重金属镉诱导雄性生殖功能损伤的机制

镉是生殖毒性最强的重金属之一,生物半衰期长达20~40年,进入人体后常在睾丸蓄积,并可引发睾丸、附睾功能损伤,导致精子数量、运动参数及正常形态的降低,甚至引发雄性子代生殖系统的功能异常。重金属镉诱导雄性生殖功能损伤的机理尚未完全阐明,也缺乏有效治疗手段。因此,这一问题受到学者们的长期关注。大量研究提示镉可能通过干扰激素分泌、诱导氧化应激、激活炎症反应和凋亡以及引发能量代谢紊乱等途径对雄性生育能力造成损害。本文对既往发表的研究进行系统的回顾和综述,对其损伤机制进行总结,旨在为寻找镉诱导雄性生殖功能损伤的治疗靶点寻找提供新的思路。

生殖细胞胞膜脂质对精子生成的影响

精子生成是一个复杂的细胞分化过程,其由精原干细胞经过一系列变化形成精子。在这个过程中细胞膜结构发生重构,细胞膜通透性和流动性发生阶段特异性改变,这其中离不开生殖细胞胞膜脂质的改变。脂质是生殖细胞胞膜的重要组成成分,它的含量和成分在精子生成过程中动态变化,若胞膜脂质代谢异常,可引起精子生成障碍,导致男性不育。生殖细胞胞膜脂质主要由胆固醇、磷脂和糖脂组成,它们分别在精子生成的不同阶段发挥细胞黏附、信号转导等作用,研究生殖细胞胞膜脂质对精子生成的影响有助于加深对精子生成机制的理解,为男性不育症的诊治开拓新的思路。

老来得子,忧患实多—辅助生殖中高龄男性的伦理思考

当前人类辅助生殖技术(ART)中伦理关注的重点是高龄女性患者助孕问题,而对于ART中高龄男性患者的伦理关注甚少,亟需引起ART工作者的重视及思考。本文从ART中高龄男性患者的现状出发,分析了其助育过程中所引起的各种伦理问题,并提出了相应的伦理对策。当前ART中高龄男性患者越来越多,其助育过程中会引发涉及其自身权益、配偶权益、子代权益乃至社会公益等一系列伦理问题。因此,如何平衡高龄男性患者生育权与其他权利主体的权益问题,是每个ART工作者需要权衡的难题。为厘清这些问题,建议在高龄男性患者行ART助育过程中,应当做好充分知情告知,恪守伦理原则,完善伦理监督,健全相关法律法规及行业规范,促进生殖医学的规范化发展。

左旋肉碱虾青素复合营养素治疗特发性少精子症和弱精子症的多中心临床观察

目的:研究左旋肉碱虾青素复合营养素(梦兰康)治疗特发性少精子症及弱精子症的临床疗效。方法:293例患者纳入本研究,其中少精子症73例,弱精子症220例。患者口服左旋肉碱虾青素复合营养素1袋,每日2次,连续服用3个月,分别于治疗前及治疗后第1、2、3个月进行精液分析检测及精子DNA碎片指数(DFI)检测。结果:服用左旋肉碱虾青素复合营养素1个月后及2个月后与用药前相比,少精子症患者精子浓度[(16.74±11.15)×10^(6)/ml、(17.56±9.92)×10^(6)/ml vs(10.96±6.09)×10^(6)/ml]、精子总数[(52.98±32.07)×10^(6)、(57.67±36.98)×10^(6)vs(29.78±17.48)×10^(6)]、前向运动精子百分率[(45.3±14.03)%、(46.42±10.69)%vs(39.8±11.66)%]均显著提高(P<0.05);弱精子症患者前向运动精子百分率较用药前显著提高[(25.46±13.86)%、(27.33±12.88)%vs(19.23±8.32)%,P<0.05]。服药3个月后与用药前相比,少精子症患者精液量[(3.63±1.39)ml vs(3.07±1.47)ml]、精子浓度[(20.56±14.7)×10^(6)/ml vs(10.96±6.09)×10^(6)/ml]、精子总数[(66.35±55.91)×10^(6)vs(29.78±17.48)×10^(6)]、前向运动精子百分率[(49.24±13.45)%vs(39.8±11.66)%]、正常形态精子百分率[(2.59±0.93)%vs(1.71±1.07)%]均显著提高(P<0.05);弱精子症患者精液量[(3.85±1.59)ml vs(3.27±1.42)ml]、前向运动精子百分率[(29.11±13.58)%vs(19.23±8.32)%]、正常形态精子百分率[(2.57±1.15)%vs(2.01±1.14)%]均显著提高(P<0.05)。服药1个月后少精子症及弱精子症患者精子DFI较服药前均无明显改善,连续服药2个月及3个月后,少精子症患者精子DFI较用药前显著下降[(18.66±10.83)%、(16.48±11.46)%vs(25.87±13.76)%,P<0.05],弱精子症患者精子DFI较用药前显著下降[(19.35±11.54)%、(15.32±10.89)%vs(26.40±12.28)%,P<0.05]。结论:左旋肉碱虾青素复合营养素(梦兰康)可以显著改善少精子症及弱精子症患者精液质量。

