓前角正常运动神经元的总体数量的总体差异有统计学意义(P<0.05)。与S组比较,其他各组Tarlov评分及脊髓前角正常运动神经元数量均降低(P<0.05);与C组比较,D1、D2和D3组上述两指标均升高(P<0.05);与D2组比较,D3组均降低(P<0.05)。不同组别脊髓SOD和MDA的总体差异有统计学意义(P<0.05)。与S组比较,其他各组脊髓SOD水平均降低,MDA水平均升高(P<0.05)。与C组比较,D1组、D2组和D3组脊髓SOD水平均升高,MDA水平均降低(P<0.05)。与D2组比较,D3组脊髓SOD水平降低,MDA水平升高(P<0.05)。HE染色结果显示各组病理变化与上述指标变化一致。结论右美托咪定用于新西兰大白兔SCII,能够改善其运动功能,抑制氧化应激反应,减少氧自由基的产生,以D2组效果最好,D3组未显示出显著的保护作用。

EZH2基因3'非翻译区慢病毒载体构建及重组体筛选

目的构建携带人EZH2基因3'非翻译区(3'UTR)的慢病毒筛选载体并实现该重组体在人乳腺癌MCF-7中稳定整合,为下一步MicroRNAs(miRNAs)筛选奠定基础。方法从组织中提取并用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)扩增出EZH2基因3'UTR,构建携带EZH2基因3'UTR的重组慢病毒载体CTX-Lentivirus-EZH2 3'UTR,脂质体法将重组的慢病毒载体和包装载体混合物共转染工具细胞293T细胞,包装产生慢病毒颗粒。用裂解液裂解病毒颗粒,根据慢病毒载体上的CMV启动子表达量检测病毒滴度。用慢病毒颗粒感染乳腺癌MCF-7细胞后,通过嘌呤霉素筛选稳定整合的乳腺癌细胞MCF-7,用Real-Time PCR和Western blotting方法检测EZH2基因3'UTR是否整合入细胞MCF-7中。结果 PCR扩增检测阳性菌落和测序结果证实,EZH2基因3'UTR成功定向克隆到慢病毒载体上。Real-Time PCR检测病毒滴度为4.3×109拷贝/mL。筛选稳定整合MCF-7细胞的最佳浓度为0.2μg/mL。重组慢病毒转导MCF-7后,Real-Time PCR和Western blotting方法分别检测EZH2基因3'UTR整合到乳腺癌细胞MCF-7基因组中。慢病毒感染实验组和对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论成功构建携带EZH2基因3'UTR慢病毒筛选载体,实现重组体在乳腺癌MCF-7细胞中稳定整合。

鞘内注射氟代柠檬酸对切口痛大鼠痛阈和脊髓TNF-α mRNA表达的影响

目的观察鞘内注射氟代柠檬酸对切口痛大鼠痛阈及脊髓组织TNF-α mRNA表达的影响。方法取60只雌性SD大鼠制备切口疼痛模型,并随机分为对照组和实验组,每组30只,手术后分别鞘内注射10μL生理盐水、1 nmol氟代柠檬酸(10μL)。测量两组大鼠手术前、手术后4、8、16及24 h机械痛阈、热痛阈及脊髓组织TNF-α mRNA表达。结果手术后,大鼠机械痛阈和热痛阈均较术前下降(P<0.05或P<0.01),且术后实验组均高于同一检测时点的对照组(P<0.05或P<0.01);脊髓组织TNF-α mRNA表达上调(P<0.05或P<0.01),实验组低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论脊髓胶质细胞激活并促进TNF-α mRNA表达上调可能参与了切口痛的发生和维持。

miR-296-5p对胰腺癌细胞体外生物学行为的影响

目的:探讨microRNA-296-5p(miR-296-5p)对胰腺癌细胞体外生物学行为的影响。方法:分别转染miR-296-5p类似物(Agomir)及miR-296-5p拮抗物(Antagomir)至胰腺癌细胞系(As PC-1、Panc-1和Capan-2),应用CCK-8法、Annexin-V APC/7-AAD法、细胞黏附实验、Transwell侵袭迁移实验检测miR-296-5p对胰腺癌细胞增殖、凋亡、黏附、侵袭和迁移能力的影响。结果:转染miR-296-5p Agomir后胰腺癌细胞增殖、侵袭及迁移能力显著降低,凋亡率和黏附能力增加;而转染miR-296-5p Antagomir后胰腺癌细胞增殖、侵袭及迁移能力增强,凋亡率和黏附能力降低。结论:体外实验证实miR-296-5p影响胰腺癌细胞体外生物学行为,抑制其转移。

异位骨化早期检测研究进展

异位骨化(HO)为创伤、烧伤和整形手术等的严重后遗症,晚期可致关节活动受限。近年随着人工关节广泛应用及骨折切开复位内固定术普及,HO发病率明显增高,但对其发病机制尚未明确,缺乏可靠的早期检测方法。该文就近年早期检测HO的血液指标、影像学及基因检测等方面研究进展作一综述。

