阿司匹林抑制HIF-1α表达和非小细胞肺癌上皮间质转化介导的细胞侵袭机制研究

目的探讨阿司匹林通过抑制HIF-1α表达和非小细胞肺癌上皮间质转化介导的细胞侵袭的作用机制。方法选取非小细胞肺癌患者手术切除的癌组织和癌旁组织作为组织标本,Western blotting和实时荧光定量PCR检测E-cadherin和Vimentin的表达。培养非小细胞肺癌细胞株A549,分别加入0 mmol·L-1(对照组)、2.5 mmol·L-1(低剂量组)、5.0 mmol·L-1(中剂量组)和10.0 mmol·L-1(高剂量组)阿司匹林,Western blotting和实时荧光定量PCR检测细胞中E-cadherin、Vimentin和HIF-1α的表达。利用Transwell侵袭实验和划痕实验检测A549细胞的侵袭和迁移能力。结果与癌旁组织比较,癌组织中E-cadherin的mRNA及蛋白相对表达量明显升高,Vimentin的mRNA及蛋白相对表达量明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。低、中、高剂量组HIF-1α、Vimentin的mRNA及蛋白相对表达量、侵袭细胞数及迁移距离均显著低于对照组,并随药物浓度升高而降低,组间差异均有统计学意义(P<0.05);低、中、高剂量组E-cadherin的mRNA及蛋白相对表达量显著高于对照组,并随药物浓度升高而升高,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论细胞上皮间质转化与非小细胞肺癌病情进展相关,阿司匹林可通过下调HIF-1α表达和抑制细胞上皮间质转化介导肿瘤细胞的侵袭作用。