精子染色体异常与男性不育及辅助生殖技术妊娠结局的关系

精子染色体异常包括精子染色体数目异常、结构异常和DNA损伤。精子染色体异常与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)结局密切相关,精子染色体异常影响辅助生殖技术(ART)的受精率、胚胎质量、妊娠率及子代的健康。精子染色体检查是评价精子质量的重要指标。本文就精子染色体非整倍体、Y染色体微缺失和精子DNA损伤与男性不育及ART相关性的研究做一综述,为临床男性因素性不育患者的诊断及遗传咨询提供理论依据。

辅助生殖技术子代印迹基因IGF2与H19mRNA表达的初步研究

目的通过研究辅助生殖技术(ART)子代印迹基因IGF2mRNA与H19的表达水平及其与出生情况的关系,初步评估ART操作对子代的生长发育情况及出生缺陷的影响,以探索ART操作的安全性。方法以58例ART子代(40例异卵双胎与18例单胎)作为研究组,同期32例自然妊娠子代(30例单胎与2例异卵双胎)作为对照组,记录母龄、分娩孕周、出生体重及有无出生缺陷等,收集新生儿脐带血,使用real-time PCR技术检测其印迹基因IGF2mRNA与H19的表达水平。结果所有纳入研究的新生儿均未发现有出生缺陷。研究组与对照组比较,印迹基因IGF2mRNA的表达差异有统计学意义(P<0.05),主要表现为ART双胎与自然妊娠单胎比较差异有统计学意义(P<0.05),单胎之间比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组与对照组H19表达差异有统计学意义(P<0.05),但ART双胎/单胎与自然妊娠单胎比较H19表达差异无统计学意义。出生体重与H19表达水平呈负相关(P<0.05);分娩周数与IGF2表达水平呈负相关(P<0.05);印迹基因IGF2与H19表达水平呈正相关(P<0.05)。结论 ART双胎妊娠率较高,继而引起早产并低体重儿发生率较高,印迹基因表达水平的改变亦可能与此有关,但并未增加出生缺陷的风险,对于ART操作的远期安全性需要做更进一步的研究。

雄激素在辅助生殖技术超促排卵时的应用

在辅助生殖技术超促排卵治疗时,如何提高低反应者的卵巢反应性一直是困扰临床医生的难题。动物研究证实,雄激素可提高卵泡颗粒细胞对卵泡刺激素的敏感性,增加胰岛素样生长因子-1的分泌,从而促进卵泡生长发育。近年对于接受辅助生殖技术治疗的卵巢低反应者,通过短期经皮给睾酮或长期口服给脱氢表雄酮,可增加获卵数,改善胚胎质量,提高妊娠率,但也有研究认为此类患者应用雄激素无效。现对雄激素在辅助生殖技术超促排卵时卵巢低反应者的应用进展进行综述。

辅助生殖技术的经济学研究进展

分析总结近5年国内外有关辅助生殖技术在经济学领域的研究进展。近年国外学者对辅助生殖技术的经济学研究分析主要分为以下4个方面:不同治疗方案的经济学分析、不同促排卵药物的成本-效果比较、不同胚胎移植方案的经济学分析、特殊类型患者的治疗方案的经济学分析。提出在对该领域的经济学评价进行研究时,对于总费用统计(包括费用统计的分类、费用统计时间)以及活产率计算等的问题。探讨总结不同分析方法对于指导全面分析辅助生殖技术的经济效益,进一步优化医疗资源配置、指导临床选择优化的治疗方案、节约社会成本、减少患者医疗负担等方面及为国内学者研究该领域的相关经济学评价提供参考。

基因印迹与胚胎发育及辅助生殖

基因印迹是不遵循孟德尔遗传规律的一种依靠单亲传递某些遗传学性状的现象,即某些基因呈亲源依赖性的单等位基因表达,另一等位基因不表达或表达极弱。配子和早期胚胎形成期是甲基化印迹擦除、建立和维持的关键窗口期,而此期恰为辅助生殖技术体外干预阶段,可能干扰基因组印迹的建立和维持,导致遗传性印迹病的产生。

