下调ATM/hnRNPK信号降低髓系白血病细胞阿霉素耐药

目的探索共济失调毛细血管扩张突变蛋白(ATM)/核内不均一的核糖核蛋白K(hnRNPK)信号在调控细胞自噬参与髓系白血病细胞阿霉素耐药中的作用机制。方法用Western blot法检测ATM在阿霉素敏感和耐药细胞株中的表达水平差异。ATM抑制剂及RNA干扰技术抑制ATM在耐药株中的表达水平。在ATM表达调变前后,使用CCK8法检测耐药细胞株对阿霉素药物敏感性,以及使用Western blot法检测人微管相关蛋白轻链3Ⅰ/Ⅱ(LC3Ⅰ/Ⅱ)及hnRNPK的表达水平。结果ATM在阿霉素耐药细胞株中的表达水平较敏感株明显增高,ATM抑制剂及RNA干扰法降低ATM的表达水平后,耐药株对阿霉素的敏感性可以恢复,且自噬蛋白LC3Ⅱ及hnRNPK的表达与ATM的表达变化一致。结论ATM/hnRNPK信号异常调控细胞自噬参与髓系白血病细胞阿霉素耐药。