多基因甲基化对散发性乳腺癌的诊断价值

目的:探讨血清表观遗传学改变即DNA甲基化对散发性乳腺肿瘤的诊断价值。方法:用甲基化特异PCR检测了102例散发性乳腺癌患者及20例健康对照者血清BRCA1,p16和14-3-3 sigma基因甲基化状况。结果:102例散发性乳腺癌患者血清中p16基因甲基化率为29%,BRCA1为32%,14-3-3 sigma为82%,与肿瘤分级和ER受体表达明显相关。p16基因甲基化与组织分型有关,p16与BRCA1基因甲基化和PR相关,14-3-3 sigma基因甲基化与淋巴结转移有关。70%p16、75.8%BRCA1甲基化患者显示血清CEA水平升高,69.7%显示CA153水平升高。多因素分析发现,血清BRCA1和/或p16甲基化可以预示预后不良,死亡风险指数达6.0。结论:散发性乳腺癌患者BRCA1/p16基因甲基化作为肿瘤标志物明显优于蛋白类(CEA、CA153)标志物。

血管升压素对大鼠心肺复苏后早期心脏收缩功能的影响

目的评价血管升压素（VAP）对大鼠心肺复苏（CPR）后早期心脏收缩功能的影响。方法健康12周龄sD大鼠36只，体质量（300±20）g，随机分为二三组，每组12只。A组（假手术组）：仪气管切开插管和右颈总动脉置管；E组（肾上腺素组）：窒息致心脏骤停（CA）后用肾上腺素每次0．02mg／kg进行CPR；V组（VAP组）：窒息致CA后用VAP每次0．8U／kg进行CPR，记录坶只大鼠窒息前（T0）及自主循环恢复（ROSC）后即刻（T1）、2h（T2）、4h（T3）HR、SBP、DBP、LVSP、＋LVdp／dt及动脉血气情况，每只大鼠CA时间、ROSC时间、ROSC率，每只大鼠T3时血清心肌肌钙蛋白T（cTnT）及脑钠素（BNP）水平．结果①与V组比较，E组ROSC时间长，而ROSC率低（P〈0．05）。②E、V组ROSC后各时刻HR、SBP、LVSP、＋LVdp／dt及E组ROSC后各时刻DBP较T0降低（P〈0．05）；与V组比较，E组T1时HR，T2、T33时SBP，T1、T2、T3时DBP、LVSP、＋LVdp／dt降低（P〈0．05）。③E组ROSC后各时刻pH、PO2、PCO2与T0比较差异有统计学意义（P〈0．05）；V组ROSC后各时刻PO2、PCO2与T1比较差异有统计学意义（P〈0．05）；与V组比较，E组T1时PCO：高，T2、T3时PO2低，T1、T2、T3时pH低（P〈0．05）。④二三组cTnT水平比较以及A组与E、V组BNP水平比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论VAP可以明显减轻大鼠心肺复苏后早期心脏收缩功能不全的程度。

肠癌细胞系SW-620中肿瘤干细胞相关SP亚群分析

背景:在某些恶性肿瘤中,SP细胞具有肿瘤干细胞的特性,如人脑瘤、乳腺癌等肿瘤干细胞的研究就是采用了这种方法。目前关于肠癌干细胞的研究尚处于探索阶段,国内外尚无肠癌干细胞分离、鉴定成功的报道。目的:分析肠癌细胞系SW-620中是否包含肿瘤干细胞相关的SP亚群。方法:制备SW-620细胞悬液,经Hoechst33342和PI染色,实验组加入Hoechst33342至终浓度为5mg/L,维拉帕米组同时加入维拉帕米至终浓度5mg/L,流式细胞仪分析SP亚群,共选取3次实验的结果。结果与结论:通过Hoechest33342蓝光和红光双参图,实验组SP细胞亚群位于左下角两种荧光均阴性或很弱的区域,经3次检测,肠癌细胞株SW620中SP比例分别为0.1%,1.0%和0.5%,经维拉帕米阻断后SP细胞比例均为0。提示人肠癌细胞系SW620中存在SP亚群细胞,即提示肠癌干细胞存在的可能;维拉帕米可抑制染料外从排而明显减少SP细胞的比例。

胞红蛋白调控血管平滑肌功能机制研究

背景高血压是一种复杂的多因素疾病,也是导致心梗、脑梗、肾衰最重要的危险因素。近年来发现胞红蛋白在细胞的增殖凋亡中起重要作用,但其对血管平滑肌(VSMCs)的作用尚不清楚。目的旨在探究胞红蛋白对血管平滑肌功能的影响及可能机制。方法荧光定量PCR及免疫印迹检测胞红蛋白的表达变化;转染干扰片段敲低胞红蛋白表达,转染慢病毒建立胞红蛋白过表达细胞株,EDU染色及划痕实验检测对VSMCs增殖和迁移的影响;流式细胞仪分析细胞周期的变化;CHIP检测胞红蛋白启动子5-hmc表达;荧光定量PCR及免疫印迹检测相关基因与蛋白表达。结果胞红蛋白在高血压大鼠主动脉、15%张应变牵拉及血管紧张素Ⅱ处理后的VSMCs中表达降低,过表达胞红蛋白组增加细胞的迁移,MMP9表达增加;G1/S比值减少,周期蛋白D1表达增高,SMTN与SM22表达以及凋亡相关蛋白BAX、Caspase3与Caspase9无明显变化。干扰胞红蛋白表达抑制细胞增殖,MMP9表达降低,SMTN与SM22表达无明显变化。CHIP显示血管紧张素Ⅱ处理减少VSMCs 5-hmc的表达。结论高血压中胞红蛋白表达降低,胞红蛋白过表达后细胞增殖与迁移增加,胞红蛋白可能在高血压血管重建中起一定作用,可为寻找治疗高血压的潜在靶点的研究提供生物学依据。