活性氧与女性生殖

活性氧(reactive oxygen species,ROS)是正常有氧代谢的产物,正常情况下,ROS的产生和清除保持动态平衡,但是当线粒体功能下降,ROS产生增加或细胞抗氧化机制受损时,可造成ROS的累积,导致细胞氧化应激损伤。在腹膜液、卵泡液和输卵管积水等重要的生殖微环境内都检测到ROS的存在,并发现腹腔液内ROS水平与不明原因不孕相关,多种生殖组织内存在不同的氧化/抗氧化系统,ROS可能参与卵母细胞老化、胚胎体外发育不良以及一些不孕原因的形成,在女性生殖中起重要作用。

卵母细胞纺锤体观察及在辅助生殖领域应用与展望

在细胞分裂过程中,纺锤体对卵母细胞染色体的运动、分配和极体的排出非常关键。以往研究动物卵母细胞纺锤体的方法都是侵袭性的,对于人卵母细胞不能广泛应用。近来,活卵母细胞纺锤体的观察方法已基本成熟,通过这些观察方法可以非侵袭性地观测研究卵母细胞中纺锤体的形态和动力学特征。在人类辅助生殖领域有广阔的应用前景。

SGO与ASRM关于遗传性妇科癌症风险增高女性生殖与激素建议的解读

对与妇科癌症相关的遗传性癌症综合征进行干预时具有一定的独特性,因为可能会破坏女性正常的激素分泌和生育力。对于这类患者,需要综合考虑癌症防治、生育力保存和激素管理等,以进行个性化的治疗。为给此类女性提供更好的咨询和治疗,美国妇科肿瘤学会(SGO)和生殖医学会(ASRM)通过对相关循证医学证据的总结分析,制定了《遗传性妇科癌症风险增高女性生殖与激素建议的循证医学评论》。为更好地了解和规范对遗传性妇科癌症风险增高女性的管理,现就该《评论》进行解读。

辅助生殖技术中的几个热点问题

近年来辅助生殖技术(assisted reproductive technologies,ART)领域的学术交流日趋活跃,技术水平不断提高,其主要标志是:①临床妊娠率大幅攀升,一些好的生殖医学中心妊娠率已稳定在50%以上;②一些新技术不断完善,如囊胚培养,辅助孵化,玻璃化冷冻,未成熟卵培养,某些疾病的移植前诊断等;③培养系统的改进等.本文拟就当前人们关心的几个热点问题作一简单回顾.

人卵子玻璃化冷冻原因及其技术在辅助生殖中的应用

目的探讨人卵子玻璃化冷冻的原因及其技术在辅助生殖中的可行性和临床应用价值。方法回顾性研究2008年1月~2018年10月在南方医科大学南方医院生殖医学中心行卵子玻璃化冷冻的26例患者共27个取卵周期,分析卵子玻璃化冷冻原因、卵子解冻后受精情况及临床妊娠结局。结果26例患者27个取卵周期共冷冻卵子274枚,卵子冷冻原因主要包括取卵日男方精子数量及质量差无可用精子、男方处于各种疾病急性期不适宜取精及男方因各种原因未能到场取精等。共19个周期行卵子解冻,该19个周期共冻存卵子217枚,解冻后存活176枚,卵子解冻存活率81.11%,其中131枚卵子解冻后行卵胞浆内单精子注射,正常受精98枚,正常受精率74.81%;卵裂88枚,卵裂率89.80%(88/98);共形成可移植胚胎53枚,其中优质胚胎36枚,优质胚胎率36.73%(36/98)。15个移植周期共移植胚胎27枚,临床妊娠率为53.33%(8/15),活产率为33.33%(5/15)。随患者年龄增加,与<35岁组相比,≥35岁组患者卵子复苏率(82.76%vs74.42%,P=0.211)、临床妊娠率(77.78%vs16.67%,P=0.041)及活产率(55.56%vs0,P=0.044)均呈下降的趋势。结论卵子玻璃化冷冻可作为不孕夫妻取卵当日因男方因素不能提供精子患者的临床补救措施;卵子玻璃化冻融后的受精率、临床妊娠率结局良好,卵子复苏率与年龄存在相关性,女性≤35岁者冻卵能够获得满意的临床妊娠结局。

两种不同剂量来曲唑对多囊卵巢综合征不孕患者促排卵的对照研究

目的探讨两种不同剂量的来曲唑(LE)对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症妇女的促排卵效果。方法76例拟行宫腔内人工授精(IUI),或指导性生活的无排卵的PCOS不孕症妇女,分为2组,于月经周期第3～7天,每日口服来曲唑2.5mg(1组,36例),或来曲唑5.0mg(2组,40例),停药3d(周期第10天)监测卵泡发育。当优势卵泡最大径线≥14mm时,用尿LH板监测,当出现LH峰时,静脉抽血查卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)和睾酮(T),肌注HCG10000U诱发排卵。比较两组患者的多种临床指标。结果2组的排卵率、刺激卵泡的天数、优势卵泡的最大径线及子宫内膜厚度与1组无差异(P>0.05),但其优势卵泡的个数及妊娠率显著高于1组(P<0.05),两组第3天及LH峰日的生殖激素水平无差异(P>0.05)。结论2组优势卵泡的个数及妊娠率显著高于1组(P<0.05)。

体外受精治疗多囊卵巢综合症与仅多囊卵巢不孕患者的临床特征和治疗结局分析

目的比较体外受精(IVF)治疗的多囊卵巢综合征(PCOS)、仅多囊卵巢(PCO)与正常对照不孕患者的临床特征及治疗结局的差异。方法分析和比较3组患者IVF治疗的促性腺激素用量、HCG日性激素值、临床妊娠率、自然流产率及卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率等。结果202个PCOS患者周期、134个PCO患者周期和150个正常对照患者周期的临床妊娠率分别为51.0%、53.0%和46.0%,无明显差异(P>0.05);PCOS组LH值、T值增加,早期自然流产率明显高于PCO组与对照组(P<0.05);PCO组的HCG日P值较其他两组升高(P<0.05),临床妊娠率、自然流产率与对照组相比无显著性差异(P>0.05);PCOS组与PCO组的促性腺激素用量少、OHSS发生率显著增加(P<0.05)。结论PCOS患者进行IVF治疗能获得与PCO及正常对照患者相同的临床妊娠率,但其早期自然流产率增加,考虑LH、T的分泌异常可能为其原因之一;PCO患者临床结局与正常反应者相近,卵泡晚期P水平升高对IVF治疗结局无明显影响;PCOS患者与仅PCO患者发生OHSS风险增加。

丝瓜络对小鼠心肌缺血性损伤的预防效应

目的:探讨中药丝瓜络(RLF)对小鼠心肌缺血性损伤的防治作用。方法:预先给予昆明小鼠166.7,333.3,666.7g/L的丝瓜络煎剂0.01mL/g灌胃,每日2次,1周后腹腔注射垂体后叶素30U/kg诱发急性心肌缺血,观察心电图变化,检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、心肌组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性的改变。结果:各种剂量RLF均能降低垂体后叶素所引起的小鼠心电图中T波增高幅度及抑制心率减慢;并显著降低心肌缺血后造成的血清LDH以及心肌组织内MDA含量的增高,增加心肌组织中SOD活性。结论:RLF对急性缺血心肌有明显的保护作用,其作用机制可能与抑制心肌脂质过氧化,增强其抗氧化能力有关。

ICSI中不同来源精子对卵母细胞受精、胚胎质量及发育潜能的影响

目的研究卵胞浆内单精子注射技术(ICSI)中不同来源精子对卵母细胞受精、胚胎质量及发育潜能的影响。方法回顾性分析我中心因单纯男性因素行ICSI助孕治疗的197例患者的临床资料,按不同精子来源分为射精组(n=102)、PESA组(n=68)、TESA组(n=27)3组,其中将射精组又分为严重少弱畸精子症组(n=67)和隐匿精子症组(n=35)。比较4组间受精率、优质胚胎率、新鲜胚胎移植周期的着床率及妊娠率,以及低质胚胎继续培养的优质囊胚形成率。结果少弱畸精子射精组、隐匿精子射精组、PESA组、TESA组的正常受精率分别为64.8%、62.1%、75.6%、61.6%,其中PESA组明显高于其它3组(P<0.05),4组的优质胚胎率、新鲜胚胎移植周期的着床率及妊娠率无明显差异(P>0.05)。4组间低质胚胎继续培养的优质囊胚形成率也无显著差异(P>0.05)。结论 PESA来源的精子ICSI中正常受精率较高,但在ICSI中不同来源精子对胚胎质量及发育潜能无显著影响。

葡萄胎发病相关新基因的克隆

目的筛选和克隆与葡萄胎发病相关的新基因。方法采用抑制性消减杂交方法,建立葡萄胎组织与正常早孕绒毛组织间的差示cDNA文库,从中筛选出新基因序列,并克隆其全长。结果从差示cDNA文库中共筛选出28个克隆,测序结果提示含10种基因序列,其中3个基因片段被确认为功能未明的新基因,并获得其中一条基因的全长序列(按克隆序列号命名为F10)。结论F10等新基因可能与葡萄胎的病理发生发展密切相关。